罗氏中国肝病论坛会议报道
2006年6-7月间，“罗氏中国肝病论坛”在京、沪、穗三地举行。近1000位国内肝脏病学专家参加了会议。与会者对慢性乙肝和丙肝治疗的现状和趋势进行了全面而充分的探讨。 针对“HBeAg阳性慢性乙型肝炎治疗目的以及治疗策略、HBeAg阴性慢性乙型肝炎治疗现状、丙肝治疗的现状与展望”等方面，众多专家做了专题报告。
HBeAg血清转换：从基础到临床的意义
自然情况下HBeAg阳性的慢性乙型肝炎在机体有效的免疫清除作用下，部分病人能够实现HBeAg血清转换、HBV DNA持久抑制和ALT复常。
一般情况下，单纯的病毒复制并不直接导致肝细胞的溶解破坏，而宿主对受染肝细胞的免疫应答是受染肝细胞被破坏清除的主要决定因素。目前认为，T细胞应答在乙肝病毒的清除中起关键作用，而慢性HBV 携带者的特异性T细胞免疫显著减弱是HBV感染慢性化的重要原因。
HBeAg下调HLA-Ⅱ限制性T细胞免疫，诱导Th1细胞凋亡是导致疾病慢性化的重要原因之一；母婴传播者更是由于胎儿期HBeAg即进入胎儿体内诱导HBeAg免疫耐受，从而成为难治性慢性乙肝患者。台湾大规模观察研究表明，ALT升高的HBeAg阳性慢性乙肝患者发生肝癌的危险较慢性乙肝携带者高10倍以上。
而自发的或治疗后HBeAg血清转换则标志着慢性乙肝细胞免疫应答的改善。这些患者的HBeAg特异性T细胞免疫应答提高，并且在乙肝病毒被清除的患者中，T细胞免疫应答在临床缓解后能够维持数十年。
干扰素不但具有直接的抗病毒作用，而且具有免疫调节作用。干扰素诱导2’，5’OAS酶直接抑制病毒复制，并且通过MHC-Ⅰ和MHC-Ⅱ类细胞，调节机体细胞免疫功能。
有研究表明，HBeAg阳性慢性乙肝患者采用α干扰素治疗以后，部分患者细胞免疫功能显著增强，进而出现HBeAg血清转换。
而单纯抑制病毒的治疗药物，由于无法激活机体免疫功能，无法实现细胞内病毒的清除。
因此，在某种程度上可以认为，HBeAg血清转换标志着机体免疫功能特别是细胞免疫功能的改善，从而能够实现停药后HBV DNA的持久抑制；而未取得HBeAg血清转换的HBV DNA抑制，将不可避免地伴有停药后复发。
长期的临床观察结果也表明，HBeAg血清转换以后，肝硬化、肝癌的发生率明显降低(图1)，无肝脏并发症的比例增高，并且伴随着生存率的明显提高。
综上所述，机体HBV特异性免疫功能的下降是慢性乙型肝炎发生、发展的重要因素；而HBeAg对机体免疫功能有重要的影响。HBeAg血清转换则标志着机体免疫功能特别是细胞免疫功能获得了明显改善，是HBeAg阳性慢性乙型肝炎治疗的现实终点。, http://www.100md.com
HBeAg血清转换：从基础到临床的意义
自然情况下HBeAg阳性的慢性乙型肝炎在机体有效的免疫清除作用下，部分病人能够实现HBeAg血清转换、HBV DNA持久抑制和ALT复常。
一般情况下，单纯的病毒复制并不直接导致肝细胞的溶解破坏，而宿主对受染肝细胞的免疫应答是受染肝细胞被破坏清除的主要决定因素。目前认为，T细胞应答在乙肝病毒的清除中起关键作用，而慢性HBV 携带者的特异性T细胞免疫显著减弱是HBV感染慢性化的重要原因。
HBeAg下调HLA-Ⅱ限制性T细胞免疫，诱导Th1细胞凋亡是导致疾病慢性化的重要原因之一；母婴传播者更是由于胎儿期HBeAg即进入胎儿体内诱导HBeAg免疫耐受，从而成为难治性慢性乙肝患者。台湾大规模观察研究表明，ALT升高的HBeAg阳性慢性乙肝患者发生肝癌的危险较慢性乙肝携带者高10倍以上。
而自发的或治疗后HBeAg血清转换则标志着慢性乙肝细胞免疫应答的改善。这些患者的HBeAg特异性T细胞免疫应答提高，并且在乙肝病毒被清除的患者中，T细胞免疫应答在临床缓解后能够维持数十年。
干扰素不但具有直接的抗病毒作用，而且具有免疫调节作用。干扰素诱导2’，5’OAS酶直接抑制病毒复制，并且通过MHC-Ⅰ和MHC-Ⅱ类细胞，调节机体细胞免疫功能。
有研究表明，HBeAg阳性慢性乙肝患者采用α干扰素治疗以后，部分患者细胞免疫功能显著增强，进而出现HBeAg血清转换。
而单纯抑制病毒的治疗药物，由于无法激活机体免疫功能，无法实现细胞内病毒的清除。
因此，在某种程度上可以认为，HBeAg血清转换标志着机体免疫功能特别是细胞免疫功能的改善，从而能够实现停药后HBV DNA的持久抑制；而未取得HBeAg血清转换的HBV DNA抑制，将不可避免地伴有停药后复发。
长期的临床观察结果也表明，HBeAg血清转换以后，肝硬化、肝癌的发生率明显降低(图1)，无肝脏并发症的比例增高，并且伴随着生存率的明显提高。
综上所述，机体HBV特异性免疫功能的下降是慢性乙型肝炎发生、发展的重要因素；而HBeAg对机体免疫功能有重要的影响。HBeAg血清转换则标志着机体免疫功能特别是细胞免疫功能获得了明显改善，是HBeAg阳性慢性乙型肝炎治疗的现实终点。, http://www.100md.com