基因疗法治癌再现曙光
美国科学家成功利用基因疗法治愈两名晚期恶性黑色素瘤病人
“这是一个伟大的技术进步，它点燃了人们在基因治疗癌症领域的兴趣和热情。”
“就开发免疫系统潜力来对抗癌症的研究而言，这具有里程碑式的意义。”
“这是癌症治疗的一个重要时刻，这项研究谱写了癌症治疗新篇章的序曲。”
是什么使癌症治疗领域的知名科学家和诸多媒体不吝溢美之词地表达他们的褒奖之情？一切都源于近期出版的《科学》杂志上的一篇震撼性文章。这篇文章报道的研究成果，使人们再次看到基因疗法攻克癌症的美好前景。
惊人发现：
治愈“最为凶险的皮肤癌”
《科学》杂志上刊登了一项令人振奋而又惊人的研究成果，这是由美国国家癌症研究所的Steven Rosenberg博士和他的同事们完成的(Morgan RA et al. “Cancer Regression in Patients After Transfer of Genetically Engineered Lymphocytes.” Science 2006；doi 10.1126/science.1129003)。他们利用基因疗法成功治愈了两名晚期恶性黑色素瘤病人。这两名幸运的患者此前接受了各种常规治疗方法，但均告失败。
, 百拇医药
恶性黑色素瘤是一种最为凶险的皮肤癌，在英国每年有8000个新发病例，是患病率增长最快的癌症。癌细胞是失去自然死亡能力的“永生细胞”，通常情况下，机体免疫系统会认为肿瘤细胞是“外来者”并对其进行攻击。对抗癌细胞的主要免疫细胞是称为T淋巴细胞的一类白细胞。但是许多患者体内无法自然生成足够多的具有抗癌活性的T细胞，数目有限的T淋巴细胞也无法自动准确地找到癌细胞，这使得其保护作用变得非常微弱，而到了癌症晚期，这种保护作用就会消失殆尽。
Rosenberg博士领导的研究小组巧妙地应用体外扩增的方法获得足够数量的T淋巴细胞，并通过基因工程改造，给这些T淋巴细胞装上精确制导的“导航系统”(癌细胞特异的抗原受体)，创造出一种直接靶向癌细胞的“导弹”，寻找并粘附在癌细胞上，进而摧毁癌细胞。
研究人员首先抽取病人的外周血并分离其中的T细胞，然后用携带有癌症抗原受体的良性病毒感染T细胞。这种病毒感染T细胞后，可以整合到T细胞的基因组上，然后持续地表达癌症抗原受体基因，这样一来，T细胞便具有了识别肿瘤细胞的能力。研究人员在体外培养这些经过遗传改造后的T细胞，达到一定数量后再输送回病人体内。
, 百拇医药
在17名受试者中，仅有两人对这一疗法有反应，但这并不是一个令人失望的数字，正是这两个病例极大地鼓舞了科学家们的信心，因为此前还没有任何一种疗法可以治疗晚期黑色素瘤。
其中一名52岁的受试者名叫Mark Origer，来自威斯康辛州，是3个孩子的父亲。1999年，他背部的一颗痣被发现恶变成黑色素瘤。手术3年后复发，Origer尝试了很多种疗法，包括α干扰素、淋巴结清扫、试验性疫苗以及高剂量白细胞介素-2，但都没有奏效，而且癌细胞还蔓延到了肝脏和腋窝等处，并在那里长出了巨大的肿瘤。然而经过Rosenberg博士研究小组开发的这种基因疗法治疗，Origer腋窝部位的肿瘤完全消失，肝脏部位的肿瘤则缩小到可以手术切除的程度。19个月后，美国国家癌症研究所的医生宣布，Origer已经达到临床的治愈标准了。
坎坷历程：
从鼓舞人心到受试者死亡
, 百拇医药
基因治疗曾经是一个热得发烫的研究领域，很多科学家对这种疗法抱有极大的期盼。起初，一些良好的研究结果也确实给了科学家和患者不少惊喜。
首例基因治疗是在因腺苷酸脱氨酶(ADA)缺乏而患有重症联合性免疫缺陷的孩子身上进行的，这些孩子必须生活在隔离舱内。科学家把正确的基因转移到他们的血细胞中，孩子们果然获得了抵抗细菌的能力，走出了监狱一样的隔离舱，这项基因疗法的成功给人们以极大的鼓舞。迄今美国已经批准613项试验性基因治疗研究，欧洲批准了213项，我国也批准了3项，包括治疗肿瘤和血友病的研究。全世界已经有超过4000名患者参与了试验性基因治疗研究。
然而好景不长，1999年9月17日，基因疗法遭受它诞生以来最沉重的打击，18岁的青年盖尔•辛格不幸成为第一例因基因治疗而死亡的病人。辛格患有先天性酶缺陷，在美国宾夕法尼亚州立大学接受了基因疗法，可是几小时后，辛格的体温迅速升高，第2天出现昏迷，第4天死亡。美国食品药品管理局(FDA)取消了该研究主治医生从事任何临床试验的资格，同时停止了宾夕法尼亚州立大学包括对黑色素瘤、乳腺癌、神经胶质瘤研究在内的所有基因治疗临床试验。
, http://www.100md.com
曙光在前：
多项癌症临床试验即将开展
利用基因疗法来矫正人体这个复杂系统的某些偏差，的确还有很多科学家未知的因素牵涉其中，但科学家们并没有裹足不前。Rosenberg博士及其同事取得的成功就说明了这一点，正是他们的努力让人们看到了基因治疗的曙光。
但是，不可否认，基因疗法还是一项初步研究，并不是万试万灵的灵丹妙药。美国癌症协会的Len Lichtenfeld博士提醒科学家，还需要开展更多的工作来进一步优化这种疗法，确定基因疗法是如何真正实现有效的。研究基因疗法的有效性还只是万里长征的第一步。加利福尼亚斯坦福综合癌症中心的免疫学家Mark Davis还提到了这种疗法的风险。由于Rosenberg博士组织的这项研究所用的病毒是随机整合到T细胞基因组中的，因此存在这样的可能：随机整合的病毒有可能关闭另一个基因，从而导致癌细胞生长不可控制。
, 百拇医药
Rosenberg博士也意识到了这些问题，他解释说：“我们第一次这样做，因此我们使用的受体种类、将它们注入细胞的方式，以及改造它们的方法……所有这一切都不可能是最完美的。”Rosenberg博士下一步的计划是争取获得美国FDA的批准，利用一种功能更强的基因疗法开展另一项临床试验。
Rosenberg博士还指出，很多癌症的T细胞受体已为人们知晓，如肺癌、乳腺癌和结肠癌等，因此，针对这些癌症的基因治疗在理论上也是可行的。Rosenberg博士计划在随后的几个月内开展这些研究，希望基因治疗能够给更多的癌症患者带来希望。(丁香园供稿)
相关链接
医药经济报2006年 医院周刊第36期
, 百拇医药(王进)
“这是一个伟大的技术进步，它点燃了人们在基因治疗癌症领域的兴趣和热情。”
“就开发免疫系统潜力来对抗癌症的研究而言，这具有里程碑式的意义。”
“这是癌症治疗的一个重要时刻，这项研究谱写了癌症治疗新篇章的序曲。”
是什么使癌症治疗领域的知名科学家和诸多媒体不吝溢美之词地表达他们的褒奖之情？一切都源于近期出版的《科学》杂志上的一篇震撼性文章。这篇文章报道的研究成果，使人们再次看到基因疗法攻克癌症的美好前景。
惊人发现：
治愈“最为凶险的皮肤癌”
《科学》杂志上刊登了一项令人振奋而又惊人的研究成果，这是由美国国家癌症研究所的Steven Rosenberg博士和他的同事们完成的(Morgan RA et al. “Cancer Regression in Patients After Transfer of Genetically Engineered Lymphocytes.” Science 2006；doi 10.1126/science.1129003)。他们利用基因疗法成功治愈了两名晚期恶性黑色素瘤病人。这两名幸运的患者此前接受了各种常规治疗方法，但均告失败。
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恶性黑色素瘤是一种最为凶险的皮肤癌，在英国每年有8000个新发病例，是患病率增长最快的癌症。癌细胞是失去自然死亡能力的“永生细胞”，通常情况下，机体免疫系统会认为肿瘤细胞是“外来者”并对其进行攻击。对抗癌细胞的主要免疫细胞是称为T淋巴细胞的一类白细胞。但是许多患者体内无法自然生成足够多的具有抗癌活性的T细胞，数目有限的T淋巴细胞也无法自动准确地找到癌细胞，这使得其保护作用变得非常微弱，而到了癌症晚期，这种保护作用就会消失殆尽。
Rosenberg博士领导的研究小组巧妙地应用体外扩增的方法获得足够数量的T淋巴细胞，并通过基因工程改造，给这些T淋巴细胞装上精确制导的“导航系统”(癌细胞特异的抗原受体)，创造出一种直接靶向癌细胞的“导弹”，寻找并粘附在癌细胞上，进而摧毁癌细胞。
研究人员首先抽取病人的外周血并分离其中的T细胞，然后用携带有癌症抗原受体的良性病毒感染T细胞。这种病毒感染T细胞后，可以整合到T细胞的基因组上，然后持续地表达癌症抗原受体基因，这样一来，T细胞便具有了识别肿瘤细胞的能力。研究人员在体外培养这些经过遗传改造后的T细胞，达到一定数量后再输送回病人体内。
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在17名受试者中，仅有两人对这一疗法有反应，但这并不是一个令人失望的数字，正是这两个病例极大地鼓舞了科学家们的信心，因为此前还没有任何一种疗法可以治疗晚期黑色素瘤。
其中一名52岁的受试者名叫Mark Origer，来自威斯康辛州，是3个孩子的父亲。1999年，他背部的一颗痣被发现恶变成黑色素瘤。手术3年后复发，Origer尝试了很多种疗法，包括α干扰素、淋巴结清扫、试验性疫苗以及高剂量白细胞介素-2，但都没有奏效，而且癌细胞还蔓延到了肝脏和腋窝等处，并在那里长出了巨大的肿瘤。然而经过Rosenberg博士研究小组开发的这种基因疗法治疗，Origer腋窝部位的肿瘤完全消失，肝脏部位的肿瘤则缩小到可以手术切除的程度。19个月后，美国国家癌症研究所的医生宣布，Origer已经达到临床的治愈标准了。
坎坷历程：
从鼓舞人心到受试者死亡
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基因治疗曾经是一个热得发烫的研究领域，很多科学家对这种疗法抱有极大的期盼。起初，一些良好的研究结果也确实给了科学家和患者不少惊喜。
首例基因治疗是在因腺苷酸脱氨酶(ADA)缺乏而患有重症联合性免疫缺陷的孩子身上进行的，这些孩子必须生活在隔离舱内。科学家把正确的基因转移到他们的血细胞中，孩子们果然获得了抵抗细菌的能力，走出了监狱一样的隔离舱，这项基因疗法的成功给人们以极大的鼓舞。迄今美国已经批准613项试验性基因治疗研究，欧洲批准了213项，我国也批准了3项，包括治疗肿瘤和血友病的研究。全世界已经有超过4000名患者参与了试验性基因治疗研究。
然而好景不长，1999年9月17日，基因疗法遭受它诞生以来最沉重的打击，18岁的青年盖尔•辛格不幸成为第一例因基因治疗而死亡的病人。辛格患有先天性酶缺陷，在美国宾夕法尼亚州立大学接受了基因疗法，可是几小时后，辛格的体温迅速升高，第2天出现昏迷，第4天死亡。美国食品药品管理局(FDA)取消了该研究主治医生从事任何临床试验的资格，同时停止了宾夕法尼亚州立大学包括对黑色素瘤、乳腺癌、神经胶质瘤研究在内的所有基因治疗临床试验。
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曙光在前：
多项癌症临床试验即将开展
利用基因疗法来矫正人体这个复杂系统的某些偏差，的确还有很多科学家未知的因素牵涉其中，但科学家们并没有裹足不前。Rosenberg博士及其同事取得的成功就说明了这一点，正是他们的努力让人们看到了基因治疗的曙光。
但是，不可否认，基因疗法还是一项初步研究，并不是万试万灵的灵丹妙药。美国癌症协会的Len Lichtenfeld博士提醒科学家，还需要开展更多的工作来进一步优化这种疗法，确定基因疗法是如何真正实现有效的。研究基因疗法的有效性还只是万里长征的第一步。加利福尼亚斯坦福综合癌症中心的免疫学家Mark Davis还提到了这种疗法的风险。由于Rosenberg博士组织的这项研究所用的病毒是随机整合到T细胞基因组中的，因此存在这样的可能：随机整合的病毒有可能关闭另一个基因，从而导致癌细胞生长不可控制。
, 百拇医药
Rosenberg博士也意识到了这些问题，他解释说：“我们第一次这样做，因此我们使用的受体种类、将它们注入细胞的方式，以及改造它们的方法……所有这一切都不可能是最完美的。”Rosenberg博士下一步的计划是争取获得美国FDA的批准，利用一种功能更强的基因疗法开展另一项临床试验。
Rosenberg博士还指出，很多癌症的T细胞受体已为人们知晓，如肺癌、乳腺癌和结肠癌等，因此，针对这些癌症的基因治疗在理论上也是可行的。Rosenberg博士计划在随后的几个月内开展这些研究，希望基因治疗能够给更多的癌症患者带来希望。(丁香园供稿)
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医药经济报2006年 医院周刊第36期
, 百拇医药(王进)