【摘要】 类风湿关节炎(rheumatoid arthritis，RA)是以对称性多关节炎为主要表现的系统性自身免疫性疾病，如不及时治疗，可引起严重的关节畸形，影响患者的生活质量和工作能力。本文就生物制剂、他汀类药物、基因治疗等对类风湿关节炎的治疗做一综述。

    【关键词】 类风湿关节炎；生物制剂；他汀类药物；基因治疗

    类风湿关节炎(rheumatoid arthritis, RA)是一种以慢性、对称性多关节炎为主要临床表现的自身免疫性疾病，是最常见的风湿性疾病之一，在我国的患病率为0.4%左右。关节滑膜炎症是其主要病理改变，四肢关节则是最易受侵犯的部位。其慢性炎症不仅限于关节及关节周围组织，还可发生于心、肺、血管等器官和组织，因此是一种全身性疾病。疾病的晚期由于关节强直、畸形以致功能严重受损，故是一种能使人致残的严重危害人们健康的疾病。目前常用的药物包括非甾体类抗炎药、慢作用抗风湿药等，本文主要介绍最近发现的关于治疗RA的新方法。

     1 生物制剂

    1.1 抗TNF-α制剂 在20世纪80～90年代，人们已经从RA的模型及对RA患者的研究中阐述了细胞因子，特别是滑液中巨噬细胞及成纤维细胞上的TNF-α[1]、IL-1及IL-6等，是导致慢性炎症的关键。因此到90年代末，就出现了许多针对TNF-α、IL-1等的生物制剂类慢作用抗风湿药用于治疗RA，并发现TNF-α抑制剂是治疗RA较为有效的生物制剂[2]。目前主要有3种针对TNF-a的生物制剂，一种是75kda IgG1融合蛋白Etanercept(商品名为Embrel)、一种是化学合成的嵌合性单克隆IgG1抗体Infliximab(商品名为Remicade)，这两种制剂均已被证明对RA有效，还有一种是全人化的单克隆IgG抗体Adalimumab(商品名为Humira)。英国对93例RA用TNF-α抗体治疗取得近期疗效的占80%～90%。能迅速改善RA的症状，对急性期效果较好。但从大量的研究观察中也发现，抗TNF抗体类生物制剂有3类主要的副作用[3]:(1)严重的感染如结核，研究发现，使用Infliximab治疗的患者其发生上肺感染的几率稍高于单用甲氨蝶呤组(34%对22%)；(2)过敏反应，包括速发型与迟发型；(3)自身免疫反应。另外，鳞状细胞癌、局部注射反应及白细胞减少等不良反应也都有报道。因此，此类药物仍然只是作为其他药物无效或重症患者的选择。

    1.2 抗IL-6受体单克隆抗体 RA滑膜细胞增生、骨质破坏、贫血、血小板增多、CRP增高、白蛋白低下、高γ球蛋白血症等均与IL-6异常产生有关 ......