脑苷肌肽注射液治疗缺血性卒中的随机、多中心临床研究
[摘要] 目的 大样本观察脑苷肌肽注射液(凯洛欣)治疗急性缺血性卒中的临床效果和安全性。方法 选择400例符合诊断标准的颈内动脉系统急性脑梗死患者,采用连续病例研究,按中心随机原则随机分为两组,在给予基础治疗的原则下,治疗组给予凯洛欣静脉滴入,对照组给予丹参酮ⅡA磺酸钠注射液静脉滴入。观察治疗前、治疗后第7、14、90天的临床有效率、神经功能缺损评分(NIHSS)、改良Rankin量表评分、Barthel指数改变、实验室生化指标变化、不良反应等指标。结果 治疗组基本痊愈74例(41.57%),显著进步71例(39.89%),进步22例(12.36%),无变化11例(6.18%),恶化0例(0.00%),总有效率93.82%;对照组基本痊愈26例(16.35%),显著进步51例(32.08%),进步45例(28.30%),无变化37例(23.27%),恶化0例(0.00%),总有效率76.73%;治疗组有效率显著高于对照组。治疗前后治疗组及对照组的实验室生化指标均无明显变化,实验室生化检查数据显示,治疗组安全性略高于对照组,两组均无明显治疗相关的严重不良反应。结论 凯洛欣治疗缺血性卒中有效、安全。
, 百拇医药
凯洛欣是由多种神经节苷脂、多肽、氨基酸、核酸组成的复方制剂。神经节苷脂构成细胞膜表面成份,具有保持神经细胞的正常结构和功能的作用,神经节苷脂可调节神经营养因子的释放,与神经细胞存活、生长、发育、修复、可塑性及学习记忆等高级神经功能密切相关, 还具有抗凋亡效应, 是治疗缺血性脑血管病变的常用药物之一。多肽类药物对神经系统的营养和支持作用也在近年来的临床实践中逐步得到认可。为了进一步验证凯洛欣这一复方制剂的临床疗效和安全性,作者于2005年7月-2006年3月采用随机、多中心、阳性药物对照的方法,对诺氏制药(吉林)有限公司生产的 凯洛欣进行了临床大样本对照观察与分析,现将结果报告如下:
临床资料
病例选择标准 符合颈内动脉系统急性脑梗死诊断标准,神经功能缺损评分(NIH)≥7分,≤22分;发病在72h以内,经CT检查确诊为脑梗死;年龄在18~75岁;首次发病的病例或既往有TIA发作,或有非致残性小卒中病史,改良Rankin评分<3分;临床试验前两天停用其他治疗或未做过治疗。 除治疗组患者年龄显著大于对照组外(64.14±10.55岁对60.64±10.81岁,P=0.0025),两组其他基线情况无显著差异。
, 百拇医药
治疗方法 两组均给予阿司匹林100 mg口服,每日1次。在此基础上,治疗组给予凯洛欣12 ml,加入生理盐水(或5%葡萄糖注射液)250 ml,静脉滴注,每日1次;对照组给予丹参酮ⅡA磺酸钠注射液20 ml,加入生理盐水(或5%葡萄糖注射液)250 ml,静脉滴注,每日1次。疗程为14天。
合并用药 试验期间允许使用脱水剂、利尿剂、抗高血压药、降脂药、降糖药、B族维生素、抗生素等对症药物。发病3h内可行r-tPA溶栓。经溶栓治疗者,于治疗后24h应用抗血小板制剂。试验期间禁止使用肝素类抗凝制剂、降纤制剂、神经保护剂类药物。
观察方法 两组分别于用药前、用药后14天检查血尿常规、肝肾功能、心电图,观察并记录各种与治疗相关的不良反应。根据NIH、改良Rakin量表评分、Barthel指数的改善等标准,分别于治疗前、治疗后第7、14、90天检查并记录临床变化。
疗效判定标准 根据1986 年全国第二次脑血管病专题会议通过的临床疗效标准判定。基本痊愈:NIH减少91%~100%,病残程度0级;显著进步:NIH减少46%~90%,病残程度1~3级;进步:NIH减少18%~45%;无变化:NIH减少或增加17%;恶化:NIH增加18%以上。总有效率=基本痊愈+显著进步+进步。
, 百拇医药
终止治疗者 观察期间使用本研究中应禁止应用的药物;出现严重药物不良反应;出现严重躯体疾病;未能按医嘱用药。终止试验者均不纳入最终结果统计中。
结 果
治疗前后NIH评分的变化见表1。
治疗前后Barthel指数的变化见表2。
治疗前后患者按改良Rankin量表的评价见表3。
临床效果见表4。
患者生活能力状态级别总评比较见表5。
实验室生化指标检查 两组在治疗前、治疗后14天检查相关生化指标,无显著差异。数据显示,治疗组安全性似乎更为理想。
, http://www.100md.com
不良反应或终止治疗情况 两组未发现与治疗相关的不良反应。因各种因素终止治疗的病例:治疗组41例,对照组37例,均未纳入统计中。
讨 论
对于缺血性脑卒中患者,超过6小时之后的病例,积极给予改善脑血液循环、减轻细胞水肿、促进神经细胞功能恢复的药物仍然是必不可少的措施。凯洛欣是由多种神经节苷脂、多肽、氨基酸、核酸组成的复方制剂。凯洛欣含有丰富的神经节苷脂(GM1、GD1a、GD1b、GT1b等)和天然生物活性多肽 , 具有神经修复与再生、神经保护、营养与供能等作用,与神经细胞生长、发育、可塑性及学习记忆等高级神经功能密切相关,能促进受损中枢及周围神经组织的功能恢复。
脑苷肌肽注射液所含的多种神经节苷脂可参与神经元细胞膜合成,促进神经干细胞分化、轴突生长和突触形成,还可调节腺苷酸环化酶(AC)、ATP酶、蛋白激酶等酶活性,维持有效的神经代谢,促进神经组织修复。
, 百拇医药
脑苷肌肽注射液具有神经保护作用,可保护神经细胞膜结构的完整,保持膜Na+-K+-ATP酶、Ca2+-Mg2+-ATP酶活性,可拮抗兴奋性氨基酸过度释放,能抑制病理性脂质过氧化反应,减少自由基产生,从而减轻脑水肿和神经细胞损伤。
脑苷肌肽注射液具有营养与供能作用,其所含的多肽、游离氨基酸等成份能够透过血脑屏障,激活和促进神经细胞蛋白质合成,提供和补充神经代谢所需的特异性营养物质,促进脑神经新陈代谢,为生命活动及组织修复提供能量补充和营养支持。
国内大量文献报道评价脑苷肌肽注射液对中枢神经损伤和周围神经损伤的有效性,并证实脑苷肌肽注射液对受损神经元具有保护和修复作用。
本研究通过大样本临床观察显示,凯洛欣对缺血性卒中患者神经功能缺损有明显的改善作用,有助于提高患者的生活质量,减少残疾,安全性高。
(参考文献:略), 百拇医药
, 百拇医药
凯洛欣是由多种神经节苷脂、多肽、氨基酸、核酸组成的复方制剂。神经节苷脂构成细胞膜表面成份,具有保持神经细胞的正常结构和功能的作用,神经节苷脂可调节神经营养因子的释放,与神经细胞存活、生长、发育、修复、可塑性及学习记忆等高级神经功能密切相关, 还具有抗凋亡效应, 是治疗缺血性脑血管病变的常用药物之一。多肽类药物对神经系统的营养和支持作用也在近年来的临床实践中逐步得到认可。为了进一步验证凯洛欣这一复方制剂的临床疗效和安全性,作者于2005年7月-2006年3月采用随机、多中心、阳性药物对照的方法,对诺氏制药(吉林)有限公司生产的 凯洛欣进行了临床大样本对照观察与分析,现将结果报告如下:
临床资料
病例选择标准 符合颈内动脉系统急性脑梗死诊断标准,神经功能缺损评分(NIH)≥7分,≤22分;发病在72h以内,经CT检查确诊为脑梗死;年龄在18~75岁;首次发病的病例或既往有TIA发作,或有非致残性小卒中病史,改良Rankin评分<3分;临床试验前两天停用其他治疗或未做过治疗。 除治疗组患者年龄显著大于对照组外(64.14±10.55岁对60.64±10.81岁,P=0.0025),两组其他基线情况无显著差异。
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治疗方法 两组均给予阿司匹林100 mg口服,每日1次。在此基础上,治疗组给予凯洛欣12 ml,加入生理盐水(或5%葡萄糖注射液)250 ml,静脉滴注,每日1次;对照组给予丹参酮ⅡA磺酸钠注射液20 ml,加入生理盐水(或5%葡萄糖注射液)250 ml,静脉滴注,每日1次。疗程为14天。
合并用药 试验期间允许使用脱水剂、利尿剂、抗高血压药、降脂药、降糖药、B族维生素、抗生素等对症药物。发病3h内可行r-tPA溶栓。经溶栓治疗者,于治疗后24h应用抗血小板制剂。试验期间禁止使用肝素类抗凝制剂、降纤制剂、神经保护剂类药物。
观察方法 两组分别于用药前、用药后14天检查血尿常规、肝肾功能、心电图,观察并记录各种与治疗相关的不良反应。根据NIH、改良Rakin量表评分、Barthel指数的改善等标准,分别于治疗前、治疗后第7、14、90天检查并记录临床变化。
疗效判定标准 根据1986 年全国第二次脑血管病专题会议通过的临床疗效标准判定。基本痊愈:NIH减少91%~100%,病残程度0级;显著进步:NIH减少46%~90%,病残程度1~3级;进步:NIH减少18%~45%;无变化:NIH减少或增加17%;恶化:NIH增加18%以上。总有效率=基本痊愈+显著进步+进步。
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终止治疗者 观察期间使用本研究中应禁止应用的药物;出现严重药物不良反应;出现严重躯体疾病;未能按医嘱用药。终止试验者均不纳入最终结果统计中。
结 果
治疗前后NIH评分的变化见表1。
治疗前后Barthel指数的变化见表2。
治疗前后患者按改良Rankin量表的评价见表3。
临床效果见表4。
患者生活能力状态级别总评比较见表5。
实验室生化指标检查 两组在治疗前、治疗后14天检查相关生化指标,无显著差异。数据显示,治疗组安全性似乎更为理想。
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不良反应或终止治疗情况 两组未发现与治疗相关的不良反应。因各种因素终止治疗的病例:治疗组41例,对照组37例,均未纳入统计中。
讨 论
对于缺血性脑卒中患者,超过6小时之后的病例,积极给予改善脑血液循环、减轻细胞水肿、促进神经细胞功能恢复的药物仍然是必不可少的措施。凯洛欣是由多种神经节苷脂、多肽、氨基酸、核酸组成的复方制剂。凯洛欣含有丰富的神经节苷脂(GM1、GD1a、GD1b、GT1b等)和天然生物活性多肽 , 具有神经修复与再生、神经保护、营养与供能等作用,与神经细胞生长、发育、可塑性及学习记忆等高级神经功能密切相关,能促进受损中枢及周围神经组织的功能恢复。
脑苷肌肽注射液所含的多种神经节苷脂可参与神经元细胞膜合成,促进神经干细胞分化、轴突生长和突触形成,还可调节腺苷酸环化酶(AC)、ATP酶、蛋白激酶等酶活性,维持有效的神经代谢,促进神经组织修复。
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脑苷肌肽注射液具有神经保护作用,可保护神经细胞膜结构的完整,保持膜Na+-K+-ATP酶、Ca2+-Mg2+-ATP酶活性,可拮抗兴奋性氨基酸过度释放,能抑制病理性脂质过氧化反应,减少自由基产生,从而减轻脑水肿和神经细胞损伤。
脑苷肌肽注射液具有营养与供能作用,其所含的多肽、游离氨基酸等成份能够透过血脑屏障,激活和促进神经细胞蛋白质合成,提供和补充神经代谢所需的特异性营养物质,促进脑神经新陈代谢,为生命活动及组织修复提供能量补充和营养支持。
国内大量文献报道评价脑苷肌肽注射液对中枢神经损伤和周围神经损伤的有效性,并证实脑苷肌肽注射液对受损神经元具有保护和修复作用。
本研究通过大样本临床观察显示,凯洛欣对缺血性卒中患者神经功能缺损有明显的改善作用,有助于提高患者的生活质量,减少残疾,安全性高。
(参考文献:略), 百拇医药