随着人民生活水平的提高，动脉粥样硬化、高血压、高血脂、糖尿病的发病率逐年上升，因这类疾病引发的心、肾、脑、四肢血管狭窄、闭塞导致相应器官缺血已成为主要的致残致死原因，严重威胁人类生命和健康，各种介入性血管腔内手术、动脉内膜剥脱术、动脉旁路转流术等治疗方法在临床上已广泛开展，能快速缓解缺血症状，大大提高了患者生存率和生活质量，术后近期效果好，但有30%～50%的患者会在术后3～6个月内出现进行性再狭窄，直至管腔闭塞，导致这类手术远期效果降低甚至失败。很多研究表明血管平滑肌细胞(VSMC)的过度增生是导致管腔再狭窄的关键。国内外大量分子生物学实

    验研究认为VSMC的过度增生与多种调控基因有关，现将参与血管平滑肌细胞周期调节活动的相关因子及针对细胞周期的药物和基因治疗进行综述如下。

     1 血管平滑肌细胞增殖与细胞周期

    血管增生是血管壁组织对机械性因素、高血压、高血脂等损伤所产生的反应，可分为3个阶段：(1)早期炎症反应、血小板激活和血栓形成：因高压血流冲击管壁、高血脂引起的斑块形成和脱落，以及手术操作造成的内皮细胞受损脱落，引起局部血小板沉积和激活，白细胞和巨噬细胞单核细胞向损伤部位聚集，并分泌各类趋化因子和生长因子；(2)SMC聚集形成新生内膜：中膜的VSMC受趋化因子吸引向内膜层迁移，并在内膜层里受各类生长因子的诱导进入有丝分裂期，大量增殖超过自然凋亡水平，这样就形成了新生内膜使得管腔发生狭窄；(3)晚期增生阶段：新生内膜里的VSMC能分泌大量基质成分并沉积下来，使管腔进一步狭窄[1]。

    与其他细胞一样，SMCs增殖也是DNA复制和有丝分裂的周期性活动。细胞周期(cell cycle)指细胞从前一次分裂结束到下一次细胞分裂结束所经历的过程，所需的时间称为细胞周期时间。休眠期里的SMC处于非增生状态(G0)；激活的SMC进入第一个间期(gap1，G1)，在该期里细胞复制合成DNA所需要的因子。然后进入S期进行DNA复制，随后细胞进入第二个间期(gap2，G2)，在这期里进行必要的检查及修复以保证DNA复制的准确性并为蛋白质合成做准备。接着是有丝分裂期(mitosis，M)完成遗传物质到子细胞中的均等分配，并使细胞一分为二，这样便完成了一个细胞周期。调节G1到S期之间和G2到M期之间的进程能保证细胞周期有序地进行或被阻滞。尽管不同物种的上游有丝分裂信号会有所不同，但在细胞周期活动中主要的细胞因子是共同的，也是可以检测的。

     2 CDK/CDKI和CyclinI对细胞周期控制 ......