肺动脉高压治疗进展令人鼓舞
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本次ESC-WCC会议论坛公布了多项肺动脉高压治疗研究成果。笔者将其作一简单介绍。
急性药物试验是评价特发性肺动脉高压患者是否适合钙离子拮抗剂治疗的重要检查手段。同时肺血管反应性又与肺动脉高压患者的生存率密切相关。当前的研究表明肺血管反应性与内皮型一氧化氮合酶(eNOS)基因多态性有关。
捷克Jansa等对35例心功能Ⅲ级和Ⅳ级特发性肺动脉高压患者进行基因多态性分析,结果发现eNOS基因Glu298Asp基因型患者的急性药物试验阳性率较低,其对药物治疗的反应及预后可能也更差。
右房扩大和右室肥厚是特发性肺动脉高压典型的心电图表现。急性药物试验敏感的特发性肺动脉高压患者,长期应用钙离子拮抗剂治疗可明显改善临床症状及血流动力学参数,但这些患者的心电图变化目前尚未见研究报告。意大利Manes等对21例长期钙离子拮抗剂敏感的特发性肺动脉高压患者的心电图进行研究发现,平均治疗11.4±9.0个月后Ⅱ导联P波的高度、电轴右偏的程度及V1导联R波的高度均较基线状态显著下降,提示钙离子拮抗剂长期敏感患者的右房扩大及右室肥厚可得到逆转。
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我国至今尚缺乏对特发性肺动脉高压的治疗研究及生存率研究的报告。阜外心血管病医院荆志成等首次报告了我国特发性肺动脉高压注册登记研究结果。该研究共入选72例特发性肺动脉高压患者,所有患者均接受传统治疗,无一例接受最新药物治疗。患者入选时的平均年龄为35.8岁,男女性别比为1:2.4。随访发现,我国特发性肺动脉高压的1年、2年、3年和5年生存率分别为68.0%、56.9%、38.9%和20.8%,与美国上世纪80年代的生存率相似。作者提出,缺乏有效治疗药物是导致我国特发性肺动脉高压患者生存率低的主要原因。
持续静脉输注伊前列醇可改善特发性肺动脉高压及硬皮病相关性肺动脉高压患者的运动耐量和生存率,但一旦停用可导致严重的后果。皮下注射曲前列环素可以改善WHO功能Ⅱ~Ⅳ肺动脉高压患者的症状。
美国Schilz等对22例停止静脉输注伊前列醇的患者给予皮下注射曲前列环素或安慰剂治疗,观察曲前列环素的安全性和疗效。结果曲前列环素治疗组14例患者中仅有1例出现临床症状恶化,而安慰剂组8例患者中有7例出现临床恶化,两组有显著性差异(P=0.00023)。表明曲前列环素可有效治疗肺动脉高压,并能防止停用伊前列素引起的临床症状恶化。
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另外美国Barst等对412例接受皮下注射曲前列环素的特发性肺动脉高压患者进行为期4年的随访研究,结果患者的1年、2年、3年和4年生存率分别达到91%、82%、76%和72%,与预测生存率分别为69%、56%、46%和38%比较均有显著性差异,表明曲前列环素可改善能耐受皮下注射的特发性肺动脉高压患者生存率。
波生坦是一种口服的双重内皮素受体拮抗剂,当前研究已经证实波生坦可明显改善包括艾森曼格综合征在内的成年肺动脉高压患者血流动力学参数和运动耐量。然而其在儿童先天性心脏病相关性肺动脉高压的研究报告较少。美国Rosenzweig等单独应用波生坦或波生坦+伊前列醇/曲前列环素治疗48例儿童先天性心脏病相关性肺动脉高压,其结果与成年肺动脉高压患者一致,波生坦单独或联合前列环素的耐受性良好,使儿童患者的预后得到明显改善。另外澳大利亚Bonderman等的研究还表明,波生坦可改善无法手术的慢性血栓栓塞性肺动脉患者的6分钟步行距离、NYHA心功能分级及血流动力学参数。
, 百拇医药 随着新药的不断出现,肺动脉高压患者的生存率明显提高,但距离理想的效果还相差甚远,联合治疗可能是肺动脉高压有前途的治疗方法。双嘧达莫是一种价格低廉、安全性高的非特异性5型-磷酸二酯酶抑制剂,静脉应用时可增加心输出量,降低肺动脉阻力。墨西哥Miranda-Malpica等对9例正在接受曲前列环素或波生坦治疗的心功能Ⅲ级或Ⅳ级肺动脉高压患者加服双嘧达莫,结果表明加双嘧达莫后可明显改善肺动脉高压患者的运动耐量。
肺动脉高压往往伴随交感神经兴奋性增强,心房低氧可使肺动脉高压患者的交感神经进一步兴奋。房间隔造口导致右向左分流可使心房血氧和度下降,改善肺动脉高压患者的症状。那么房间隔造口后是否会导致交感神经进一步兴奋呢?比利时Ciarka等的研究表明,房间隔造口术并不会增加交感神经兴奋,但导致的低氧血症可阻碍心率下降。
总之,本次会议给我们带来了许多肺动脉高压研究的最新进展,尤其是治疗领域所取得的结果更令人鼓舞,这使我们有理由相信,肺动脉高压的治疗已进入一个崭新的治疗时代。, 百拇医药
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