神经元细胞甲基化与阿尔茨海默病
神经元；甲基化；阿尔茨海默病,,神经元；甲基化；阿尔茨海默病,0引言,1DNA甲基化与神经元的关系,2组蛋白甲基化与神经元的关系
【关键词】 神经元；甲基化；阿尔茨海默病0引言
染色体结构的松开和凝聚可调控启动子结合目的基因，而表遗传学修饰通过影响染色体结构的稳定性可对基因表达进行调控. 组蛋白修饰和DNA甲基化修饰均可引起染色体结构改变，因此在基因沉默中的作用很重要. 神经元细胞的基因表达和功能均受甲基化的调节. 基因启动子CpG岛的甲基化情况可影响蛋白表达，继而影响神经元的分化功能. 某些蛋白质通过影响DNA甲基化情况，也在神经元细胞分化中有作用. 组蛋白的甲基化修饰可直接影响神经元细胞基因转录，从而影响其分化.
神经元细胞DNA和蛋白质的甲基化与多种神经退行性病变有关. 阿尔茨海默病(Alzheimers disease，AD)是一种神经退行性疾病，是老年人的常见病、多发病，严重危害老年人的身心健康. Aβ淀粉样沉积和tau蛋白引起的神经元纤维缠结是AD典型的病理表现. 而Aβ淀粉样蛋白的形成和tau蛋白的磷酸化均与神经元细胞DNA甲基化相关.
1DNA甲基化与神经元的关系
DNA胞嘧啶甲基化(CpG)是一种表遗传学修饰. DNA甲基化引起的基因沉默一般有两个机制：甲基化CpG区可抑制转录因子与特定靶基因结合，引起转录抑制；甲基化CpG结合蛋白(MBD)结合甲基化CpG，吸引HDAC抑制复合物最终引起基因表达抑制. 最近研究证明DNA甲基化在中枢神经系统作用显著. 在大脑发育过程中，DNA甲基化在调控神经干细胞增殖，继而分化为神经元和胶质细胞中有重要作用. 神经元分化包括了细胞骨架(肌动蛋白和微管蛋白)的重排. 在神经元分化过程中，编码离子通道、神经递质和神经递质受体的基因表达上调. 此时，DNA甲基化的整体水平降低. DNA的去甲基化对解除基因抑制有重要作用. 用去甲基化物质处理未分化神经元细胞，会引导其向胆碱能和肾上腺素能神经元分化[1].
神经元的功能和DNA甲基化的联系密切(表1). BDNF可影响神经可塑性，从而影响学习和记忆功能. BDNF基因调控区CpG甲基化降低后，BDNF在神经元内合成增多. MeCP2结合甲基化的BDNF启动子后使基因表达沉默[2]. 慢性乙醇处理后神经元细胞NR2B的CpG岛发生去甲基化，导致NR2B基因表达上调. NR2B基因的甲基化与年龄相关. 随着年龄增大，甲基化程度降低[3]. rsynuclein在AD患者脑中表达较高[4]. Synuclein的甲基化情况对于维持脑的正常功能非常重要 ......
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