谷胱甘肽及其在药学领域中的应用研究
谷胱甘肽,1GSH的结构与合成,2GSH的理化性质及分析,3GSH的体内转运和分布,4GSH药学研究及应用,【参考文献】
谷胱甘肽(GSH)是由谷氨酸、甘氨酸、半胱氨酸组成的三肽,广泛存在于自然界中,是组织细胞中最主要的非蛋白巯基化合物和含量最丰富的低分子多肽。早在一百多年前,人们就发现了GSH,并于1935年首次进行了人工合成。目前已知,谷胱甘肽直接或间接参与许多重要的细胞生理功能活动,如:蛋白质和DNA的合成,酶活性的维持,细胞内物质的代谢和转运以及保护细胞免受氧自由基的损害。研究表明,GSH作为体内主要的生物抗氧剂和自由基清除剂,在维持体内正常的氧化状态和抗氧化防御机制中起着重要的作用。目前,GSH研究正受到越来越多的关注。1 GSH的结构与合成
GSH 是由谷氨酸、甘氨酸、半胱氨酸三个氨基酸组成,有氧化型(GSSG)和还原型(GSH)两种存在形式。GSH结构特点:它的N端肽键由谷氨酸的γ-羧基和半胱氨酸的氨基构成,这种结构使其不像大多数多肽那样被多肽水解酶在N端氨基酸的γ-羧基处分解,而只能被某些特定的存在于胞膜外侧的γ-谷氨酰转移酶清除。
在健康成人中,GSH主要由肝还原GSSG获得,体内每天GSH合成量为8~10g,其中80%是由肝脏合成并经血液循环系统转移至组织器官中,还有小部分可由骨骼肌、红细胞、白细胞合成。GSH的合成由两步酶促反应构成:谷氨酸、半胱氨酸在γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶催化下合成γ-谷氨酰半胱氨酸(γ-glutamycysteine),然后在GSH合成酶作用下,γ-谷氨酰半胱氨酸和甘氨酸合成谷胱甘肽。影响合成的因素是:(1)半胱氨酸的量制约GSH的合成速度和合成量,如体内半胱氨酸量不足,则导致其合成下降;(2)GSH的反馈调机制,谷氨酰半胱氨酸合成酶受GSH的负反馈调节。体内谷胱甘肽循环包括以下六步:(1)在γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶作用下合成γ-谷氨酰半胱氨酸(γ-glutamycysteine)(反应1),合成的原料由细胞外转运或通过谷氨酰转肽酶反应而来。(2) 在GSH合成酶作用下,γ-谷氨酰半胱氨酸与甘氨酸合成谷胱甘肽(反应2);(3)谷氨酰转肽酶位于某些细胞膜外侧,催化细胞外GSH的谷氨酰基转到一个氨基酸上(通常是半胱氨酸),经γ- 谷氨酰转肽酶(γ-glutamyl transpeptidase)催化,作用于含硫醇氨基酸、某些二肽以及GSH本身的γ- 谷氨酰部分,在转运过程中,GSH与γ-谷氨酰转肽酶结合形成γ-谷氨酰氨酸(γ- glutamyl amino acid)而进入细胞(反应3);(4)细胞内γ-谷氨酰氨酸作为γ-谷氨酰环转移酶(γ- glutamyl cyclotransferse) 的底物 ......
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