注射用抑肽酶致过敏性休克死亡1例
患者，女，49岁。因上腹部疼痛伴阵发性加剧，于2005年8月18日来本院普外科就诊。诊断为急性胰腺炎，经询问病史，该患者就诊前未使用过其他药物，无药物过敏史。给予注射用抑肽酶(商品名：赫泰林；278u/瓶；丽珠集团丽宝生物化学制药有限公司；批号：041007)278u加入5%葡萄糖250ml中静滴， 50滴/min，滴入约1min后，患者感觉胸闷气短、口唇紫绀，继之面色苍白、四肢冰凉、呼吸困难。测血压为0/0mmHg，心率35次/min，诊断为“抑肽酶致过敏性休克”。立即停止输液，面罩吸氧，给予地塞米松10mg，iv，皮下注射肾上腺素1mg，无明显效果，继续给予利多卡因100mg，iv，静脉滴注5%葡萄糖500 ml+多巴胺80mg。患者心跳骤停，紧急行气管插管、胸外按压，根据病情间断给肾上腺素1mg/次，阿托品1mg/次，地塞米松10mg/次，iv，4次，静滴5%碳酸氢钠3150ml，约1h患者恢复室上速心率，但意识一直未能恢复。转入ICU抢救，给予5%葡萄糖500ml+氢化可的松200mg维持静滴，多巴胺240mg+多巴酚丁胺120mg，每小时10ml微量泵泵入及扩容、抗休克、抗感染、呼吸机给氧等治疗。当日22时45分患者再次出现心跳骤停，紧急行胸外按压，肾上腺素2mg，阿托品1mg，iv，经抢救无效患者死于心肺功能衰竭。
讨论：抑肽酶是一种碱性多肽，含58个氨基酸，分子量6512道尔顿，系自牛胰或牛肺中提取、纯化制得的肽酶抑制剂，20世纪60年代开始用于临床治疗急性胰腺炎。因为多肽纯化提取，故能诱发机体产生IgE抗体并能导致过敏反应[1]。抑肽酶具有天然蛋白抗原结构，无论首次或再次应用，均有发生过敏反应的危险。国外报道：抑肽酶作为一种异种蛋白，过敏反应的发生率低于0.5%, 二次接触后其过敏反应的发生率上升至10%[2]。抑肽酶的过敏反应，轻者为全身皮肤红斑，严重者为过敏性休克、血压急剧降低及气道阻力增高。本例患者在静脉输注稀释抑肽酶液约1min即出现急性呼吸道阻力骤升、休克，首先考虑系抑肽酶引起患者严重过敏性支气管痉挛及过敏性休克所致。其机制可能为抑肽酶作为一种变应原进入过敏体质的机体后，与肥大细胞或嗜碱性粒细胞表面的IgE发生特异性结合，从而引起过敏症状甚至过敏性休克，虽经积极解痉及抗休克治疗，但效果甚差。2004年11月30日，国家药品不良反应监测中心发布第7期《药品不良反应信息通报》，通报中明确指出：1988年1月～2004年7月，国家药品不良反应监测中心病例报告数据库中有关抑肽酶注射剂的病例报告57例。不良反应的主要表现为过敏反应，包括过敏样反应19例，过敏性休克20例，其中3例死亡，1例并发肾功能衰竭。鉴于抑肽酶可引起严重不良反应，故提醒临床医师严格掌握适应证，避免不合理使用。同时，在用药过程中加强临床监护。一旦出现反应，应立即采取措施，以防因过敏性休克而导致死亡。
【参考文献】
1 张铨，李平生，阮丁异，等. 围术期应用抑肽酶致过敏性休克4例报告. 福建医药杂志，2000，22(6)：77.
2 潘雁，丰嘉驹. 抑肽酶致过敏性休克死亡. 药物不良反应杂志，2000，2(1)：57.
作者单位： 810007 青海西宁，青海大学附属医院
(编辑：石 岚), http://www.100md.com(杨汝鑫)
讨论：抑肽酶是一种碱性多肽，含58个氨基酸，分子量6512道尔顿，系自牛胰或牛肺中提取、纯化制得的肽酶抑制剂，20世纪60年代开始用于临床治疗急性胰腺炎。因为多肽纯化提取，故能诱发机体产生IgE抗体并能导致过敏反应[1]。抑肽酶具有天然蛋白抗原结构，无论首次或再次应用，均有发生过敏反应的危险。国外报道：抑肽酶作为一种异种蛋白，过敏反应的发生率低于0.5%, 二次接触后其过敏反应的发生率上升至10%[2]。抑肽酶的过敏反应，轻者为全身皮肤红斑，严重者为过敏性休克、血压急剧降低及气道阻力增高。本例患者在静脉输注稀释抑肽酶液约1min即出现急性呼吸道阻力骤升、休克，首先考虑系抑肽酶引起患者严重过敏性支气管痉挛及过敏性休克所致。其机制可能为抑肽酶作为一种变应原进入过敏体质的机体后，与肥大细胞或嗜碱性粒细胞表面的IgE发生特异性结合，从而引起过敏症状甚至过敏性休克，虽经积极解痉及抗休克治疗，但效果甚差。2004年11月30日，国家药品不良反应监测中心发布第7期《药品不良反应信息通报》，通报中明确指出：1988年1月～2004年7月，国家药品不良反应监测中心病例报告数据库中有关抑肽酶注射剂的病例报告57例。不良反应的主要表现为过敏反应，包括过敏样反应19例，过敏性休克20例，其中3例死亡，1例并发肾功能衰竭。鉴于抑肽酶可引起严重不良反应，故提醒临床医师严格掌握适应证，避免不合理使用。同时，在用药过程中加强临床监护。一旦出现反应，应立即采取措施，以防因过敏性休克而导致死亡。
【参考文献】
1 张铨，李平生，阮丁异，等. 围术期应用抑肽酶致过敏性休克4例报告. 福建医药杂志，2000，22(6)：77.
2 潘雁，丰嘉驹. 抑肽酶致过敏性休克死亡. 药物不良反应杂志，2000，2(1)：57.
作者单位： 810007 青海西宁，青海大学附属医院
(编辑：石 岚), http://www.100md.com(杨汝鑫)