脊柱关节炎基础与影像学研究
在本届亚太地区风湿病学术年会上,有较多关于脊柱关节炎(SpA)和强直性脊柱炎(AS)专题的会议交流,现将主要内容简要回顾如下。
SpA-AS基础研究
1. 有关AS的发病机制方面,人们最关注的焦点还是宿主内在的AS易感基因。已知 HLA-B27亚型氨基酸残基的差异虽然较小,但是在AS的发病中却起着重要的作用。在本次会议中,美国加州大学洛杉矶分校(UCLA)Yu教授就B27在SpA和AS的发病机制中所起的作用进行了综述。他认为,过去许多研究已证实B27在世界多种族AS患者中均有显著高于正常人群的表达,这些人群患AS的危险显著增加,但有关它的确切致病机制近年没有新的发现;而且,B27在AS的内在遗传易感因素中只占了16%,其在 MHC区的遗传易感因素中也可能只占50%,更多的AS遗传易感因素可能在非MHC区。在本次会议上,有些学者报告了新的相关研究结果。
中国台湾Liao教授首次就未分化脊柱关节病的HLA-A、B、C、DR、DQ基因位点进行了基因检测,发现除了B27之外,HLA-B60、C3和DR12的检出率在未分化脊柱关节病患者也显著增高,而且HLA-B60、B62、C3和DR12在B27阴性的未分化脊柱关节病患者更常见。有关其他新的遗传易感基因研究主要包括:
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(1)PD1分子 该分子是T细胞的一个抑制性调节因子,已有研究表明,在高加索人群中PDCD1(程序性细胞死亡基因)与系统性红斑狼疮及类风湿关节炎有遗传关联。但是尚未有关于该基因与AS关联的研究。Lee教授还首次报告了在韩国人中,PDCD1基因多态性与AS的关系。他们使用PCR-RFLP(限制性片段长度多态性)方法对95例AS患者及130名健康对照者的两个多态位点(PD-1.5 C/G以及PD-1.9T/C)进行了基因分析,结果在韩国男性AS人群中,PD-1.9多态位点为T等位基因要比正常男性对照者更为常见(21%对6.9%,OR 1.98)。AS患者中单体型CT的频率也要高于正常对照者(19%对 5.4%;OR 1.83)。该结果提示,在韩国AS人群中PD-1多态性与AS易感性之间存在遗传关联。
(2)中国台湾Lai 教授的研究显示,台湾中国人的MICA基因多肽性与AS患者发病机制有关,其中,A5位点多肽性明显高于正常人,A5/A5和A5/A9的基因多肽性在B27阳性的AS患者也显著增高。 在A5/A5阳性的AS患者的BASDAI明显高于正常人和其他亚型的AS患者。
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(3)中国汕头地区有关TNF-α850位点基因多肽性与AS患者基因易感性的发病机制研究显示, TNF-α850从C突变为T的TT等位基因在AS患者显著高于健康志愿者,而TX型尽管在两组之间无显著差异,但CT检查可见的骶髂关节炎在TX型明显多于非TX型AS患者,并且患者的血沉和C反应蛋白也有变化。该结果提示, TNF-α850从C突变为T,可能是AS的易感基因之一,并有可能与疾病的严重程度相关。
(4)有关银屑病性关节炎的遗传易感基因研究方面,中国台湾Zhou教授就HLA-A、B、CW和DR基因进行了研究,结果显示,台湾中国人群的银屑病性关节炎患者发病与HLA-B13、B27和CE6等位基因相关,相反HLA-B55、B58、DR17可能有保护作用。有关CW0602基因已在多种人群被证明与银屑病性关节炎相关,其在Zhou等的研究中再次得到验证。进一步的研究还显示,台湾中国人在靠近HLA-C区的CDSN基因可能是银屑病性关节炎和寻常型银屑病的遗传易感基因之一。
, http://www.100md.com 2.有关SpA-AS免疫致病机制研究方面, Sandra教授强调,就感染、自身免疫和关节炎的关系,以往的研究已显示,与脊柱关节病相关的感染多是最初引起黏膜感染的细胞内感染菌,B27通过干预宿主对细菌的入侵和生存而参与致病。新的研究发现B27通过CD4阳性(而不是CD8+)T细胞和免疫杀伤细胞免疫球蛋白起作用。
最近一些研究提示,内皮细胞和内皮素功能异常与AS的病理改变相关,疾病活动度高的AS患者有内皮功能失调的体征(血流介导的扩张反应降低)及内皮损伤(循环内皮细胞数目增加)。因此在AS中,疾病活动度高是动脉硬化早发、进展及发生动脉性高血压的重要因素之一。
韩国学者报告了AS疾病活动度与外周血单核细胞瘦素及白介素(IL)-6 mRNA 表达的相关性,研究表明,AS患者外周血单核细胞瘦素及IL-6 mRNA表达增加,且与疾病活动度密切相关,提示瘦素可能参与AS的炎症反应过程。
MRI在SpA-AS诊断和治疗中的作用
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临床上迫切需要有能够体现骶髂关节以及整个脊柱炎症变化的敏感的、可见的评价指标。德国Braun教授强调,对早期炎症性背痛患者的骶髂关节炎症,用MRI检测骶髂关节是早期预测AS发生的良好方法。诊断未分化脊柱关节病主要是根据其临床特征,最好的辅助诊断指标是骶髂关节炎的放射学证据。但是,部分未分化脊柱关节病患者无炎症性下背部疼痛表现,且在疾病早期常规盆腔放射学检查不易判定骶髂关节的状况。普通放射学检查可能无法发现部分患者已存在多年的骶髂关节炎,而MRI发现有脊柱炎症的证据可早在发病的第6~12周。
比较MRI和传统放射影像学两种方法对单个患者检测的优缺点显示,放射影像检测韧带骨赘优于MRI,两种方法在检测关节强直中作用相当,其他所有骨、关节损伤的检测均以MRI为优。至今,有关MRI的骶髂关节炎和脊柱的评分系统哪个最好尚无定论。, 百拇医药
SpA-AS基础研究
1. 有关AS的发病机制方面,人们最关注的焦点还是宿主内在的AS易感基因。已知 HLA-B27亚型氨基酸残基的差异虽然较小,但是在AS的发病中却起着重要的作用。在本次会议中,美国加州大学洛杉矶分校(UCLA)Yu教授就B27在SpA和AS的发病机制中所起的作用进行了综述。他认为,过去许多研究已证实B27在世界多种族AS患者中均有显著高于正常人群的表达,这些人群患AS的危险显著增加,但有关它的确切致病机制近年没有新的发现;而且,B27在AS的内在遗传易感因素中只占了16%,其在 MHC区的遗传易感因素中也可能只占50%,更多的AS遗传易感因素可能在非MHC区。在本次会议上,有些学者报告了新的相关研究结果。
中国台湾Liao教授首次就未分化脊柱关节病的HLA-A、B、C、DR、DQ基因位点进行了基因检测,发现除了B27之外,HLA-B60、C3和DR12的检出率在未分化脊柱关节病患者也显著增高,而且HLA-B60、B62、C3和DR12在B27阴性的未分化脊柱关节病患者更常见。有关其他新的遗传易感基因研究主要包括:
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(1)PD1分子 该分子是T细胞的一个抑制性调节因子,已有研究表明,在高加索人群中PDCD1(程序性细胞死亡基因)与系统性红斑狼疮及类风湿关节炎有遗传关联。但是尚未有关于该基因与AS关联的研究。Lee教授还首次报告了在韩国人中,PDCD1基因多态性与AS的关系。他们使用PCR-RFLP(限制性片段长度多态性)方法对95例AS患者及130名健康对照者的两个多态位点(PD-1.5 C/G以及PD-1.9T/C)进行了基因分析,结果在韩国男性AS人群中,PD-1.9多态位点为T等位基因要比正常男性对照者更为常见(21%对6.9%,OR 1.98)。AS患者中单体型CT的频率也要高于正常对照者(19%对 5.4%;OR 1.83)。该结果提示,在韩国AS人群中PD-1多态性与AS易感性之间存在遗传关联。
(2)中国台湾Lai 教授的研究显示,台湾中国人的MICA基因多肽性与AS患者发病机制有关,其中,A5位点多肽性明显高于正常人,A5/A5和A5/A9的基因多肽性在B27阳性的AS患者也显著增高。 在A5/A5阳性的AS患者的BASDAI明显高于正常人和其他亚型的AS患者。
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(3)中国汕头地区有关TNF-α850位点基因多肽性与AS患者基因易感性的发病机制研究显示, TNF-α850从C突变为T的TT等位基因在AS患者显著高于健康志愿者,而TX型尽管在两组之间无显著差异,但CT检查可见的骶髂关节炎在TX型明显多于非TX型AS患者,并且患者的血沉和C反应蛋白也有变化。该结果提示, TNF-α850从C突变为T,可能是AS的易感基因之一,并有可能与疾病的严重程度相关。
(4)有关银屑病性关节炎的遗传易感基因研究方面,中国台湾Zhou教授就HLA-A、B、CW和DR基因进行了研究,结果显示,台湾中国人群的银屑病性关节炎患者发病与HLA-B13、B27和CE6等位基因相关,相反HLA-B55、B58、DR17可能有保护作用。有关CW0602基因已在多种人群被证明与银屑病性关节炎相关,其在Zhou等的研究中再次得到验证。进一步的研究还显示,台湾中国人在靠近HLA-C区的CDSN基因可能是银屑病性关节炎和寻常型银屑病的遗传易感基因之一。
, http://www.100md.com 2.有关SpA-AS免疫致病机制研究方面, Sandra教授强调,就感染、自身免疫和关节炎的关系,以往的研究已显示,与脊柱关节病相关的感染多是最初引起黏膜感染的细胞内感染菌,B27通过干预宿主对细菌的入侵和生存而参与致病。新的研究发现B27通过CD4阳性(而不是CD8+)T细胞和免疫杀伤细胞免疫球蛋白起作用。
最近一些研究提示,内皮细胞和内皮素功能异常与AS的病理改变相关,疾病活动度高的AS患者有内皮功能失调的体征(血流介导的扩张反应降低)及内皮损伤(循环内皮细胞数目增加)。因此在AS中,疾病活动度高是动脉硬化早发、进展及发生动脉性高血压的重要因素之一。
韩国学者报告了AS疾病活动度与外周血单核细胞瘦素及白介素(IL)-6 mRNA 表达的相关性,研究表明,AS患者外周血单核细胞瘦素及IL-6 mRNA表达增加,且与疾病活动度密切相关,提示瘦素可能参与AS的炎症反应过程。
MRI在SpA-AS诊断和治疗中的作用
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临床上迫切需要有能够体现骶髂关节以及整个脊柱炎症变化的敏感的、可见的评价指标。德国Braun教授强调,对早期炎症性背痛患者的骶髂关节炎症,用MRI检测骶髂关节是早期预测AS发生的良好方法。诊断未分化脊柱关节病主要是根据其临床特征,最好的辅助诊断指标是骶髂关节炎的放射学证据。但是,部分未分化脊柱关节病患者无炎症性下背部疼痛表现,且在疾病早期常规盆腔放射学检查不易判定骶髂关节的状况。普通放射学检查可能无法发现部分患者已存在多年的骶髂关节炎,而MRI发现有脊柱炎症的证据可早在发病的第6~12周。
比较MRI和传统放射影像学两种方法对单个患者检测的优缺点显示,放射影像检测韧带骨赘优于MRI,两种方法在检测关节强直中作用相当,其他所有骨、关节损伤的检测均以MRI为优。至今,有关MRI的骶髂关节炎和脊柱的评分系统哪个最好尚无定论。, 百拇医药