抗抑郁治疗对卒中后抑郁及神经功能康复的影响
【摘 要】 目的 探讨氟西汀抗抑郁治疗对卒中后抑郁(PSD)患者的抑郁症状和神经功能康复的影响及其安全性。 方法 将91例PSD患者随机分为治疗组46例和对照组45例，两组同时应用脑血管病治疗药物，治疗组加用氟西汀治疗。采用汉密尔顿抑郁量表(HAMD)、日常生活自理能力量表(Barthel指数记分)和神经功能缺损程度评定疗效和功能改善状况。 结果 治疗后治疗组HAMD量表减分率与对照组比较，差异有高度显著性(P<0.01)，神经功能缺损程度积分值降低与Barthel评分提高，治疗组优于对照组(P<0.05和P<0.01)。治疗组抑郁症状改善的显效率和神经功能缺损改善的总有效率均显著高于对照组(P<0.001和P<0.05)。氟西汀的主要副反应为失眠、焦虑和恶心。 结论 氟西汀抗抑郁治疗能明显改善PSD患者的抑郁症状和神经功能，且副反应轻。
【关键词】 氟西汀;脑卒中后抑郁;抑郁状态;神经功能
Effects of Anti-depression Treatment on Depression Symptom and Rehabilitation of Neural Function of Patients with Post-stroke Depres-sion FANG Runquan
，LAN Ruiqiong.
Department of Neurology，Dongguan People's Hospital，Dongguan 523000，China
【Abstract】 Objective To investigate the effects of anti-depression treatment with fluoxetine on depression symptom and rehabilitation of neural function of patients with post-stroke depression(PSD).Methods 91patients with PSDwere randomly divided into treatment group and con-trol group.Treatment group were treated with fluoxetine while control group with no anti-depression drug.The effect were measured by Hamilton de-pression rating scale(HAMD)，activity of daily living scale(Barthel Index)and nerve functional defect degree.Results The score of HAMD after fluoxetine treatmentwas lower in treatment group than in control group(P<0.01).Nerve functional defect degree and Barthel indexwere better in treatment group than in control group significantly(P<0.05or P<0.01).The therapeutic efficacy in depression symptom and nerve functional defect in treatment group was better than that in control group(P<0.001or P<0.05).The side effects of fluoxetine were insomnia，anxiety and nausea.Conclusion Fluoxetine is effective in treatment of PSD and can improve neurological functions.
【Key words】 Fluoxetine;Post-stroke depression;Depression state;Neurological function
脑卒中后抑郁(post-stroke depression，PSD)是脑卒中后急 性期常见的并发症，以情绪低落、兴趣减退为主要表现。国内外文献报道，PSD的总发生率为20%～79%[1] 。脑卒中后发生抑郁，不仅会加重患者的精神痛苦，也会妨碍其神经功能的恢复，增加躯体疾病治疗的复杂性，延长住院天数，并可使病死率上升[2] 。因此，应重视对PSD的预防和治疗，及早改善和消除情感障碍，才能有利于神经功能的恢复。2003年1月～2005年12月，我们对46例脑卒中后抑郁患者早期应用氟西汀治疗，取得满意效果，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 临床资料 91例急性脑卒中患者为我院门诊和住院病人，均符合1995年第四届全国脑血管病学术会议制订的脑卒中的诊断标准3] 及CCMD-3有关抑郁症的诊断标准[4] ，经头颅CT检查证实，汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分>17分。其中脑梗死62例，脑出血29例。随机将患者分为2组:治疗组46例，男30例，女16例，年龄52～79岁，平均(61±14)岁;对照组45例，男28例，女17例，年龄50～80岁，平均(62±15)岁。入选者检查均合作，无意识障碍，排除严重肝、肾疾病，无精神异常及痴呆病史。两组患者间年龄、性别、疾病类型及病情严重程度比较均无显著性差异(P>0.05)，具有可比性。
1.2 治疗方法 所有患者均接受神经内科治疗，并辅以心理治疗，包括心理咨询、健康教育和康复指导等。在此基础上治疗组患者每日晨服20mg氟西汀，连续服用1个月，分别记录用药后3d、7d和30d的副反应。有睡眠障碍者加用小剂量苯二氮艹卓类药物。对照组不予任何抗抑郁药物治疗。
1.3 疗效判定方法 分别于治疗前及治疗后1、2、4周进行临床疗效评定。采用HAMD量表评定抑郁症状，神经功能缺损和日常生活能力(ADL，Barthel指数记分法)评分采用1995年第四届全国脑血管病学术会议通过的“脑卒中患者神经功能缺损程度评分标准”[5] 及附件五进行评定。根据治疗后HAMD评分的减少率，将疗效分为以下4级:①痊愈:治疗后HAMD评分减少≥75%;②显效:治疗后HAMD评分减少50%～74%;③有效:治疗后HAMD评分减少25%～49%;④无效:治疗后HAMD评分减少<25%。神经功能缺损恢复程度评定:①基本痊愈:缺损评分减少91%～100%;②显著进步:缺损评分减少46%～90%;③进步:缺损评分减少18%～45%;④无变化:功能缺损评分减少或增加均在17%以内;⑤恶化:为功能缺损评分增加18%以上。
1.4 统计学处理 所有资料输入计算机，采用SPSS12.0软件进行统计学处理。计量资料进行t检验，计数资料进行χ2 检验。
2 结果
2.1 两组治疗前后各量表评分比较 见表1。表1 两组治疗前后各量表评分比较
2.2 两组治疗后抑郁症状改善情况比较 见表2。 表2 两组抑郁症状改善情况比较
2.3 两组治疗后神经功能缺损改善程度比较 见表3。 表3 两组神经功能缺损改善程度比较
2.4 不良反应 治疗组46例中有8例服药3d内有不同程度的失眠，经对症处理后症状消失。焦虑不安、烦躁5例，周身不适2例，恶心、食欲不振2例，服药后血常规、肝肾功能及心电图检查较治疗前无异常改变。
3 讨论
PSD是脑卒中常见的并发症之一，发病率较高，常表现为情绪低落、抑郁、焦虑、悲观消极、缺乏主动性、全身疲劳、食欲下降以及睡眠障碍等症状。其发病机制尚未明确，可能与下列因素有关[6] :①生活事件的应激，脑卒中发生后患者躯体功能障碍，生活自理能力下降是抑郁症状出现的心理诱发因素。②病变的部位及大小，有研究认为，左侧半球损害比右侧半球损害抑郁发生率高，皮质及靠近额叶的脑卒中易发生抑郁症状。③脑卒中与抑郁的关系可能与脑卒中破坏了去甲肾上腺素能神经元和5-羟色胺(5-HT)能神经元及其通路使这些递质功能低下有关。卒中后抑郁状态影响病人的康复，导致死亡的危险性增加2.4倍。因此，对PSD的积极治疗对促进患者神经功能的恢复和提高其生活质量具有重要意义。
抗抑郁药物的作用机制有两个方面:①改善抑郁情绪，树立起治疗疾病的信心，增加功能锻炼的主观能动性。②从药理机制上，氟西汀能选择抑制突触前神经元对5-HT再摄取，增加突触间隙的5-HT，通过5-HT的传递信息、改善运动功能来促进脑损伤后的功能恢复[7] 。传统的三环类抗抑郁药由于心脏方面的副作用明显，不适宜对PSD的治疗;而特异性、选择性5-HT再摄取抑制剂(如氟西汀、帕罗西汀等)由于很少或没有心脏副作用，也无直立性低血压和过量的毒副作用，可用于PSD的治疗。本研究结果显示，治疗组经氟西汀治疗后，HAMD及神经功能缺损评分的减分率与对照组比较有显著性差异(P<0.01和P<0.05)，而Barthel指数评分治疗组增分显著高于对照组(P<0.01)，抑郁症状改善的显效率和神经功能缺损改善的总有效率也显著高于对照组(P<0.05)，表明氟西汀治疗PSD的疗效确切。本组报道服用氟西汀后不良反应的发生率较低，患者较易耐受，一般不影响治疗，表明氟西汀治疗PSD是安全的。由于神经功能康复受年龄、损伤部位、功能缺损程度及康复治疗时间等诸多因素的影响，因此，氟西汀对促进卒中后神经功能恢复的机制和远期疗效有待进一步研究。
参考文献
1 龙洁，刘永珍，蔡焯基，等.卒中后抑郁状态的发生率及相关因素研究.中华神经科杂志，2001，34(3):145-148.
2 蒋亚斌，李国成.脑卒中后抑郁及抗抑郁治疗对患者神经功能恢复影响的Meta分析.中国临床康复，2004，8(31):6829-6831.
3 中华神经科学会.各类脑血管病诊断要点.中华神经科杂志，1996，29(6):379-381.
4 中华医学会精神科分会编.中国精神障碍分类与诊断标准(第3 版).济南:山东科学技术出版社，2001.87-89.
5 孟家眉.脑卒中患者临床功能缺损程度评分标准.中华神经科杂志，1996，29(6):381-382.
6 杨春华，赵广春，牛亚飞.帕罗西汀治疗脑卒中后抑郁的对比研究.中国基层医药，2003，10(8):774-775.
7 Rutter JJ，Gundlah C，Auerbach S.Increase in extracellular serotonin pro-duced by uptake inhibitors is enhanced after chronic treatmentwith fluoxe-tine.Neurosci Lett，1994，171(1-2):183-186.
作者单位:523000 东莞 广东省东莞市人民医院神经内科(方润权);529500 阳江 广东省阳江仁济医院(蓝瑞琼), http://www.100md.com(方润权 蓝瑞琼)
【关键词】 氟西汀;脑卒中后抑郁;抑郁状态;神经功能
Effects of Anti-depression Treatment on Depression Symptom and Rehabilitation of Neural Function of Patients with Post-stroke Depres-sion FANG Runquan
，LAN Ruiqiong.
Department of Neurology，Dongguan People's Hospital，Dongguan 523000，China
【Abstract】 Objective To investigate the effects of anti-depression treatment with fluoxetine on depression symptom and rehabilitation of neural function of patients with post-stroke depression(PSD).Methods 91patients with PSDwere randomly divided into treatment group and con-trol group.Treatment group were treated with fluoxetine while control group with no anti-depression drug.The effect were measured by Hamilton de-pression rating scale(HAMD)，activity of daily living scale(Barthel Index)and nerve functional defect degree.Results The score of HAMD after fluoxetine treatmentwas lower in treatment group than in control group(P<0.01).Nerve functional defect degree and Barthel indexwere better in treatment group than in control group significantly(P<0.05or P<0.01).The therapeutic efficacy in depression symptom and nerve functional defect in treatment group was better than that in control group(P<0.001or P<0.05).The side effects of fluoxetine were insomnia，anxiety and nausea.Conclusion Fluoxetine is effective in treatment of PSD and can improve neurological functions.
【Key words】 Fluoxetine;Post-stroke depression;Depression state;Neurological function
脑卒中后抑郁(post-stroke depression，PSD)是脑卒中后急 性期常见的并发症，以情绪低落、兴趣减退为主要表现。国内外文献报道，PSD的总发生率为20%～79%[1] 。脑卒中后发生抑郁，不仅会加重患者的精神痛苦，也会妨碍其神经功能的恢复，增加躯体疾病治疗的复杂性，延长住院天数，并可使病死率上升[2] 。因此，应重视对PSD的预防和治疗，及早改善和消除情感障碍，才能有利于神经功能的恢复。2003年1月～2005年12月，我们对46例脑卒中后抑郁患者早期应用氟西汀治疗，取得满意效果，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 临床资料 91例急性脑卒中患者为我院门诊和住院病人，均符合1995年第四届全国脑血管病学术会议制订的脑卒中的诊断标准3] 及CCMD-3有关抑郁症的诊断标准[4] ，经头颅CT检查证实，汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分>17分。其中脑梗死62例，脑出血29例。随机将患者分为2组:治疗组46例，男30例，女16例，年龄52～79岁，平均(61±14)岁;对照组45例，男28例，女17例，年龄50～80岁，平均(62±15)岁。入选者检查均合作，无意识障碍，排除严重肝、肾疾病，无精神异常及痴呆病史。两组患者间年龄、性别、疾病类型及病情严重程度比较均无显著性差异(P>0.05)，具有可比性。
1.2 治疗方法 所有患者均接受神经内科治疗，并辅以心理治疗，包括心理咨询、健康教育和康复指导等。在此基础上治疗组患者每日晨服20mg氟西汀，连续服用1个月，分别记录用药后3d、7d和30d的副反应。有睡眠障碍者加用小剂量苯二氮艹卓类药物。对照组不予任何抗抑郁药物治疗。
1.3 疗效判定方法 分别于治疗前及治疗后1、2、4周进行临床疗效评定。采用HAMD量表评定抑郁症状，神经功能缺损和日常生活能力(ADL，Barthel指数记分法)评分采用1995年第四届全国脑血管病学术会议通过的“脑卒中患者神经功能缺损程度评分标准”[5] 及附件五进行评定。根据治疗后HAMD评分的减少率，将疗效分为以下4级:①痊愈:治疗后HAMD评分减少≥75%;②显效:治疗后HAMD评分减少50%～74%;③有效:治疗后HAMD评分减少25%～49%;④无效:治疗后HAMD评分减少<25%。神经功能缺损恢复程度评定:①基本痊愈:缺损评分减少91%～100%;②显著进步:缺损评分减少46%～90%;③进步:缺损评分减少18%～45%;④无变化:功能缺损评分减少或增加均在17%以内;⑤恶化:为功能缺损评分增加18%以上。
1.4 统计学处理 所有资料输入计算机，采用SPSS12.0软件进行统计学处理。计量资料进行t检验，计数资料进行χ2 检验。
2 结果
2.1 两组治疗前后各量表评分比较 见表1。表1 两组治疗前后各量表评分比较
2.2 两组治疗后抑郁症状改善情况比较 见表2。 表2 两组抑郁症状改善情况比较
2.3 两组治疗后神经功能缺损改善程度比较 见表3。 表3 两组神经功能缺损改善程度比较
2.4 不良反应 治疗组46例中有8例服药3d内有不同程度的失眠，经对症处理后症状消失。焦虑不安、烦躁5例，周身不适2例，恶心、食欲不振2例，服药后血常规、肝肾功能及心电图检查较治疗前无异常改变。
3 讨论
PSD是脑卒中常见的并发症之一，发病率较高，常表现为情绪低落、抑郁、焦虑、悲观消极、缺乏主动性、全身疲劳、食欲下降以及睡眠障碍等症状。其发病机制尚未明确，可能与下列因素有关[6] :①生活事件的应激，脑卒中发生后患者躯体功能障碍，生活自理能力下降是抑郁症状出现的心理诱发因素。②病变的部位及大小，有研究认为，左侧半球损害比右侧半球损害抑郁发生率高，皮质及靠近额叶的脑卒中易发生抑郁症状。③脑卒中与抑郁的关系可能与脑卒中破坏了去甲肾上腺素能神经元和5-羟色胺(5-HT)能神经元及其通路使这些递质功能低下有关。卒中后抑郁状态影响病人的康复，导致死亡的危险性增加2.4倍。因此，对PSD的积极治疗对促进患者神经功能的恢复和提高其生活质量具有重要意义。
抗抑郁药物的作用机制有两个方面:①改善抑郁情绪，树立起治疗疾病的信心，增加功能锻炼的主观能动性。②从药理机制上，氟西汀能选择抑制突触前神经元对5-HT再摄取，增加突触间隙的5-HT，通过5-HT的传递信息、改善运动功能来促进脑损伤后的功能恢复[7] 。传统的三环类抗抑郁药由于心脏方面的副作用明显，不适宜对PSD的治疗;而特异性、选择性5-HT再摄取抑制剂(如氟西汀、帕罗西汀等)由于很少或没有心脏副作用，也无直立性低血压和过量的毒副作用，可用于PSD的治疗。本研究结果显示，治疗组经氟西汀治疗后，HAMD及神经功能缺损评分的减分率与对照组比较有显著性差异(P<0.01和P<0.05)，而Barthel指数评分治疗组增分显著高于对照组(P<0.01)，抑郁症状改善的显效率和神经功能缺损改善的总有效率也显著高于对照组(P<0.05)，表明氟西汀治疗PSD的疗效确切。本组报道服用氟西汀后不良反应的发生率较低，患者较易耐受，一般不影响治疗，表明氟西汀治疗PSD是安全的。由于神经功能康复受年龄、损伤部位、功能缺损程度及康复治疗时间等诸多因素的影响，因此，氟西汀对促进卒中后神经功能恢复的机制和远期疗效有待进一步研究。
参考文献
1 龙洁，刘永珍，蔡焯基，等.卒中后抑郁状态的发生率及相关因素研究.中华神经科杂志，2001，34(3):145-148.
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3 中华神经科学会.各类脑血管病诊断要点.中华神经科杂志，1996，29(6):379-381.
4 中华医学会精神科分会编.中国精神障碍分类与诊断标准(第3 版).济南:山东科学技术出版社，2001.87-89.
5 孟家眉.脑卒中患者临床功能缺损程度评分标准.中华神经科杂志，1996，29(6):381-382.
6 杨春华，赵广春，牛亚飞.帕罗西汀治疗脑卒中后抑郁的对比研究.中国基层医药，2003，10(8):774-775.
7 Rutter JJ，Gundlah C，Auerbach S.Increase in extracellular serotonin pro-duced by uptake inhibitors is enhanced after chronic treatmentwith fluoxe-tine.Neurosci Lett，1994，171(1-2):183-186.
作者单位:523000 东莞 广东省东莞市人民医院神经内科(方润权);529500 阳江 广东省阳江仁济医院(蓝瑞琼), http://www.100md.com(方润权 蓝瑞琼)