新型乳癌靶向药物浮出水面
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第二种分子靶向新药Tykerb有望用于治疗晚期乳腺癌
近年来，随着对肿瘤基因基础研究的更多了解，癌症治疗进入靶向治疗时代。靶向抗肿瘤治疗模式已逐渐成为临床“新宠”，它在提高疗效的同时，可以大幅度减低患者发生副作用的风险。
乳腺癌是危及广大妇女健康及生命的常见恶性肿瘤之一，在世界各地每年约有120万妇女被确诊为乳腺癌，约有50万妇女死于乳腺癌，其发病率在我国上升也较快。已知人类表皮生长因子受体-2(HER-2)是目前认识较为清楚的与乳腺癌关系密切的人类癌基因，它在乳腺癌中的高表达往往预示着雌激素受体(ER)阴性、易有淋巴结转移和肿瘤分化差，预后不佳。随着对HER-2研究的深入，它已经成为乳腺癌特异性治疗的靶分子之一。因此早在1998年，美国基因技术公司和罗氏公司就共同推出了治疗乳腺癌的靶向药物曲妥珠单抗，这种药物专门用来攻击乳腺癌细胞中过度表达的HER-2。而最近，第二种分子靶向新药Tykerb悄然浮出水面，吸引了研究者们的眼球。
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第二种分子靶向新药即将上市
在今年6月召开的美国临床肿瘤学会年会(ASCO 2006)上，有研究人员宣称新药Tykerb(lapatinib，葛兰素史克公司)不仅对HER-2，同时也对人类表皮生长因子受体1(HER-1)有阻断作用，可以治疗那些对曲妥珠单抗治疗疗效不理想的晚期乳腺癌患者。而就在上周，该药生产商提出上市许可申请，估计Tykerb明年年初正式上市，应用于晚期乳腺癌患者的治疗。
Tykerb是继曲妥珠单抗后的第2种乳腺癌分子靶向新药，与静脉给药的曲妥珠单抗不同，其剂型为片剂，服用方便，而且副作用小。随着研究的进一步深入，这种药物还有可能在2年之内用于早期乳腺癌患者的治疗。
Tykerb：“深入敌人内部的特洛伊木马”
Tykerb为口服小分子，是针对HER-1和HER-2的酪氨酸激酶抑制剂。这种新药最初计划仅作为曲妥珠单抗的后备药物，但进一步的研究显示，该药有可能会替代曲妥珠单抗，为乳腺癌患者提供简单的给药方式——每日只需口服1片。
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Tykerb被形象地称作“特洛伊木马”，它主要作用于细胞内部，其机理为抑制细胞内的HER-1和HER-2的ATP位点，阻止肿瘤细胞磷酸化和激活，通过HER-1和HER-2的同质和异质二聚体阻断下调信号。而同类药物曲妥珠单抗通过与HER-2的胞外区结合，从而阻断其活化。因此，对于那些已对曲妥珠单抗产生耐药性的HER-2型乳癌患者，这种新药仍有很好的临床效果。一项国际多中心Ⅲ期临床试验显示，Tykerb联合卡培他滨治疗可提高晚期乳腺癌患者的疗效。该研究纳入321例HER-2过表达的晚期乳腺癌患者，全部患者随机分成联合用药组或单药组，分入联合用药组的妇女使用Tykerb和卡培他滨联合治疗，而单药组则单独使用卡培他滨治疗。试验结果显示，在进行化疗时如果配合服用Tykerb，37周内癌细胞不会继续扩散；但是如果单纯进行化疗，则只有20周的时间不继续扩散，且联合用药组脑转移的发生明显减少。
相对于曲妥珠单抗，Tykerb的另一项优势在于它对治疗乳腺癌的脑部转移有帮助。对于晚期乳癌的常见并发症——脑转移，研究者称Tykerb显示有预防作用，且可以缩小已经脑部转移的癌症病灶。
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与乳癌斗争，“任重而道远”
有癌症专家表示，虽然Tykerb并非治愈乳腺癌的药物，但可以减轻患者的痛苦。不过，同时也有专家宣称Tykerb并排对所有女性患者都有效，而且尚没有证据显示其可以延长生存期。乳腺癌学术研究基金会的Sarah Rawlings医生说：“我们欢迎治疗乳癌的任何有效的靶向治疗。这种新的治疗方法令人振奋，且对对于曲妥珠单抗无反应的患者可能会有作用，其片剂给药的方式也给患者带来更多的方便。不过，这只是初步阶段，仍然需要更大型的临床试验来了解其治疗乳癌的真正价值。”
目前，验证Tykerb预防癌症手术后复发的计划正进行中，在未来的2年内将针对此药对早期乳癌的疗效作进一步研究。正如英国癌症研究的Richard Sullivan医生所说，“晚期乳癌是很难治疗的，在这条与病魔斗争的路上，任重而道远”。(丁香园供稿)
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BRIP1基因发生缺陷
有乳腺癌家族史女性患病风险将倍增
本报讯据《自然遗传学》杂志报道，英国科学家发现，BRIP1基因缺陷可使有乳腺癌家族史女性的患病风险倍增。
英国癌症研究院的研究人员对1212位乳腺癌女性患者的BRIP1基因进行了研究，并将结果与2081位健康女性做比较。这些患乳腺癌的女性有家族史，但不携带最常见的乳腺癌致病基因BRCA1和BRCA2。研究发现，BRIP1基因缺陷使70岁以下女性患乳腺癌的风险增加，由1/12增至1/6。
BRIP1基因与DNA修复相关，因此研究人员总结说，与DNA修复过程相关的其他基因可能也与乳腺癌易感性相关。
家族内发生乳腺癌病例有1/4被认为是由基因缺陷引起。遗传性病例占每年所有新发乳腺癌病例的5%。英国科学家的发现将有助于该病的预防及治疗方案的合理制定，也将为有乳腺癌家族史的患者带来福音。(新讯)
医药经济报2006年 医院周刊第39期, 百拇医药(王进)