儿童成淋巴细胞性白血病 维持治疗仍应首选6-巯基嘌呤
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英国设菲尔德儿童医院血液科Vora等报告,由于6-硫鸟嘌呤的肝毒性及可增加严重致死性感染危险,所以在儿童成淋巴细胞性白血病缓解期维持治疗中,不应用6-硫鸟嘌呤取代6-巯基嘌呤。(Lancet 2006, 368: 1339)
儿童成淋巴细胞性白血病长期维持治疗的标准疗法是用6-巯基嘌呤,而6-硫鸟嘌呤主要用于强化治疗。但实验室研究提示,这2种药的代谢不同,与6-巯基嘌呤相比,成淋巴细胞对6-硫鸟嘌呤更敏感。初步资料显示,6-硫鸟嘌呤的疗效比6-巯基嘌呤好。
该研究纳入1997年4月~2002年6月期间在英国和爱尔兰连续诊治的成淋巴细胞性白血病患儿,在完成6-硫鸟嘌呤诱导治疗后,患儿被随机分入6-硫鸟嘌呤(750例)或6-巯基嘌呤(748例)维持治疗组,中位随访时间为6年。
结果显示,2组患儿的5年无事件生存率(6-巯基嘌呤组80%,6-硫鸟嘌呤组81%)和总生存率无显著差异。虽然6-硫鸟嘌呤组患儿的中枢神经系统复发率较6-巯基嘌呤组显著降低(OR为0.53,P=0.02),但6-硫鸟嘌呤的益处被白血病缓解期患儿较高的死亡率(3.9%对1.7%,OR为2.22,P=0.01)抵消,主要是维持治疗期间感染所致。此外,95例患儿发生肝静脉阻塞性疾病,其中,6-硫鸟嘌呤组82例。在长期随访过程中,6-硫鸟嘌呤组约5%的患儿出现非肝硬化性门静脉高压,这是由门静脉周围肝纤维化或结节再生性增生引起的。而6-巯基嘌呤组仅有不到2%的患儿出现肝毒性。
研究者认为,与6-巯基嘌呤相比,6-硫鸟嘌呤导致的毒性更大,总的说来没有益处。儿童成淋巴细胞性白血病的维持治疗仍应首选6-巯基嘌呤。, 百拇医药