转化生长因子β与肿瘤转移的研究进展
http://www.100md.com
俞清翔
转化生长因子β;肿瘤;转移,俞清翔,通讯作者:,摘要,关键词:,0,引言,1TGF-β信号传导通路,2TGF-β促进肿瘤浸润和转移,3机制,3.1TGF-β诱导
 |
| 第1页 |
参见附件(695KB，4页)。
俞清翔, 天津医科大学总医院消化科 天津市 300052
通讯作者: 俞清翔, 300052, 天津市, 天津医科大学总医院消化科. hazeyu@sohu.com
电话: 022-60362810
收稿日期: 2006-06-26 接受日期: 2006-07-31
摘要
转化生长因子β (TGF-β)在肿瘤发生、发展中具有双重作用: 在肿瘤发生的起始阶段TGF-β扮演着肿瘤抑制者的角色, 而在进展期TGF-β起着促使肿瘤细胞浸润转移的作用. TGF-β促进肿瘤浸润和转移的机制有: 诱导肿瘤周围的基质环境改变; 诱导上皮细胞-间充质转化; 促血管新生和抑制宿主免疫系统杀伤肿瘤细胞.
关键词: 转化生长因子β; 肿瘤; 转移
俞清翔. 转化生长因子β与肿瘤转移的研究进展. 世界华人消化杂志 2006;14(25):2538-2541
0 引言
转化生长因子β (transforming growth factor-β, TGF-β)是一类功能复杂的细胞因子, 广泛参与哺乳动物的各种病理生理过程. 最初的研究发现, TGF-β抑制上皮细胞和造血细胞的增殖, 促进细胞凋亡. 随后的实验又证明TGF-β对多种上皮性肿瘤细胞(如胃癌、结肠癌、肝癌、肺癌、肾癌及前列腺癌)的体外增殖起负调控作用, 其信号传导通路中任何组分发生突变都将使细胞具有选择性生长优势, 导致肿瘤的发生[1]. 因为这种增殖抑制特性, TGF-β一度被认为是最有潜力的癌症治疗的研究热点[2]. 但随着研究的深入, 人们发现TGF-β在肿瘤进展期能够促进肿瘤侵袭和转移[1]. 因此有学者提出TGF-β在肿瘤的发生、发展中是一把“双刃剑”[1]. 本文就TGF-β促进肿瘤浸润和转移方面的研究进展做一综述.
1 TGF-β信号传导通路
TGF-β是以大分子无活性的蛋白前体形式由正常细胞和转化细胞分泌的, 需激活后才能发挥其生物学活性. TGF-β信号从细胞膜传入细胞核, 经历配体-受体-细胞内信号转导分子-基因表达-细胞生长抑制、分化或凋亡组成的信号转导通路. TGF-β受体(TGF-β receptors, TβR)广泛表达于机体组织细胞表面. 被激活的TGF-β通过与细胞膜表面具有丝氨酸/苏氨酸激酶活性的TβRⅠ和TβRⅡ结合, 激活受体, 使之具有激酶活性, 将信号放大并磷酸化细胞内受体调控的Smads蛋白(R-Smads, 包括Smads2, 3), 磷酸化的R-Smads与共用介质Smads (Co-Smads, 包括Smads4)形成复合体进入细胞核. 细胞核内Smads寡聚体结合DNA和相关的转录因子调控靶基因的表达. 抑制型Smads可阻断受体磷酸化R-Smads, 启动泛素化作用, 使受体复合物降解, 抑制信号的传导[3].
2 TGF-β促进肿瘤浸润和转移
恶性肿瘤之所以成为致命性疾病, 主要是因为肿瘤细胞具有对临近正常组织的浸润和远处转移的能力. 早在1990年代, Gorsch et al[4]应用原位免疫组化方法研究了57例乳腺癌组织中TGF-β1的表达情况, 结果显示TGF-β1表达水平越高, 癌细胞浸润转移的能力越强, 癌症相关的死亡率越高. 这种联系与患者年龄、肿瘤大小和雌激素受体水平无关. 对结肠癌、肝癌、胃癌、肺癌和前列腺癌的体外和体内研究也得到了类似的结果[2]. 同时, 有研究发现阻断TGF-β信号传导通路能够减少肿瘤的转移. Tian et al[5]运用截短的Smads2/3显负性突变体抑制乳腺肿瘤细胞系的TGF-β信号通路, 结果发现肿瘤细胞的转移能力被抑制. 结肠癌的微卫星不稳定性研究发现, TβRⅡ无活性的突变, 使转移减少, 增加了患者术后的存活率, 将TβRⅡ基因的cDNA转染到TβR表达缺失的大肠癌细胞中, 这些细胞生长率降低, 但强刺激了细胞的浸润和转移能力[6]. 最近, Siegel et al[7]通过对TGF-β在MMTV/neu转基因鼠乳腺癌发生和肺转移中的作用的研究, 发现持续激活TGF-β信号传导能够延长乳腺肿瘤形成的潜伏期, 但同时增加了血管外的肺转移; 相反, TβRⅡ的显负性突变减少了肿瘤形成的潜伏期, 但显著抑制了肺转移 ......
您现在查看是摘要介绍页，详见PDF附件(695KB，4页)。