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编号:11168701
Survivin在肺癌中的研究进展
http://www.100md.com 《中华现代内科学杂志》 2006年第9期
Survivin,1Survivin的结构及组织分布,2Survivin的生物学功能,3Survivin在肺癌中的表达研究,4Survivin肺癌临床应用的研究
     近年来,肺癌的发病率和死亡率迅速上升,虽然治疗技术有了很大的提高,但5年生存率并没有明显改善,且许多患者就诊时已属晚期,失去了最佳治疗时机。肺癌的早期诊断和治疗是目前亟待解决的问题。

    目前研究显示,在肺癌的发生发展过程中存在细胞增殖和凋亡的失衡。生存素(Survivin)在许多肺癌组织中表达,是迄今发现的作用最强的凋亡抑制因子。现将Survivin在肺癌研究中的进展做一综述。

     1 Survivin的结构及组织分布

    1997年首次用效应细胞蛋白酶受体-1 ( EPR-1) cDNA在人类基因组库的杂交筛选中分离出Survivin基因[1],它位于染色体的17q25,长度范围在75~130kb;Survivin蛋白是凋亡抑制因子(inhibitor of apoptosis proteins,IAPs)家族的一个新成员,是迄今发现的最小的IAPs蛋白质,由1.9kb的mRNA转录和编码,含有142个氨基酸,与IAP家族蛋白相比,Survivin在结构上有其自己的独特性:(1)是IAP家族中惟一含有单个BIR单元的成分;(2)存在一个由Cys-Pro-Thr插入的片段,将BIR分成2个二等分的模块。这一氨基酸插入片段是生存蛋白类基因所特有的,其具体功能还有待进一步研究;(3)虽没有其他IAP家族的环指结构,却含有一个独特的由42个氨基酸严格排序形成的双螺旋区域,以及单一的杆状病毒IAP重复序列(BIR)功能区。

    Survivin的组织分布特征有明显的细胞选择性。生理情况下,在人类胚胎与发育的胎儿组织中表达;在分化的正常组织中,仅表达于睾丸、胸腺和胎盘。但是在绝大多数肿瘤组织中都表达。

    2 Survivin的生物学功能

    Survivin通过抑制凋亡而导致细胞的无限增殖。Caspase家族蛋白的活化是细胞凋亡的核心机制,在细胞外各种凋亡刺激因子的作用下以级联方式激活并裂解蛋白质底物,引起细胞死亡。Survivin可以直接作用于Caspase家族蛋白,主要抑制Caspase-3、Caspase-7的活性 ......

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