序贯应用凉血解毒和滋肾养血法防治化疗引起脱发的观察
脱发是肿瘤患者接受化疗时常见的副作用，从患者的角度看，仅次于呕吐和恶心，排在化疗副作用的第3位。严重的脱发可使某些患者的心理负担过重，甚至拒绝接受进一步治疗[1] 。自2003年1月至2005年10月，我们在化疗的基础上序贯应用凉血解毒和滋肾养血中药预防脱发60例收到一定效果，现报道如下:
1 资料与方法
1.1 一般资料 入组病例共120例，随机分为治疗组(化疗加中药)和对照组(单纯化疗)，详细情况见表1。2组患者体能状况Karnofsky评分均≥60分，血常规检查:WBC>4.0×10 9 .L、HGB>100g.L、PLT>80×10 9 .L，肝肾功能、心电图检查无明显异常，预期生存期超过3个月，估计患者能耐受至少2个疗程化疗。2组资料具有可比性(P>0.05)。
表1 一般情况对照(略)
1.2 治疗方法 依据诊断分别采用相应化疗方案，用法用量均参照孙燕、周际昌主编的《临床肿瘤内科手册》(第4版)执行。所有患者均化疗至少2周期。对照组单纯化疗;治疗组于化疗前1d开始口服凉血解毒中药，组方为:生地30g、赤芍20g、丹皮20g、鳖甲30g、连翘30g、葛根30g、蛇蜕6g、桔梗15g、泽泻10g、姜半夏10g、竹叶10g、薄荷6g、甘草10g，至化疗结束后第3天改服滋肾养血中药，至下次化疗前1d，组方为制首乌40g、菟丝子30g、熟地30g、白芍20g、黄芪20g、当归15g、地龙10g、菖蒲10g、女贞子15g、旱莲草15g、川断10g、牛膝10g、甘草10g。
1.3 疗效评价 参照WHO关于抗肿瘤药物的疗效和毒副反应评价标准将脱发分为0度(无脱发)、Ⅰ度(轻微脱发)、Ⅱ度(中度脱发或斑秃)、Ⅲ度(完全脱发可再生)、Ⅳ度(完全脱发不能再生);抗肿瘤疗效评价分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD)。化疗的其他毒性分为0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ度[2] 。所有观察指标于连续2个周期化疗后进行评价。
1.4 统计学方法 计数资料采用χ 2 检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 中药防脱发效果 2组均未见Ⅳ度脱发;治疗组和对照组Ⅰ度脱发的发生率分别为38.3%和16.7%，治疗组显著高于对照组;而Ⅱ、Ⅲ度脱发总发生率2组分别为43.3%(26例)和68.3%(41例)，治疗组显著低于对照组。治疗组脱发反应以Ⅰ度为主，即表现为轻微脱发，对照组以Ⅱ、Ⅲ度为主，即表现为中重度脱发。见表2。
表2 2组防脱发效果比较(略)
注:与对照组比较， * P<0.01
2.2 中药对化疗疗效的影响 治疗组21例、对照组19例为术后辅助化疗，无近期疗效评价指标。治疗组患者可评价近期疗效CR28.2%(11.39)、PR48.7%(19.39)、SD17.9%(7.39)、PD5.1%(2.39);对照组患者分别为CR22.0%(9.41)、PR48.7%(20.41)、SD19.5%(8.41)、PD9.8%(4.41)。2组总有效率(CR+PR)分别为76.9%和70.7%，统计学差异无显著性(P>0.05)。
2.3 中药对其他化疗毒性的影响 治疗组和对照组胃肠反应(包括恶心呕吐和腹泻)总的发生率分别为56.7%(34.60)和78.3%(47.60)(P<0.05);2组骨髓抑制的发生率分别为86.7%(52.60)和95%(57.60)(P>0.05)，2组化疗后白细胞最低分别为(3.0±1.2)×10 9 .L和(2.3±1.2)×10 9 .L(P<0.05);此外，治疗组4例，对照组5例发生肝肾功能异常，治疗组和对照组各有2例发生心电图改变，差异均无显著性(P>0.05)。
3 讨论
正常人约有10万根头发，除其中10%～15%处于静止期外，其他大部分都在活跃生长[3] ，因此，多数抗癌药都能引起程度不等的脱发，其中以蒽环类、异环磷酰胺、足叶乙甙、长春瑞滨、紫杉醇等药最严重[1] ，给患者的生活、工作带来了很大的烦恼。目前临床上多采用化疗时头部置冰袋或在头皮周围束带以减少血流等措施预防脱发[4] ，日本学者报道应用毛发营养药台它利斯外敷，亦有一定疗效[1] 。除脱发之外，化疗药的典型的毒性反应还有恶心呕吐、口腔溃疡等，根据中医基本理论，均属火热上攻之证，因此我们可将化疗药的立即毒性视为热毒之邪。《素问·至真要大论》曰:“热淫于内，治以咸寒，佐以苦甘。”本方鳖甲咸寒，生地甘寒，配以丹皮、赤芍、连翘、葛根、桔梗清热凉血解毒为主;竹叶、泽泻可引火下行，蛇蜕、薄荷清热疏风以透邪热，有“火郁发之”之意，姜半夏、甘草调和诸药，和中降逆，并有协助止呕之用。化疗结束后患者主要表现为少气懒言、心烦口渴、舌淡脉细等气血虚弱之象。发为血之余，热毒郁结，伤及气血，致气血不荣，脱发则难避免。此外，《素问·六节脏象论》曰:“肾者，主蛰，封藏之本，精之处也，其华在发。”说明头发的长脱、荣枯与肾精亦有密切关系。故此时用制首乌、菟丝子、熟地、白芍、黄芪、当归、川断、牛膝等补肾精养气血以荣发根，与前方序贯应用可共凑化毒固本之效，防止脱发及其他不良反应。本临床研究证实，Ⅰ度脱发的发生率治疗组显著高于对照组，而Ⅱ、Ⅲ度脱发总发生率则显著低于对照组，提示化疗同时序贯加用凉血解毒和滋肾养血中药后，脱发表现多较轻微，对照组则不然。通过对化疗疗效的影响研究发现，中药在减轻脱发的同时不降低化疗疗效。本研究还发现，中药还可降低恶心呕吐的发生率，并对骨髓抑制有明显保护作用。因此，运用中医药防治化疗毒副作用具有良好的开发应用前景。
参考文献
1 王哲海，孔莉，于金明编著.肿瘤化疗不良反应与对策.第1版.济南:山东科学技术出版社，2002:52-57.
2 孙燕，周际昌主编.临床肿瘤内科手册.第4版.北京:人民卫生出版社，2003.97-105.
3 杨雁鸿，杨秀舫，杨丽芝.清热凉血法预防化疗引起脱发50例疗效观察.实用中西医结合临床，2002，2:24-25.
4 Satterwaite B，Zimm S.The use of scalp hyperthermia in the prevention of doxorubicin-induced hair loss.Cancer，1995，76:1089-1093.
作者单位:063000 河北省唐山市，唐山工人医院(宋文广、王毅峰);河北省秦皇岛市肿瘤医院(杨秀舫), 百拇医药(宋文广 王毅峰 杨秀舫)
1 资料与方法
1.1 一般资料 入组病例共120例，随机分为治疗组(化疗加中药)和对照组(单纯化疗)，详细情况见表1。2组患者体能状况Karnofsky评分均≥60分，血常规检查:WBC>4.0×10 9 .L、HGB>100g.L、PLT>80×10 9 .L，肝肾功能、心电图检查无明显异常，预期生存期超过3个月，估计患者能耐受至少2个疗程化疗。2组资料具有可比性(P>0.05)。
表1 一般情况对照(略)
1.2 治疗方法 依据诊断分别采用相应化疗方案，用法用量均参照孙燕、周际昌主编的《临床肿瘤内科手册》(第4版)执行。所有患者均化疗至少2周期。对照组单纯化疗;治疗组于化疗前1d开始口服凉血解毒中药，组方为:生地30g、赤芍20g、丹皮20g、鳖甲30g、连翘30g、葛根30g、蛇蜕6g、桔梗15g、泽泻10g、姜半夏10g、竹叶10g、薄荷6g、甘草10g，至化疗结束后第3天改服滋肾养血中药，至下次化疗前1d，组方为制首乌40g、菟丝子30g、熟地30g、白芍20g、黄芪20g、当归15g、地龙10g、菖蒲10g、女贞子15g、旱莲草15g、川断10g、牛膝10g、甘草10g。
1.3 疗效评价 参照WHO关于抗肿瘤药物的疗效和毒副反应评价标准将脱发分为0度(无脱发)、Ⅰ度(轻微脱发)、Ⅱ度(中度脱发或斑秃)、Ⅲ度(完全脱发可再生)、Ⅳ度(完全脱发不能再生);抗肿瘤疗效评价分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD)。化疗的其他毒性分为0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ度[2] 。所有观察指标于连续2个周期化疗后进行评价。
1.4 统计学方法 计数资料采用χ 2 检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 中药防脱发效果 2组均未见Ⅳ度脱发;治疗组和对照组Ⅰ度脱发的发生率分别为38.3%和16.7%，治疗组显著高于对照组;而Ⅱ、Ⅲ度脱发总发生率2组分别为43.3%(26例)和68.3%(41例)，治疗组显著低于对照组。治疗组脱发反应以Ⅰ度为主，即表现为轻微脱发，对照组以Ⅱ、Ⅲ度为主，即表现为中重度脱发。见表2。
表2 2组防脱发效果比较(略)
注:与对照组比较， * P<0.01
2.2 中药对化疗疗效的影响 治疗组21例、对照组19例为术后辅助化疗，无近期疗效评价指标。治疗组患者可评价近期疗效CR28.2%(11.39)、PR48.7%(19.39)、SD17.9%(7.39)、PD5.1%(2.39);对照组患者分别为CR22.0%(9.41)、PR48.7%(20.41)、SD19.5%(8.41)、PD9.8%(4.41)。2组总有效率(CR+PR)分别为76.9%和70.7%，统计学差异无显著性(P>0.05)。
2.3 中药对其他化疗毒性的影响 治疗组和对照组胃肠反应(包括恶心呕吐和腹泻)总的发生率分别为56.7%(34.60)和78.3%(47.60)(P<0.05);2组骨髓抑制的发生率分别为86.7%(52.60)和95%(57.60)(P>0.05)，2组化疗后白细胞最低分别为(3.0±1.2)×10 9 .L和(2.3±1.2)×10 9 .L(P<0.05);此外，治疗组4例，对照组5例发生肝肾功能异常，治疗组和对照组各有2例发生心电图改变，差异均无显著性(P>0.05)。
3 讨论
正常人约有10万根头发，除其中10%～15%处于静止期外，其他大部分都在活跃生长[3] ，因此，多数抗癌药都能引起程度不等的脱发，其中以蒽环类、异环磷酰胺、足叶乙甙、长春瑞滨、紫杉醇等药最严重[1] ，给患者的生活、工作带来了很大的烦恼。目前临床上多采用化疗时头部置冰袋或在头皮周围束带以减少血流等措施预防脱发[4] ，日本学者报道应用毛发营养药台它利斯外敷，亦有一定疗效[1] 。除脱发之外，化疗药的典型的毒性反应还有恶心呕吐、口腔溃疡等，根据中医基本理论，均属火热上攻之证，因此我们可将化疗药的立即毒性视为热毒之邪。《素问·至真要大论》曰:“热淫于内，治以咸寒，佐以苦甘。”本方鳖甲咸寒，生地甘寒，配以丹皮、赤芍、连翘、葛根、桔梗清热凉血解毒为主;竹叶、泽泻可引火下行，蛇蜕、薄荷清热疏风以透邪热，有“火郁发之”之意，姜半夏、甘草调和诸药，和中降逆，并有协助止呕之用。化疗结束后患者主要表现为少气懒言、心烦口渴、舌淡脉细等气血虚弱之象。发为血之余，热毒郁结，伤及气血，致气血不荣，脱发则难避免。此外，《素问·六节脏象论》曰:“肾者，主蛰，封藏之本，精之处也，其华在发。”说明头发的长脱、荣枯与肾精亦有密切关系。故此时用制首乌、菟丝子、熟地、白芍、黄芪、当归、川断、牛膝等补肾精养气血以荣发根，与前方序贯应用可共凑化毒固本之效，防止脱发及其他不良反应。本临床研究证实，Ⅰ度脱发的发生率治疗组显著高于对照组，而Ⅱ、Ⅲ度脱发总发生率则显著低于对照组，提示化疗同时序贯加用凉血解毒和滋肾养血中药后，脱发表现多较轻微，对照组则不然。通过对化疗疗效的影响研究发现，中药在减轻脱发的同时不降低化疗疗效。本研究还发现，中药还可降低恶心呕吐的发生率，并对骨髓抑制有明显保护作用。因此，运用中医药防治化疗毒副作用具有良好的开发应用前景。
参考文献
1 王哲海，孔莉，于金明编著.肿瘤化疗不良反应与对策.第1版.济南:山东科学技术出版社，2002:52-57.
2 孙燕，周际昌主编.临床肿瘤内科手册.第4版.北京:人民卫生出版社，2003.97-105.
3 杨雁鸿，杨秀舫，杨丽芝.清热凉血法预防化疗引起脱发50例疗效观察.实用中西医结合临床，2002，2:24-25.
4 Satterwaite B，Zimm S.The use of scalp hyperthermia in the prevention of doxorubicin-induced hair loss.Cancer，1995，76:1089-1093.
作者单位:063000 河北省唐山市，唐山工人医院(宋文广、王毅峰);河北省秦皇岛市肿瘤医院(杨秀舫), 百拇医药(宋文广 王毅峰 杨秀舫)