难治性慢性丙型肝炎的治疗——从无应答到有应答
随着PEG干扰素联合利巴韦林逐渐成为慢性丙肝治疗的标准治疗方案，对治疗无应答(普通干扰素/PEG干扰素)患者的处理逐渐成为人们关注的重点。派罗欣在这个领域中获得了进一步研究。
普通干扰素/普通干扰素联合利巴韦林治疗无应答慢性丙肝患者
HALT-C研究中，普通干扰素/普通干扰素联合利巴韦林治疗无应答患者，采用派罗欣联合利巴韦林标准治疗方案(派罗欣180 μg qw+利巴韦林1000～1200 mg)治疗。获得早期病毒学应答(EVR，20周)的患者继续治疗至48周，获得18%的SVR，其中普通干扰素治疗无应答患者的SVR为28%，而普通干扰素联合利巴韦林治疗无应答的患者SVR仅为12%。研究结果提示，普通干扰素联合利巴韦林治疗无应答患者更难治，需要更有效的治疗方案。
一项先期研究对普通干扰素联合利巴韦林治疗无应答患者采用了大剂量派罗欣诱导治疗，获得更佳疗效。该研究共纳入72例患者，随机分入派罗欣标准剂量组(180 μg)或高剂量诱导治疗组(270 μg或360 μg)；派罗欣大剂量诱导治疗12周后，以派罗欣180 μg治疗至48周末；三组皆联合利巴韦林1000～1200 mg治疗48周。
结果显示，SVR随派罗欣剂量增加而增加，180 μg/270 μg/360 μg组的SVR分别为18%、30%和38%。
PEG-α-2b(12KD)联合利巴韦林治疗无应答慢性丙肝患者
PEG-α-2b(12KD)联合利巴韦林治疗无应答慢性丙肝患者，临床治疗难度更大，REPEAT研究从提高派罗欣剂量和延长疗程两个角度进行了积极探索。
REPEAT 研究共纳入900余例PEG-α-2b联合利巴韦林治疗无应答患者，随机分为派罗欣180 μg(48周、72周)治疗组和360 μg大剂量诱导治疗组(48周、72周)，四组利巴韦林剂量皆为1000～1200 mg。大剂量诱导治疗组采用派罗欣360 μg治疗12周而后以派罗欣180 μg治疗至48周或72周。
12周中期分析结果表明，大剂量诱导治疗组的EVR明显高于标准剂量组(62%对45%，图7)；虽然存在肝硬化的患者EVR显著低于无肝硬化患者，但是无论是否存在肝硬化，大剂量诱导治疗组EVR显著高于标准剂量组。
标准剂量组和诱导剂量组因不良反应而导致减量和停药发生率相似(13%对19%；2%对2%)。
总之，对于普通干扰素/ PEG-α-2b联合利巴韦林治疗无应答患者，大剂量派罗欣联合利巴韦林是非常有希望的治疗选择。
(安然 整理 上海华山医院 张继明教授 审校), http://www.100md.com
普通干扰素/普通干扰素联合利巴韦林治疗无应答慢性丙肝患者
HALT-C研究中，普通干扰素/普通干扰素联合利巴韦林治疗无应答患者，采用派罗欣联合利巴韦林标准治疗方案(派罗欣180 μg qw+利巴韦林1000～1200 mg)治疗。获得早期病毒学应答(EVR，20周)的患者继续治疗至48周，获得18%的SVR，其中普通干扰素治疗无应答患者的SVR为28%，而普通干扰素联合利巴韦林治疗无应答的患者SVR仅为12%。研究结果提示，普通干扰素联合利巴韦林治疗无应答患者更难治，需要更有效的治疗方案。
一项先期研究对普通干扰素联合利巴韦林治疗无应答患者采用了大剂量派罗欣诱导治疗，获得更佳疗效。该研究共纳入72例患者，随机分入派罗欣标准剂量组(180 μg)或高剂量诱导治疗组(270 μg或360 μg)；派罗欣大剂量诱导治疗12周后，以派罗欣180 μg治疗至48周末；三组皆联合利巴韦林1000～1200 mg治疗48周。
结果显示，SVR随派罗欣剂量增加而增加，180 μg/270 μg/360 μg组的SVR分别为18%、30%和38%。
PEG-α-2b(12KD)联合利巴韦林治疗无应答慢性丙肝患者
PEG-α-2b(12KD)联合利巴韦林治疗无应答慢性丙肝患者，临床治疗难度更大，REPEAT研究从提高派罗欣剂量和延长疗程两个角度进行了积极探索。
REPEAT 研究共纳入900余例PEG-α-2b联合利巴韦林治疗无应答患者，随机分为派罗欣180 μg(48周、72周)治疗组和360 μg大剂量诱导治疗组(48周、72周)，四组利巴韦林剂量皆为1000～1200 mg。大剂量诱导治疗组采用派罗欣360 μg治疗12周而后以派罗欣180 μg治疗至48周或72周。
12周中期分析结果表明，大剂量诱导治疗组的EVR明显高于标准剂量组(62%对45%，图7)；虽然存在肝硬化的患者EVR显著低于无肝硬化患者，但是无论是否存在肝硬化，大剂量诱导治疗组EVR显著高于标准剂量组。
标准剂量组和诱导剂量组因不良反应而导致减量和停药发生率相似(13%对19%；2%对2%)。
总之，对于普通干扰素/ PEG-α-2b联合利巴韦林治疗无应答患者，大剂量派罗欣联合利巴韦林是非常有希望的治疗选择。
(安然 整理 上海华山医院 张继明教授 审校), http://www.100md.com