紫杉类在乳腺癌辅助化疗中的地位
编者按 Meet the Professor Session是大型国际学术研讨会普遍采用的形式,在本届亚洲临床肿瘤学大会暨全国临床肿瘤学大会上,CSCO与百时美施贵宝公司首次尝试了这种形式。16日上午的乳腺癌专场主题为“紫杉类在乳腺癌辅助化疗中的地位”,邀请徐兵河和孙强教授主讲并主持会议。17日上午的肺癌专场主题为“靶向治疗在非小细胞肺癌一线治疗中的作用”,邀请韩宝惠和张力教授出席。这种与国内顶级专家交流和讨论的形式,每场吸引了近三百位医生到场,每位专家分别就不同的主题进行了精彩演讲,更重要的是同与会者就热点问题展开了热烈讨论。
自从上世纪90年代紫杉类药物被批准用于治疗转移性乳腺癌以来,凭借其良好的疗效和耐受性已成为乳腺癌化疗最重要的药物之一。一些最新的临床研究进一步评估了紫杉类化疗方案在早期乳腺癌辅助化疗中的地位及角色。
紫杉类在乳腺癌辅助治疗中扮演什么角色?
紫杉类用于乳腺癌辅助化疗的第一代随机临床试验比较了含紫杉类/蒽环类方案与常规蒽环类方案的疗效和安全性。结果显示将紫杉类(泰素或多西他赛)加入蒽环类方案中(序贯或联合化疗)辅助治疗淋巴结阳性的早期乳腺癌可显著降低疾病复发和/或死亡风险(图1)。
, http://www.100md.com
●CALGB 9344/NSABP B28研究证实在AC方案后序贯应用泰素(AC→P)较单纯应用AC可显著降低疾病复发和/或死亡风险;而NSABP B27研究则显示与单纯应用AC四周期术前化疗相比,加入术前多西他赛序贯治疗或术后辅助化疗都不能改善病人的生存。且ECOG 2197研究显示4周期多西他赛联合阿霉素(AT)辅助治疗乳腺癌的疗效与4周期AC方案相近。
●BCIRG 001/PACS 01研究显示多西他赛与蒽环类联合(TAC)或在蒽环类后序贯应用(FEC→T),可以降低复发和/或死亡风险。
●GEICAM 9906研究中位随访46个月的结果显示,与6周期FEC方案相比,应用FEC序贯泰素周疗使疾病复发风险降低了37%(P=0.0008)。
●ECTO研究表明泰素联合阿霉素序贯CMF(AP→CMF)辅助治疗可手术乳腺癌较A→CMF明显改善了无病生存;而TAX 216研究显示,与E→CMF相比,表阿霉素序贯多西他赛序贯CMF(E→T→CMF)并没有明显改善无病生存和总生存,但加入多西他赛序贯治疗产生了更高的血液学毒性。
, 百拇医药
激素受体状态是影响紫杉类辅助治疗乳腺癌疗效的一个重要考虑因素吗?
●CALGB 9344、GEICAM 9906 和CALGB 9741研究-泰素序贯方案和泰素剂量密集方案辅助化疗无论在ER-或是ER+患者中均降低了疾病复发和死亡风险,但在ER-患者中的效益更为明显。
●NSABP B28研究-泰素序贯治疗的无病生存率(DFS)效益似乎在ER+患者中较为明显,但在ER+和ER-患者中的DFS和总生存率(OS)的差异无统计学意义。
●尽管BCIRG 001研究显示出TAC方案辅助化疗的无病生存效益不依赖于激素受体状态;但ECOG 2197研究证实ER+/PR+患者接受AT并不能较AC方案降低疾病复发和死亡风险,而仅在PR-的患者中,AT辅助化疗显示出潜在的效益。
由此认为,两个紫杉类方案辅助治疗乳腺癌的疗效均一定程度受到激素受体状态影响,显示在ER-/PR-患者中产生了更佳的效益。
, 百拇医药
淋巴结状态是影响紫杉类辅助治疗乳腺癌疗效的一个重要考虑因素吗?
●ECTO和GEICAM 9906研究-泰素序贯方案辅助化疗的生存效益(DFS) 不受淋巴结状态的影响(图2)。
●BCIRG 001和PACS 01研究显示出在1~3N+的早期乳腺癌患者中,多西他赛联合或序贯方案辅助化疗较蒽环类方案产生了生存效益,但对于≥4 N+患者无生存效益。
含多西他赛方案辅助治疗乳腺癌的DFS效益仅在 1~3N+的患者中显示,而含泰素方案辅助化疗的生存效益与淋巴结状态无关。
紫杉类剂量密集方案 vs 紫杉类常规3周方案孰优孰劣?
CALGB 9741研究比较了在淋巴结阳性乳腺癌患者术后辅助化疗中,缩短治疗间隔的剂量密集化疗(2周1次)与常规治疗间隔(3周1次)化疗的疗效以及序贯化疗与联合化疗的疗效。
, 百拇医药
5年随访结果显示,剂量密集方案组的DFS和OS均明显优于常规3周方案组,而序贯化疗与联合化疗的疗效无统计学差异(P=0.65)。因此,无论是联合治疗还是序贯治疗,剂量密集方案都明显优于常规3周方案(图3)。
哪一种紫杉类药物辅助治疗乳腺癌治疗指数更好?
ECOG 1199研究是第一个直接比较含泰素和多西他赛序贯方案辅助治疗乳腺癌的随机Ⅲ期临床试验。研究结果显示:⑴AC序贯泰素方案与AC序贯多西他赛方案的DFS无统计学差异(P=0.83);⑵AC序贯紫杉类3周方案与AC序贯紫杉类每周方案的DFS无统计学差异(P=0.54);⑶与AC序贯泰素3周方案相比,AC序贯泰素每周方案显示出改善DFS的趋势(风险比为1.2,P=0.06);⑷AC序贯泰素每周或3周方案G3/4不良反应的发生率明显低于AC序贯多西他赛每周或3周方案,具有更好的治疗指数(疗效/毒性)。, 百拇医药
自从上世纪90年代紫杉类药物被批准用于治疗转移性乳腺癌以来,凭借其良好的疗效和耐受性已成为乳腺癌化疗最重要的药物之一。一些最新的临床研究进一步评估了紫杉类化疗方案在早期乳腺癌辅助化疗中的地位及角色。
紫杉类在乳腺癌辅助治疗中扮演什么角色?
紫杉类用于乳腺癌辅助化疗的第一代随机临床试验比较了含紫杉类/蒽环类方案与常规蒽环类方案的疗效和安全性。结果显示将紫杉类(泰素或多西他赛)加入蒽环类方案中(序贯或联合化疗)辅助治疗淋巴结阳性的早期乳腺癌可显著降低疾病复发和/或死亡风险(图1)。
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●CALGB 9344/NSABP B28研究证实在AC方案后序贯应用泰素(AC→P)较单纯应用AC可显著降低疾病复发和/或死亡风险;而NSABP B27研究则显示与单纯应用AC四周期术前化疗相比,加入术前多西他赛序贯治疗或术后辅助化疗都不能改善病人的生存。且ECOG 2197研究显示4周期多西他赛联合阿霉素(AT)辅助治疗乳腺癌的疗效与4周期AC方案相近。
●BCIRG 001/PACS 01研究显示多西他赛与蒽环类联合(TAC)或在蒽环类后序贯应用(FEC→T),可以降低复发和/或死亡风险。
●GEICAM 9906研究中位随访46个月的结果显示,与6周期FEC方案相比,应用FEC序贯泰素周疗使疾病复发风险降低了37%(P=0.0008)。
●ECTO研究表明泰素联合阿霉素序贯CMF(AP→CMF)辅助治疗可手术乳腺癌较A→CMF明显改善了无病生存;而TAX 216研究显示,与E→CMF相比,表阿霉素序贯多西他赛序贯CMF(E→T→CMF)并没有明显改善无病生存和总生存,但加入多西他赛序贯治疗产生了更高的血液学毒性。
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激素受体状态是影响紫杉类辅助治疗乳腺癌疗效的一个重要考虑因素吗?
●CALGB 9344、GEICAM 9906 和CALGB 9741研究-泰素序贯方案和泰素剂量密集方案辅助化疗无论在ER-或是ER+患者中均降低了疾病复发和死亡风险,但在ER-患者中的效益更为明显。
●NSABP B28研究-泰素序贯治疗的无病生存率(DFS)效益似乎在ER+患者中较为明显,但在ER+和ER-患者中的DFS和总生存率(OS)的差异无统计学意义。
●尽管BCIRG 001研究显示出TAC方案辅助化疗的无病生存效益不依赖于激素受体状态;但ECOG 2197研究证实ER+/PR+患者接受AT并不能较AC方案降低疾病复发和死亡风险,而仅在PR-的患者中,AT辅助化疗显示出潜在的效益。
由此认为,两个紫杉类方案辅助治疗乳腺癌的疗效均一定程度受到激素受体状态影响,显示在ER-/PR-患者中产生了更佳的效益。
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淋巴结状态是影响紫杉类辅助治疗乳腺癌疗效的一个重要考虑因素吗?
●ECTO和GEICAM 9906研究-泰素序贯方案辅助化疗的生存效益(DFS) 不受淋巴结状态的影响(图2)。
●BCIRG 001和PACS 01研究显示出在1~3N+的早期乳腺癌患者中,多西他赛联合或序贯方案辅助化疗较蒽环类方案产生了生存效益,但对于≥4 N+患者无生存效益。
含多西他赛方案辅助治疗乳腺癌的DFS效益仅在 1~3N+的患者中显示,而含泰素方案辅助化疗的生存效益与淋巴结状态无关。
紫杉类剂量密集方案 vs 紫杉类常规3周方案孰优孰劣?
CALGB 9741研究比较了在淋巴结阳性乳腺癌患者术后辅助化疗中,缩短治疗间隔的剂量密集化疗(2周1次)与常规治疗间隔(3周1次)化疗的疗效以及序贯化疗与联合化疗的疗效。
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5年随访结果显示,剂量密集方案组的DFS和OS均明显优于常规3周方案组,而序贯化疗与联合化疗的疗效无统计学差异(P=0.65)。因此,无论是联合治疗还是序贯治疗,剂量密集方案都明显优于常规3周方案(图3)。
哪一种紫杉类药物辅助治疗乳腺癌治疗指数更好?
ECOG 1199研究是第一个直接比较含泰素和多西他赛序贯方案辅助治疗乳腺癌的随机Ⅲ期临床试验。研究结果显示:⑴AC序贯泰素方案与AC序贯多西他赛方案的DFS无统计学差异(P=0.83);⑵AC序贯紫杉类3周方案与AC序贯紫杉类每周方案的DFS无统计学差异(P=0.54);⑶与AC序贯泰素3周方案相比,AC序贯泰素每周方案显示出改善DFS的趋势(风险比为1.2,P=0.06);⑷AC序贯泰素每周或3周方案G3/4不良反应的发生率明显低于AC序贯多西他赛每周或3周方案,具有更好的治疗指数(疗效/毒性)。, 百拇医药