血必净注射液对重症急性胰腺炎时血浆内皮素浓度影响的临床研究
余德刚 庄宝雄 赵鹏 蔡治方 简祖寿
【关键词】 胰腺炎，急性，重症；血必净注射液；内皮素
血必净注射液治疗重症急性胰腺炎(SAP)的机制主要是强效拮抗内毒素及内源性炎性介质失控性释放，保护血管内皮细胞，改善胰腺微循环障碍。本研究观察血必净注射液治疗SAP前后血浆内皮素(ET)浓度变化及其对SAP的治疗作用及影响机制。
1 病例与方法1.1 病例：2004年3—12月收治SAP患者69例，其中男45例，女24例；年龄18～75岁，平均45岁，发病时间1～4 d。均符合中华医学会外科学会胰腺学组制定的临床诊断和分级标准(1996年第2次方案)，且除外其他感染性疾病及心血管疾病。随机分为治疗组35例和对照组34例，两组一般情况比较差异无显著性，具有可比性，同时选择12名健康体检者作为正常对照组。
, 百拇医药
1.2 治疗方法：两组均禁食，持续胃肠减压，纠正水、电解质及酸碱平衡紊乱，抑制胰酶分泌及活性，给予制酸，抗生素治疗及静脉高营养支持。治疗组加用血必净注射液(天津红日药业股份有限公司提供)100 ml加生理盐水100 ml于30~40 min内静脉滴注完毕，每日2次。
1.3 指标检测：患者均于入院当日、治疗前及治疗后1周，健康者于体检时抽取清晨空腹静脉血5 ml，离心半径为20 cm，3 000 r/min离心分离血清后存于30 ℃冰箱中冷冻保存待检。血浆ET测定采用放射免疫法；血、尿淀粉酶测定采用Somogyi法。
1.4 统计学处理：数据用均数±标准差(x±s)表示，t检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果2.1 SAP患者入院时血浆ET，血、尿淀粉酶较正常对照组明显增高(P均<0.01)，其中血浆ET增高程度与发病至入院时间有关，SAP1～2 d入院者ET水平(治疗组20例，对照组21例)少于SAP 3～4 d入院者(治疗组15例，对照组13例)，两组相比差异仍有显著性(P<0.01)。见表1。
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2.2 治疗组治疗1周时血浆ET较对照组明显降低(P<0.01)；血、尿淀粉酶较对照组接近正常；腹痛缓解时间和平均住院时间较对照组缩短，差异均有显著性(P均<0.01)，见表2。
3 讨论
本研究结果显示，SAP时ET合成增多，可致血管收缩，胰腺缺血，促使氧自由基生成增多，氧自由基又可促进血管内皮细胞产生ET，随病程延长，形成正反馈恶性循环。虽然内皮依赖性舒血管物质一氧化氮(NO)与ET保持动态平衡，但Sotoh等〔1〕认为，过量NO可引起难治性血管扩张，产生胰腺血流低灌注，加重胰腺缺血。胰腺微循环障碍成为SAP发生、发展的主要始动环节之一。由于ET增多、氧自由基及脂质过氧化反应增加，导致NO消耗过多，ET/NO比值升高，胰腺组织灌注量不足，微循环进一步加重，病情恶化，同时ET还可通过引起细胞外钙内流及动员细胞内钙库导致细胞内钙超载〔2〕，进而促发炎症细胞呼吸爆破，释放大量炎性介质，其中血栓素A2(TXA2)可诱导血小板表型、释放、分泌，引发局部或全身出血、凝血功能障碍，使胰腺组织缺血的恶性循环更加严重，细胞保护机制被摧毁，诱导SAP发生及病情发展加重。
, 百拇医药
血必净注射液治疗SAP、降低血浆ET的机制可能为：丹参所含丹参素对胰腺坏死组织有较快的清除功能，能促进胰腺细胞再生，扩张胰腺血管，因而可促使胰腺炎的恢复〔3〕。整体或部分抑制TXA2的爆发性释放，并能抑制TXA2合成酶或对抗TXA2，抑制局部脂质过氧化反应，提高抗氧化酶活性〔4，5〕，抑制血小板，降低血黏度，减轻胰腺组织缺血、缺氧、炎性介质及氧自由基对血管内皮的综合性损害过程，从而减少ET释放，切断了重症胰腺炎病情逐步恶化的路径。因此SAP患者血浆ET浓度变化可作为一项判断SAP预后的可靠指标。
参考文献
1 Sotoh S M,Shimoseg J,Anawa J,et al.The role of nitric oxide in the pancreatitic blood frow response to caerulin〔J〕.Pancreas,1994,9：574.
, 百拇医药
2 Yochisum M,Kurihara H,Sugiuama T,et al.Hemodynamic sheer stress stimulates endothelin production by cultured endothelial cell〔J〕.Brochem Biophys Res Commun,1989,161:859.
3 蔺雨时，徐树声，孙洁庆，等.清胰Ⅰ号治疗消化性溃疡的疗效观察〔J〕.中华消化杂志，1989，9：367368.
4 尹钟涛.血小板分析在活血化淤研究中的应用〔J〕.实用中西医结合杂志，1991，4：440.
5 王拥军，何士大.抗氧化中药的研究现状〔J〕.中国中西医结合杂志，1996，16：312320
作者单位：563003贵州遵义，遵义医学院附属医院肝胆胰外科
作者简介：余德刚(1970)，男(汉族)，贵州遵义人，主治医师。, http://www.100md.com
【关键词】 胰腺炎，急性，重症；血必净注射液；内皮素
血必净注射液治疗重症急性胰腺炎(SAP)的机制主要是强效拮抗内毒素及内源性炎性介质失控性释放，保护血管内皮细胞，改善胰腺微循环障碍。本研究观察血必净注射液治疗SAP前后血浆内皮素(ET)浓度变化及其对SAP的治疗作用及影响机制。
1 病例与方法1.1 病例：2004年3—12月收治SAP患者69例，其中男45例，女24例；年龄18～75岁，平均45岁，发病时间1～4 d。均符合中华医学会外科学会胰腺学组制定的临床诊断和分级标准(1996年第2次方案)，且除外其他感染性疾病及心血管疾病。随机分为治疗组35例和对照组34例，两组一般情况比较差异无显著性，具有可比性，同时选择12名健康体检者作为正常对照组。
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1.2 治疗方法：两组均禁食，持续胃肠减压，纠正水、电解质及酸碱平衡紊乱，抑制胰酶分泌及活性，给予制酸，抗生素治疗及静脉高营养支持。治疗组加用血必净注射液(天津红日药业股份有限公司提供)100 ml加生理盐水100 ml于30~40 min内静脉滴注完毕，每日2次。
1.3 指标检测：患者均于入院当日、治疗前及治疗后1周，健康者于体检时抽取清晨空腹静脉血5 ml，离心半径为20 cm，3 000 r/min离心分离血清后存于30 ℃冰箱中冷冻保存待检。血浆ET测定采用放射免疫法；血、尿淀粉酶测定采用Somogyi法。
1.4 统计学处理：数据用均数±标准差(x±s)表示，t检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果2.1 SAP患者入院时血浆ET，血、尿淀粉酶较正常对照组明显增高(P均<0.01)，其中血浆ET增高程度与发病至入院时间有关，SAP1～2 d入院者ET水平(治疗组20例，对照组21例)少于SAP 3～4 d入院者(治疗组15例，对照组13例)，两组相比差异仍有显著性(P<0.01)。见表1。
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2.2 治疗组治疗1周时血浆ET较对照组明显降低(P<0.01)；血、尿淀粉酶较对照组接近正常；腹痛缓解时间和平均住院时间较对照组缩短，差异均有显著性(P均<0.01)，见表2。
3 讨论
本研究结果显示，SAP时ET合成增多，可致血管收缩，胰腺缺血，促使氧自由基生成增多，氧自由基又可促进血管内皮细胞产生ET，随病程延长，形成正反馈恶性循环。虽然内皮依赖性舒血管物质一氧化氮(NO)与ET保持动态平衡，但Sotoh等〔1〕认为，过量NO可引起难治性血管扩张，产生胰腺血流低灌注，加重胰腺缺血。胰腺微循环障碍成为SAP发生、发展的主要始动环节之一。由于ET增多、氧自由基及脂质过氧化反应增加，导致NO消耗过多，ET/NO比值升高，胰腺组织灌注量不足，微循环进一步加重，病情恶化，同时ET还可通过引起细胞外钙内流及动员细胞内钙库导致细胞内钙超载〔2〕，进而促发炎症细胞呼吸爆破，释放大量炎性介质，其中血栓素A2(TXA2)可诱导血小板表型、释放、分泌，引发局部或全身出血、凝血功能障碍，使胰腺组织缺血的恶性循环更加严重，细胞保护机制被摧毁，诱导SAP发生及病情发展加重。
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血必净注射液治疗SAP、降低血浆ET的机制可能为：丹参所含丹参素对胰腺坏死组织有较快的清除功能，能促进胰腺细胞再生，扩张胰腺血管，因而可促使胰腺炎的恢复〔3〕。整体或部分抑制TXA2的爆发性释放，并能抑制TXA2合成酶或对抗TXA2，抑制局部脂质过氧化反应，提高抗氧化酶活性〔4，5〕，抑制血小板，降低血黏度，减轻胰腺组织缺血、缺氧、炎性介质及氧自由基对血管内皮的综合性损害过程，从而减少ET释放，切断了重症胰腺炎病情逐步恶化的路径。因此SAP患者血浆ET浓度变化可作为一项判断SAP预后的可靠指标。
参考文献
1 Sotoh S M,Shimoseg J,Anawa J,et al.The role of nitric oxide in the pancreatitic blood frow response to caerulin〔J〕.Pancreas,1994,9：574.
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2 Yochisum M,Kurihara H,Sugiuama T,et al.Hemodynamic sheer stress stimulates endothelin production by cultured endothelial cell〔J〕.Brochem Biophys Res Commun,1989,161:859.
3 蔺雨时，徐树声，孙洁庆，等.清胰Ⅰ号治疗消化性溃疡的疗效观察〔J〕.中华消化杂志，1989，9：367368.
4 尹钟涛.血小板分析在活血化淤研究中的应用〔J〕.实用中西医结合杂志，1991，4：440.
5 王拥军，何士大.抗氧化中药的研究现状〔J〕.中国中西医结合杂志，1996，16：312320
作者单位：563003贵州遵义，遵义医学院附属医院肝胆胰外科
作者简介：余德刚(1970)，男(汉族)，贵州遵义人，主治医师。, http://www.100md.com