Survivin在肿瘤中的研究与应用
Survivin;肿瘤;细胞凋亡,,Survivin;肿瘤;细胞凋亡,1Survivin的基本结构,2Survivin的组织分布,3Survivin的生物学
【摘要】 Survivin是新近发现的凋亡抑制蛋白,具有抑制细胞凋亡和调节细胞分化的双重功能,与肿瘤的发生、发展及预后有密切相关性。现就Survivin近年在肿瘤发生、发展、治疗及预后中的研究情况予以介绍。【关键词】 Survivin;肿瘤;细胞凋亡
Survivin是凋亡抑制蛋白家族中最具有基础与临床研究意义而倍受关注的分子[1]。本文就Survivin在人类肿瘤中的相关研究综述如下。
1 Survivin的基本结构
Survivin是1997年耶鲁大学Altier实验室利用效应细胞蛋白酶受体筛选人基因组文库获得的凋亡抑制蛋白[2]。人类的Survivin定位了17q25,基因长约15kb,含有4个外显子和3个内含子,其序列与EPK-1互补且方向相关。Survivin基因编码由142个氨基酸组成,分子量为16.5kD的蛋白质。
2 Survivin的组织分布
Survivin主要分布于胚胎及分化未成熟的组织,在成人体内除胸腺及胎盘中有微量表达外,所有分化成熟的组织,包括外周血白细胞、淋巴结、脾、胰、肾、骨骼肌、心、肝、肺、脑组织中均无表达,这与凋亡抑制蛋白家族在正常人组织中广泛分布的模式相反,而在几乎所有人类肿瘤中则高表达,且表达具有肿瘤细胞依赖性。Ito等[3]用免疫组化方法研究发现20例肝癌组织中14例(70%)有Survivin的阳性表达。最近报道[4]Survivin基因还被发现存在于结肠息肉、乳腺炎、角化皮炎等一些癌前损伤组织中,说明Survivin基因的表达出现在恶性转化前期,并可能具有促进这些损伤恶性转化的作用。此外,Survivin的高表达受细胞周期的严格调控 ......
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