细胞间黏附分子与胃癌侵袭、转移关系的研究进展
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陈天池, 魏品康
胃癌;侵袭;转移;细胞间黏附分子-1,陈天池,魏品康,通讯作者:,电话:,收稿日期:,接受日期:,摘要,关键词:,3问题与展望,4,参考文献
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陈天池, 魏品康, 上海市长征医院中医科 上海市 200003
通讯作者: 陈天池, 200003, 上海市凤阳路415号, 上海长征医院中医科. phoenixctc@yahoo.com.cn
电话: 021-63610109-73188
收稿日期: 2006-06-16 接受日期: 2006-08-10
摘要细胞间黏附分子-1(intercellular adhesion molecule-1, ICAM-1)是体内重要的细胞活性分子, 不仅参与了机体免疫过程及炎症反应, 而且还通过与其相应配体的结合, 介导癌细胞与不同细胞、基质的黏附, 最终使癌细胞逃避免疫监视, 利于侵袭转移. 近年来, 对ICAM-1与恶性肿瘤侵袭转移关系的研究已成为研究热点, 其在肿瘤侵袭转移中的作用日益受到众多学者的重视. 现就其近年的文献从ICAM-1的结构、生物学特征、在胃癌组织中的表达及作用机制等几个方面作一综述.
关键词: 胃癌; 侵袭; 转移; 细胞间黏附分子-1
陈天池, 魏品康. 细胞间黏附分子与胃癌侵袭、转移关系的研究进展. 世界华人消化杂志 2006;14(26):2613-2616
0 引言
胃癌是消化道常见的恶性肿瘤, 易发生淋巴转移和血道转移. 由于胃癌手术时多已存在微转移灶, 故胃癌患者行根治术后, 仍有25%-30%的患者术后出现复发转移. 胃癌远处转移是胃癌患者的主要死亡原因. 细胞黏附是肿瘤侵袭转移过程中的重要环节, 其中研究较多的是细胞间黏附分子-1(intercellular adhesion molecule-1, ICAM-1). ICAM-1是体内重要的细胞活性分子, 不仅参与了机体免疫过程及炎症反应, 而且还通过与其相应配体的结合, 介导肿瘤细胞与不同细胞、基质的黏附, 最终使癌细胞逃避免疫监视, 利于侵袭转移.
1 ICAM-1的结构及生物学特性
ICAM-1又称CD54, 属黏附分子免疫球蛋白超家族(IgSF)成员之一. ICAM-1存在于多种细胞表面, 是介导细胞间黏附的单链糖蛋白, 相对分子质量为80-110 kDa, 随分布细胞种类的不同而有差异. 这种差异主要是由于该分子的糖基化程度的不同造成. ICAM-1由胞外片段、穿膜片段、胞质尾部片段组成. 其中胞外片段含有5个Ig样的结构域. 目前有关ICAM-1的空间位置研究较为明确, 在ICAM-1胞外的5个功能区中(Dl-D5), 前2个功能区是与配体结合的主要部位. 靠近D1底部的一个酸性氨基酸残基, 在与配体的结合中起关键作用. D1含有金属离子依赖性的黏附部位, 与配体的结合需要二价阳离子Ca2+和Mg2+的参与[1]. ICAM-1在体内有两种存在形式: 一种为膜型ICAM-1, 其配体为表达于白细胞表面b2整合素的3种分子: 淋巴细胞功能相关抗原-1(LFA-1, CD11a/CD18), 巨噬细胞相关复合体(Mac-1, CD11b/CD18)和P150/P95. 3种配体均能与血管内皮表面的ICAM-1分子结合, 介导白细胞黏附并穿越内皮. 其中ICAM-1/LFA-1的黏附作用最重要, 他与体内抗原递呈细胞功能的调节、T, B淋巴细胞的激活及淋巴细胞与内皮细胞的黏附等免疫反应过程有关. 正常情况下, ICAM-1广泛低水平的表达于多种细胞的表面, 如非活化的血管内皮细胞、淋巴细胞、胸腺上皮细胞、成纤维细胞及造血器官中的巨噬细胞、有丝分裂的T淋巴母细胞、扁桃体及Peyer's patches中的树突状细胞. 炎性因子、细胞应激、感染等能通过激活ICAM-l基因的转录, 增加ICAM-1的表达. 编码人类ICAM-1的基因定位于19号染色体上, 包括7个外显子和6个内含子, 其中ICAM-1的5个Ig样的结构域各被一个独立的外显子编码. 在ICAM-1的诱导表达中, 位于ICAM-1基因翻译起始位点上游约200 bp处的NF-kB结合位点非常重要. 用蛋白酶抑制因子阻断F-KB, 可抑制TNF-a诱导的ICAM-1的表达[2]. 另一种为可溶型ICAM-1(soluble intercellular adhesion molecule-1, sICAM-1)是存在于机体血清中及其他体液中的可溶性的细胞间黏附分子. 其可由外周血中的单个核细胞释放, 体外培养的内皮细胞及多种肿瘤细胞均可释放sICAM-1 ......
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