从六味地黄丸原料研究看道地药材的质量特色
俗话说“药材好，药才好”。意指原料药的质量好坏是决定中成药质量的关键因素。而药材的质量又与其品种、产地、生长年限、采收季节和加工方法等因素有很大的关系。道地药材，即是前人在中药材生产发展的历史过程中，通过长期实践的比较和选择，不断总结经验，从而形成的产地适宜、品种优良、产量高、炮制讲究、疗效突出、并带有明显地域性特点的药材。近几年来，对中药道地药材的研究有了较大的进展。通过对六味地黄丸6种药材的研究，可以看出地道药材的质量特色是客观存在的。
■山药
以河南武陟、温县、修武、沁阳、博爱等地(即古怀庆府)为主产地，故名怀山药。其特点为个大、产量高、质地优良、药效好。自明清以来均认为怀山药质地最佳，为著名的四大怀药之一。市场上流通的还有参薯D. alata，褐苞薯蓣D. persimilis和山薯D. fordii三个地方习用品种。现代研究表明，4种山药均含有蛋白质、淀粉、多糖、尿囊素、氨基酸等成分，有相似的生理活性。但怀山药中多糖、蛋白质、淀粉、水浸出物及无机元素等含量均高于其他3种山药。通过研究比较，怀山药质地最佳，其次为山薯、褐苞薯蓣，而参薯质地较差。对小鼠耐缺氧和胃肠推进运动实验表明，怀山药亦优于其他3种山药。采用红外光谱法构建山药的指纹图谱，结合计算机辅助对比软件技术，可以看到不同产地的山药相关系数差异很大，能准确地区分是否为河南产的道地药材。对不同来源产地山药正己烷提取液的气-质联用图谱测定比较，发现浙江山药与江苏山药图谱较相似，广西山药、广东山药及河南山药均有着各自不同的图谱特征，其中以怀山药特征色谱峰数目最少。说明不同品种，不同产地的山药，所含成分确有区别。
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■地黄
主产于河南省武陟、温县、修武、沁阳、博爱等地，称怀地黄，其个大，质优，也是四大怀药之一。据传在古代即常被用作为贡品和馈赠亲友的珍品。目前，地黄在全国10多个省区有栽培。通过成分分析表明，道地药材地黄中的梓醇、总还原糖、水溶性浸出物含量高于其他产地的样品。以梓醇含量为例，怀地黄为0.435%～0.811%，而广东、广西、山东、陕西、山西、浙江等地产的地黄为0.01%～0.06%，辽宁沈阳产含量也较高，达0.726%。
■牡丹皮
历代曾以巴、蜀、越、滁、丹州出产者为佳，近代则以安徽铜陵凤凰山所产最为驰名，称“凤丹皮”；四川垫江所产“垫江皮”亦属上品。用HPLC法测定不同产地丹皮中丹皮酚和芍药苷的含量，表明凤丹皮的含量高达2.8%，垫丹皮次之，洛阳丹皮和曹州利川、丰县丹皮只有0.4%～1%；测其水溶物的IR图谱发现，凤丹皮的特征谱带而有别于其他丹皮。
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■茯苓
野生品主产于云南丽江地区，家种品历史上集中在大别山区，主产湖北罗田、英山、麻城，安徽金寨、霍山、岳西、大湖，河南商城、固始等地。以云南产质量最佳，称“云苓”。新产区有广东信宜、高州，广西岑溪、苍梧，福建尤溪、三明等地。
多糖为其主要有效成分，如β-茯苓聚糖，约占干重的93%，另含三萜类化合物，如乙酰茯苓酸、茯苓酸等。用HPLC测定10批不同产地茯苓中去氧茯苓酸等6种成分的含量，从几种成分的总量看，以云南和河南信阳产的含量最高。对安徽、云南、湖北产的10个茯苓样品进行其皮部所含茯苓酸的比较，发现含量高低顺序则为安徽、云南、湖北产品。
■山茱萸
过去主产于浙江临安、淳安等地，有杭萸肉、淳萸肉之称。目前以河南宛西产量最大，质量优，已通过国家GAP认证。安徽、山西、陕西、四川也有产。主要有效成分为马钱苷、熊果酸、多糖等。用HPLC法测定不同来源的山茱萸中马钱苷含量，结果表明，各样品含量在1.2%～1.62%之间，其中以河南宛西产的含量最高。
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■泽泻
主产福建、四川、江西，广东、广西、湖南、湖北也有产。福建建瓯种植泽泻具有悠久的历史，早在明弘治三年(公元1490年)的《八闽通志》(建宁府卷)中就有记载，至今已有500多年的历史，为著名的道地药材。泽泻含多种四环三萜酮醇衍生物，包括泽泻醇A、B、C及泽泻醇A醋酸酯等。
研究表明，建泽泻的泽泻醇B含量最高。用HPLC法测定15种产地泽泻药材中泽泻醇A24-醋酸酯、泽泻醇B23-醋酸酯的含量，结果福建建瓯、龙海、同安三个产地的泽泻均不含泽泻醇A24-醋酸酯，而泽泻醇B23-醋酸酯含量相对较高。与广西、广东、四川产的有明显不同。通过测定不同产地的泽泻中微量元素含量发现，道地药材建泽泻中Ni的含量是非道地产区的10倍以上，Fe高2倍以上，Zn高1倍以上。而重金属Pb、Cd、Hg、Cu的含量，建泽泻全部符合《药用植物及制剂进出口绿色行业标准》。对不同产地泽泻氨基酸成分测定对比，发现不同产地的泽泻氨基酸含量有一定差异，但谷氨酸、天门冬氨酸、精氨酸的含量及排序在泽泻上具有特征性。其高含量的精氨酸可能是泽泻重要的有效成分之一。
可见，道地药材是我国传统中药材生产的宝贵经验总结。无论从外观、内在成分含量、药理作用和临床效果看，均有明显的质量优势。继续研究和推广道地药材，开展GAP认证，是提高中药质量的有效途径。
□饶伟文, http://www.100md.com
■山药
以河南武陟、温县、修武、沁阳、博爱等地(即古怀庆府)为主产地，故名怀山药。其特点为个大、产量高、质地优良、药效好。自明清以来均认为怀山药质地最佳，为著名的四大怀药之一。市场上流通的还有参薯D. alata，褐苞薯蓣D. persimilis和山薯D. fordii三个地方习用品种。现代研究表明，4种山药均含有蛋白质、淀粉、多糖、尿囊素、氨基酸等成分，有相似的生理活性。但怀山药中多糖、蛋白质、淀粉、水浸出物及无机元素等含量均高于其他3种山药。通过研究比较，怀山药质地最佳，其次为山薯、褐苞薯蓣，而参薯质地较差。对小鼠耐缺氧和胃肠推进运动实验表明，怀山药亦优于其他3种山药。采用红外光谱法构建山药的指纹图谱，结合计算机辅助对比软件技术，可以看到不同产地的山药相关系数差异很大，能准确地区分是否为河南产的道地药材。对不同来源产地山药正己烷提取液的气-质联用图谱测定比较，发现浙江山药与江苏山药图谱较相似，广西山药、广东山药及河南山药均有着各自不同的图谱特征，其中以怀山药特征色谱峰数目最少。说明不同品种，不同产地的山药，所含成分确有区别。
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■地黄
主产于河南省武陟、温县、修武、沁阳、博爱等地，称怀地黄，其个大，质优，也是四大怀药之一。据传在古代即常被用作为贡品和馈赠亲友的珍品。目前，地黄在全国10多个省区有栽培。通过成分分析表明，道地药材地黄中的梓醇、总还原糖、水溶性浸出物含量高于其他产地的样品。以梓醇含量为例，怀地黄为0.435%～0.811%，而广东、广西、山东、陕西、山西、浙江等地产的地黄为0.01%～0.06%，辽宁沈阳产含量也较高，达0.726%。
■牡丹皮
历代曾以巴、蜀、越、滁、丹州出产者为佳，近代则以安徽铜陵凤凰山所产最为驰名，称“凤丹皮”；四川垫江所产“垫江皮”亦属上品。用HPLC法测定不同产地丹皮中丹皮酚和芍药苷的含量，表明凤丹皮的含量高达2.8%，垫丹皮次之，洛阳丹皮和曹州利川、丰县丹皮只有0.4%～1%；测其水溶物的IR图谱发现，凤丹皮的特征谱带而有别于其他丹皮。
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■茯苓
野生品主产于云南丽江地区，家种品历史上集中在大别山区，主产湖北罗田、英山、麻城，安徽金寨、霍山、岳西、大湖，河南商城、固始等地。以云南产质量最佳，称“云苓”。新产区有广东信宜、高州，广西岑溪、苍梧，福建尤溪、三明等地。
多糖为其主要有效成分，如β-茯苓聚糖，约占干重的93%，另含三萜类化合物，如乙酰茯苓酸、茯苓酸等。用HPLC测定10批不同产地茯苓中去氧茯苓酸等6种成分的含量，从几种成分的总量看，以云南和河南信阳产的含量最高。对安徽、云南、湖北产的10个茯苓样品进行其皮部所含茯苓酸的比较，发现含量高低顺序则为安徽、云南、湖北产品。
■山茱萸
过去主产于浙江临安、淳安等地，有杭萸肉、淳萸肉之称。目前以河南宛西产量最大，质量优，已通过国家GAP认证。安徽、山西、陕西、四川也有产。主要有效成分为马钱苷、熊果酸、多糖等。用HPLC法测定不同来源的山茱萸中马钱苷含量，结果表明，各样品含量在1.2%～1.62%之间，其中以河南宛西产的含量最高。
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■泽泻
主产福建、四川、江西，广东、广西、湖南、湖北也有产。福建建瓯种植泽泻具有悠久的历史，早在明弘治三年(公元1490年)的《八闽通志》(建宁府卷)中就有记载，至今已有500多年的历史，为著名的道地药材。泽泻含多种四环三萜酮醇衍生物，包括泽泻醇A、B、C及泽泻醇A醋酸酯等。
研究表明，建泽泻的泽泻醇B含量最高。用HPLC法测定15种产地泽泻药材中泽泻醇A24-醋酸酯、泽泻醇B23-醋酸酯的含量，结果福建建瓯、龙海、同安三个产地的泽泻均不含泽泻醇A24-醋酸酯，而泽泻醇B23-醋酸酯含量相对较高。与广西、广东、四川产的有明显不同。通过测定不同产地的泽泻中微量元素含量发现，道地药材建泽泻中Ni的含量是非道地产区的10倍以上，Fe高2倍以上，Zn高1倍以上。而重金属Pb、Cd、Hg、Cu的含量，建泽泻全部符合《药用植物及制剂进出口绿色行业标准》。对不同产地泽泻氨基酸成分测定对比，发现不同产地的泽泻氨基酸含量有一定差异，但谷氨酸、天门冬氨酸、精氨酸的含量及排序在泽泻上具有特征性。其高含量的精氨酸可能是泽泻重要的有效成分之一。
可见，道地药材是我国传统中药材生产的宝贵经验总结。无论从外观、内在成分含量、药理作用和临床效果看，均有明显的质量优势。继续研究和推广道地药材，开展GAP认证，是提高中药质量的有效途径。
□饶伟文, http://www.100md.com