普萘洛尔乙烯酯前药的高效液相色谱对映体分离
高效液相色谱,对映体分离,普萘洛尔乙烯酯,,高效液相色谱，对映体分离，普萘洛尔乙烯酯,1引言,2实验部分,3结果与讨论,4结论,References
摘要 利用ODH手性柱对普萘洛尔及其3种氨基取代和3种羟基取代的普萘洛尔二酸乙烯酯(N酰基、O酰基普萘洛尔丁二酸乙烯酯、N酰基、O酰基普萘洛尔己二酸乙烯酯、N酰基、O酰基普萘洛尔癸二酸乙烯酯)进行了对映体分离的研究。考察了流动相正己烷中不同醇类添加剂、二乙胺、不同的流速以及不同底物结构对分离的影响，并初步探讨了手性分离机理。结果表明，普萘洛尔、3种不同链长的氨基取代普萘洛尔二酸乙烯酯、以及羟基取代的普萘洛尔己二酸乙烯酯在实验的条件下能够达到基线分离。关键词 高效液相色谱，对映体分离，普萘洛尔乙烯酯
1 引言
普萘洛尔作为一种重要的β肾上腺受体阻断剂，广泛应用于临床治疗心律失常及抗高血压。在普萘洛尔的两种光学异构体中，S(-)普萘洛尔能有效阻滞β受体，其β受体阻滞作用是R(-)普萘洛尔的100倍[1]。由于两种异构体的活性差别很大，使得普萘洛尔对映体的分离具有重要意义。对普萘洛尔的对映体分离,国内外报道较多[2~5]。王凌志等[6]应用反相高效液相色谱法，以(R,R)O,O二乙酰基酒石酸酐(DATAAN)为手性衍生化试剂，成功的拆分了普萘洛尔异构体。Suedee等[2]以纤维素衍生物为固定相，应用薄层色谱直接对普萘洛尔异构体进行拆分。
由于口服普萘洛尔药物在肝脏中的首过效应, 造成生物可利用度较低。改变非损伤的给药模式,包括直肠给药、眼部给药及鼻部给药的途径已经开始探索。这些途径给药可以达到循环系统，绕过了肝脏代谢，避免了肝脏的首过效应。很多研究小组对普萘洛尔的羟基进行烷基化修饰来制备各种普萘洛尔前药，增加药物的脂溶性，提高药物的皮肤及粘膜的渗透吸收性[7,8]。研究表明，对某些低分子药物选择合适的高分子载体，合成的高分子药物能提高药物的长效性,并能降低药物的毒副作用使药物增效[9]。本研究应用酶促合成的方法，在普萘洛尔中引进可聚合的乙烯基基团，选择性合成6种新的普萘洛尔烷基衍生化前药(结构式如表1所示)。酶促拆分制备的普萘洛尔前药单体，可以进一步通过化学聚合法制备光学纯的普萘洛尔高分子药物，这对于提高普萘洛尔药效、增加缓释性、降低毒副作用具有重要的研究意义。因此，建立一种检测普萘洛尔乙烯酯的光学纯度方法尤为重要。
本实验在ODH手性柱上对普萘洛尔及6种普萘洛尔乙烯酯衍生物的对映体分离进行研究。分别考察了在流动相正己烷中，不同的浓度及种类的醇类添加剂、二乙胺浓度及流速等条件对手性分离的影响，研究了溶质的体积大小及立体结构因素对手性分离的影响。
2 实验部分 ......
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