1，6-二磷酸果糖(F D P)改善缺血组织能量代谢的药物
1,6-二磷酸果糖Fructose-1,6-diphosphate(FDP)，是细胞内糖代谢的重要中间产物，对许多代谢通路起调节作用，可刺激糖酵解、抑制糖异生而促进糖的利用，并能抑制糖原分解、促进糖原合成。临床用以治疗缺血、缺氧性疾病及休克等，有较满意效果，应用日趋广泛。
药理作用
组织缺血缺氧是多种原因引起的各器官、组织供血供氧减少或组织利用氧发生障碍时，体内发生的病理生理过程。本品可通过以下环节对缺血缺氧组织起保护作用：
①与细胞膜作用，恢复缺血缺氧时降低的磷酸果糖激酶活性，或直接进入细胞内，使细胞内FDP升高，促进糖酵解产能增加，从而维护细胞的正常功能；
②缺血缺氧时，因能量减少及代谢性酸中毒，致细胞膜及胞内溶酶体膜的稳定性降低。本品增加胞内ATP生成，有稳定细胞膜和溶酶体膜的作用，抑制组织释放活性肽，有利于防止组织缺血、缺氧，保护器官组织；
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③抑制缺血缺氧时局部组织及中性粒细胞氧自由基及组胺的释放，减轻对组织细胞的损害作用；
④本品降低红细胞脆性，增加红细胞韧性及变形能力，抑制红细胞聚集，改善缺血、缺氧条件下的微循环；
⑤增加细胞内2，3-二磷酸甘油酸，有利于组织利用氧气；
⑥能增加心肌收缩力，增加心排出量，增加平均动脉压，使机体在缺氧缺血条件下维持更好的血液动力学。
1.钙拮抗作用
本品既有早期抑制钙离子内流的钙通道阻断作用，又能促进钙离子细胞内外交换的稳态调整，促进内Ca2+外排。Farias等进行的家兔两侧颈总动脉阻塞再灌流实验证明，缺血性大脑坏死病变和兔死亡率因应用本品而明显减轻，这与其所致的泵激活作用拮抗了脑细胞的Ca2+积聚有关。
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2.增加运动能力和运动耐量
对心绞痛患者进行的研究表明，静注本品一定程度上改善心绞痛患者的运动能力、增加运动耐量。
3.改善心功能
本品能明显改善衰竭心肌的舒缩功能，调节缺氧心肌细胞的能量代谢，保护缺血心肌。静注本品可促进磷酸果糖激酶和丙酮酸激酶的活性，促进糖酵解，ATP生成增加，增加细胞膜的稳定性，加强心肌收缩，射血分数提高，心排出量增加，外周阻力下降。
4.对抗心律失常
本品可稳定细胞膜电位，改善心肌传导，降低心肌兴奋性，对快速心律失常效果较好，尤其是室性期前收缩疗效更加显著。
5.改善血液流变学
本品可降低全血黏度，使高切变率(反映红细胞可变性)及低切变率(反映红细胞聚集性)下降。同时具有保护血小板膜的功能，抑制血栓形成，减少红细胞集聚，明显改善患者的微循环状态，显著改善血液动力学指标，但对血常规、血电解质、血脂影响不大。
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6.保护缺血性脑细胞及神经系统
本品促进细胞内高能磷酸键的重建，参与细胞代谢调节，有利于脑能量供应，补充脑缺血再灌注时的ATP减少，改善梗死区脑组织的能量代谢和微循环，同时能减少自由基的产生，防止或减少脑水肿的产生，亦能因增强红细胞韧性，改善外周微循环，改善外周血管神经营养障碍。本品亦可促进受损细胞的无氧糖代谢，有利于受损神经细胞的再生，从而加快瘫痪肢体肌力的恢复和促进脑功能的恢复。
7.其他作用
本品对氯化钾所致的严重心律失常有明显的预防作用，对长期饮酒所致的胃溃疡、血清转氨酶水平升高及其它中枢状态如脱水、麻醉状态、依赖性和戒断症状有一定的抑制作用。
临床应用
1.休克、急性心肌梗死及心肌缺血
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本品对急性心肌梗死特别是合并心力衰竭及外周低灌注有明显疗效，对急性心肌梗死合并心源性休克也疗效显著。用药后，心肌收缩力增强，舒张功能明显改善，心电图缺血表现明显好转。
2.缺血性脑血管意外及神经细胞损伤
本品可改善梗死区脑组织的能量代谢及微循环、改善受损神经细胞的缺血、缺氧程度及其功能。故在治疗脑梗死、脑卒中的颅脑损伤时可以常规使用。一般每日10克，10天左右为一疗程。
3.慢性病毒性肝炎和梗阻性黄疸致急性肾衰竭
本品对慢性肝炎的肝功能异常和临床症状有较好的改善作用，对梗阻性黄疸所致的急性肾衰竭有相当程度的改善作用。另外，静滴本品对急性局部缺血性肾损害有显著的、不完全的功能和组织保护作用。
4.外周血管疾患和微循环障碍
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本品可增加缺血性下肢的节段性供血，改善肌肉功能，减少休息中及运动后的肢体疼痛。剂量每日10克，5～7天为一疗程。
5.体外循环和多次输血的辅助治疗
因本品可减少红细胞的僵硬度，增加细胞内ATP产生，维持正常红细胞DPG浓度，有利于提高抗溶血能力和红细胞的释氧作用，可有效阻止体外循环对红细胞的损伤，并可用于多次输血的患者。
6.全静脉营养中的应用
接受全静脉营养疗法的重危病人，本品可改善氮平衡，使尿素氮和血糖水平趋于正常，减少外源性胰岛素的用量，增加红细胞的释氧作用，有利于术后全营养病人的健康。一般用量每日10～20克，3～7天为一疗程。
摘自《新药临床指南(第二版)》, http://www.100md.com
药理作用
组织缺血缺氧是多种原因引起的各器官、组织供血供氧减少或组织利用氧发生障碍时，体内发生的病理生理过程。本品可通过以下环节对缺血缺氧组织起保护作用：
①与细胞膜作用，恢复缺血缺氧时降低的磷酸果糖激酶活性，或直接进入细胞内，使细胞内FDP升高，促进糖酵解产能增加，从而维护细胞的正常功能；
②缺血缺氧时，因能量减少及代谢性酸中毒，致细胞膜及胞内溶酶体膜的稳定性降低。本品增加胞内ATP生成，有稳定细胞膜和溶酶体膜的作用，抑制组织释放活性肽，有利于防止组织缺血、缺氧，保护器官组织；
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③抑制缺血缺氧时局部组织及中性粒细胞氧自由基及组胺的释放，减轻对组织细胞的损害作用；
④本品降低红细胞脆性，增加红细胞韧性及变形能力，抑制红细胞聚集，改善缺血、缺氧条件下的微循环；
⑤增加细胞内2，3-二磷酸甘油酸，有利于组织利用氧气；
⑥能增加心肌收缩力，增加心排出量，增加平均动脉压，使机体在缺氧缺血条件下维持更好的血液动力学。
1.钙拮抗作用
本品既有早期抑制钙离子内流的钙通道阻断作用，又能促进钙离子细胞内外交换的稳态调整，促进内Ca2+外排。Farias等进行的家兔两侧颈总动脉阻塞再灌流实验证明，缺血性大脑坏死病变和兔死亡率因应用本品而明显减轻，这与其所致的泵激活作用拮抗了脑细胞的Ca2+积聚有关。
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2.增加运动能力和运动耐量
对心绞痛患者进行的研究表明，静注本品一定程度上改善心绞痛患者的运动能力、增加运动耐量。
3.改善心功能
本品能明显改善衰竭心肌的舒缩功能，调节缺氧心肌细胞的能量代谢，保护缺血心肌。静注本品可促进磷酸果糖激酶和丙酮酸激酶的活性，促进糖酵解，ATP生成增加，增加细胞膜的稳定性，加强心肌收缩，射血分数提高，心排出量增加，外周阻力下降。
4.对抗心律失常
本品可稳定细胞膜电位，改善心肌传导，降低心肌兴奋性，对快速心律失常效果较好，尤其是室性期前收缩疗效更加显著。
5.改善血液流变学
本品可降低全血黏度，使高切变率(反映红细胞可变性)及低切变率(反映红细胞聚集性)下降。同时具有保护血小板膜的功能，抑制血栓形成，减少红细胞集聚，明显改善患者的微循环状态，显著改善血液动力学指标，但对血常规、血电解质、血脂影响不大。
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6.保护缺血性脑细胞及神经系统
本品促进细胞内高能磷酸键的重建，参与细胞代谢调节，有利于脑能量供应，补充脑缺血再灌注时的ATP减少，改善梗死区脑组织的能量代谢和微循环，同时能减少自由基的产生，防止或减少脑水肿的产生，亦能因增强红细胞韧性，改善外周微循环，改善外周血管神经营养障碍。本品亦可促进受损细胞的无氧糖代谢，有利于受损神经细胞的再生，从而加快瘫痪肢体肌力的恢复和促进脑功能的恢复。
7.其他作用
本品对氯化钾所致的严重心律失常有明显的预防作用，对长期饮酒所致的胃溃疡、血清转氨酶水平升高及其它中枢状态如脱水、麻醉状态、依赖性和戒断症状有一定的抑制作用。
临床应用
1.休克、急性心肌梗死及心肌缺血
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本品对急性心肌梗死特别是合并心力衰竭及外周低灌注有明显疗效，对急性心肌梗死合并心源性休克也疗效显著。用药后，心肌收缩力增强，舒张功能明显改善，心电图缺血表现明显好转。
2.缺血性脑血管意外及神经细胞损伤
本品可改善梗死区脑组织的能量代谢及微循环、改善受损神经细胞的缺血、缺氧程度及其功能。故在治疗脑梗死、脑卒中的颅脑损伤时可以常规使用。一般每日10克，10天左右为一疗程。
3.慢性病毒性肝炎和梗阻性黄疸致急性肾衰竭
本品对慢性肝炎的肝功能异常和临床症状有较好的改善作用，对梗阻性黄疸所致的急性肾衰竭有相当程度的改善作用。另外，静滴本品对急性局部缺血性肾损害有显著的、不完全的功能和组织保护作用。
4.外周血管疾患和微循环障碍
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本品可增加缺血性下肢的节段性供血，改善肌肉功能，减少休息中及运动后的肢体疼痛。剂量每日10克，5～7天为一疗程。
5.体外循环和多次输血的辅助治疗
因本品可减少红细胞的僵硬度，增加细胞内ATP产生，维持正常红细胞DPG浓度，有利于提高抗溶血能力和红细胞的释氧作用，可有效阻止体外循环对红细胞的损伤，并可用于多次输血的患者。
6.全静脉营养中的应用
接受全静脉营养疗法的重危病人，本品可改善氮平衡，使尿素氮和血糖水平趋于正常，减少外源性胰岛素的用量，增加红细胞的释氧作用，有利于术后全营养病人的健康。一般用量每日10～20克，3～7天为一疗程。
摘自《新药临床指南(第二版)》, http://www.100md.com