中药安全性研究的思考(上)
药物的安全性评价是国内外研究的热点问题。发达国家从上世纪60年代就开始对药物不良反应进行监测，我国从1989年建立了药物不良反应监测中心，开始对药物的不良反应进行监测与评价，但与发达国家的组织机构和监测效能相比，还有一定的距离。随着中国加入世界贸易组织，中医药面临着良好的发展势头和难得的发展机遇，但中药的安全性评价研究日渐成为阻碍其发展的瓶颈之一。
中药安全性评价研究的现状
自从上世纪60年代的“反应停”致畸事件，1992年在比利时相继发现两名中年妇女因服用含有中药的减肥制剂而发生肾衰后，上个世纪90年代开始，国外已将药源性疾病作为一种新的流行病。我国自上个世纪初开始对中药的不良反应问题进行研究,有关中药的不良反应问题逐渐引起学术界的重视。有学者统计了自1915～1994年间110种医药期刊中有关中药中毒和不良反应的报道,累计病例6061个。按时间划分，上世纪50年代以前仅有26例，而1991～1994年的4年中就有3273例,呈急剧攀升趋势。2003年2月，“含有马兜铃酸成分的龙胆泻肝丸引起严重肾病”的新闻被国内主流媒体披露，在社会和行业内引起轩然大波，人们对中药的安全性的关注达到了前所未有的程度。
, 百拇医药
中药应用的安全性问题日益严重，造成这种现象的原因是多方面的：
药物本身有毒性是引发药物不良反应的主要原因。中药的毒性具有两面性：一方面是它具有较强的治疗作用和独特的临床疗效,许多疑难杂病离不开它；另一方面临床又很难驾驭使用它，稍不小心就会产生不良反应。
使用不当是引发中药不良反应的首要因素。在对近年来中药不良反应及中毒事件的综合分析后发现，使用不当占引发中药不良反应的首位。概括其原因大体如下：误服伪品，品种混乱，同名异物，剂量过大，炮制不当，配伍不合理，应用时不遵守中医传统的十八反、十九畏、妊娠用药禁忌，选用制剂不当，服用方法不当，个体差异，违反服药期间的饮食禁忌等。不了解这些，有时会出现严重的不良反应。
加强中药安全性评价研究
目前中药的药理和毒理研究大多借用化学药品研究的方法思路。大多数化学药品为单一化合物，其有效成分和毒性成分常为同一种化合物，而中药多种成分共同起作用，联合作用于多个靶器官和“靶点”，其有效成分和毒性成分可能是两种完全不同的化合物，所以中药的安全性评价研究思路、方法、处理分析应该具有特殊性，另外中药毒理学研究需要大量验证工作，并根据研究结果不断地进行修正和补充，因而可以在以下几个方面做好这一工作。
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(一)系统研究
1.进行全面系统的文献研究
要重视中药不良反应的历史性回顾。对古代文献中有关中药毒性、不良反应、配伍禁忌、饮食宜忌、中毒解救等文献，进行全面系统整理研究；对建国以来公开发行的中医药期刊、书籍、会议论文、报刊文摘、实验报告中有关中药不良反应等现代文献进行系统全面收集整理，利用合理的分类方法进行分类，建立数据库，供医学研究工作者查询。对国内外有关研究中药安全性评价思路、方法等内容的文献进行收集、分类、归纳、研究，探讨目前中药安全性评价的基本方法，总结经验，吸取教训。
2.加强中药不良反应的实验验证
对于不良反应出现频率高的药物(包括单味药、中成药、中西合用制剂)进行实验验证,找出发生的原因，重新评价安全性。根据发生的不良反应类型进行实验设计，通过急性毒性实验、长期毒性实验，从功能、形态上了解药物对整体功能状态、局部脏器功能、形态的损害和恢复情况。对新近发生的大样本不良反应人群进行实地调研，收集有关患者个体、药物、干扰因素等方面的信息，把握第一手资料，然后进行实验验证，科学、公正、客观评价其安全性。
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3.做好临床前和临床安全性评价
中药安全性评价包括临床前安全性评价和临床安全性评价二大部分。临床前安全性评价是新药评价的主要内容之一，对新药能否进行临床研究起着决定性的作用，是新药临床应用安全与否的重要依据，也为新药临床应用可能产生的毒性反应提供实验依据，主要包括单次给药及反复给药的毒性试验、生殖毒性试验、遗传毒性试验、致癌试验、局部毒性试验、依赖性试验、毒代动力学研究、安全性药理研究等；临床安全性评价主要是对中药不良反应进行监测，加大研究力度，积极开展临床药学工作，加强药师和医师的配合研究，以确保临床用药的安全和有效。从资金投入的角度，毒理学研究和评价在整个新药研究开发的费用中占了相当大的比例。根据美国药物研究制造协会的资料，在新药研究开发的所有投入中，临床前研究和临床试验分别为40%和39%，其中毒理学研究的费用占临床前研究投入的6%。从国外制药行业目前的实践看，产品的评价、筛选，以及临床试验等阶段和过程，也都是围绕着“安全”和“有效”两个方面来进行的，无疑涉及到许多毒理学问题。毫无疑问，产品的评价报审包括了安全性评价，筛选包括毒性筛选，临床试验包括安全性和毒副作用观察处理等。实际上都是发现毒理学、临床毒理学和管理毒理学的重要研究内容。因此，毒理学研究和评价是整个新药研究开发过程中投入最大的部分之一。
药品的安全性评价是一个发展的、动态过程，一个药物的安全性评价结论，需要在普通或特殊人群等广泛使用条件下进行评价，因此对药品的安全性评价不应以药品的上市为终点，上市后的药品安全性评价也是十分必要的。, http://www.100md.com(张春霞 天津中医药大学)
中药安全性评价研究的现状
自从上世纪60年代的“反应停”致畸事件，1992年在比利时相继发现两名中年妇女因服用含有中药的减肥制剂而发生肾衰后，上个世纪90年代开始，国外已将药源性疾病作为一种新的流行病。我国自上个世纪初开始对中药的不良反应问题进行研究,有关中药的不良反应问题逐渐引起学术界的重视。有学者统计了自1915～1994年间110种医药期刊中有关中药中毒和不良反应的报道,累计病例6061个。按时间划分，上世纪50年代以前仅有26例，而1991～1994年的4年中就有3273例,呈急剧攀升趋势。2003年2月，“含有马兜铃酸成分的龙胆泻肝丸引起严重肾病”的新闻被国内主流媒体披露，在社会和行业内引起轩然大波，人们对中药的安全性的关注达到了前所未有的程度。
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中药应用的安全性问题日益严重，造成这种现象的原因是多方面的：
药物本身有毒性是引发药物不良反应的主要原因。中药的毒性具有两面性：一方面是它具有较强的治疗作用和独特的临床疗效,许多疑难杂病离不开它；另一方面临床又很难驾驭使用它，稍不小心就会产生不良反应。
使用不当是引发中药不良反应的首要因素。在对近年来中药不良反应及中毒事件的综合分析后发现，使用不当占引发中药不良反应的首位。概括其原因大体如下：误服伪品，品种混乱，同名异物，剂量过大，炮制不当，配伍不合理，应用时不遵守中医传统的十八反、十九畏、妊娠用药禁忌，选用制剂不当，服用方法不当，个体差异，违反服药期间的饮食禁忌等。不了解这些，有时会出现严重的不良反应。
加强中药安全性评价研究
目前中药的药理和毒理研究大多借用化学药品研究的方法思路。大多数化学药品为单一化合物，其有效成分和毒性成分常为同一种化合物，而中药多种成分共同起作用，联合作用于多个靶器官和“靶点”，其有效成分和毒性成分可能是两种完全不同的化合物，所以中药的安全性评价研究思路、方法、处理分析应该具有特殊性，另外中药毒理学研究需要大量验证工作，并根据研究结果不断地进行修正和补充，因而可以在以下几个方面做好这一工作。
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(一)系统研究
1.进行全面系统的文献研究
要重视中药不良反应的历史性回顾。对古代文献中有关中药毒性、不良反应、配伍禁忌、饮食宜忌、中毒解救等文献，进行全面系统整理研究；对建国以来公开发行的中医药期刊、书籍、会议论文、报刊文摘、实验报告中有关中药不良反应等现代文献进行系统全面收集整理，利用合理的分类方法进行分类，建立数据库，供医学研究工作者查询。对国内外有关研究中药安全性评价思路、方法等内容的文献进行收集、分类、归纳、研究，探讨目前中药安全性评价的基本方法，总结经验，吸取教训。
2.加强中药不良反应的实验验证
对于不良反应出现频率高的药物(包括单味药、中成药、中西合用制剂)进行实验验证,找出发生的原因，重新评价安全性。根据发生的不良反应类型进行实验设计，通过急性毒性实验、长期毒性实验，从功能、形态上了解药物对整体功能状态、局部脏器功能、形态的损害和恢复情况。对新近发生的大样本不良反应人群进行实地调研，收集有关患者个体、药物、干扰因素等方面的信息，把握第一手资料，然后进行实验验证，科学、公正、客观评价其安全性。
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3.做好临床前和临床安全性评价
中药安全性评价包括临床前安全性评价和临床安全性评价二大部分。临床前安全性评价是新药评价的主要内容之一，对新药能否进行临床研究起着决定性的作用，是新药临床应用安全与否的重要依据，也为新药临床应用可能产生的毒性反应提供实验依据，主要包括单次给药及反复给药的毒性试验、生殖毒性试验、遗传毒性试验、致癌试验、局部毒性试验、依赖性试验、毒代动力学研究、安全性药理研究等；临床安全性评价主要是对中药不良反应进行监测，加大研究力度，积极开展临床药学工作，加强药师和医师的配合研究，以确保临床用药的安全和有效。从资金投入的角度，毒理学研究和评价在整个新药研究开发的费用中占了相当大的比例。根据美国药物研究制造协会的资料，在新药研究开发的所有投入中，临床前研究和临床试验分别为40%和39%，其中毒理学研究的费用占临床前研究投入的6%。从国外制药行业目前的实践看，产品的评价、筛选，以及临床试验等阶段和过程，也都是围绕着“安全”和“有效”两个方面来进行的，无疑涉及到许多毒理学问题。毫无疑问，产品的评价报审包括了安全性评价，筛选包括毒性筛选，临床试验包括安全性和毒副作用观察处理等。实际上都是发现毒理学、临床毒理学和管理毒理学的重要研究内容。因此，毒理学研究和评价是整个新药研究开发过程中投入最大的部分之一。
药品的安全性评价是一个发展的、动态过程，一个药物的安全性评价结论，需要在普通或特殊人群等广泛使用条件下进行评价，因此对药品的安全性评价不应以药品的上市为终点，上市后的药品安全性评价也是十分必要的。, http://www.100md.com(张春霞 天津中医药大学)