福善美专家共识中的临床安全性评估问题
2006年10月15日上海讨论会上,上海华东医院骨质疏松防治研究中心朱汉民教授做专题报告,交流了专家共识讨论会中对福善美安全性的认识。
福善美在中国应用已经有11年历史,是目前骨质疏松治疗领域应用最广泛的药物,有了长期临床应用的经验,但尚缺少安全性总结。
福善美的安全性主要涉及两大方面:胃肠道安全性和骨骼安全性。目前最具可靠性的依据是临床Ⅱ期/Ⅲ期研究、骨折干预研究(FIT)、福善美国际研究(FOSIT),共纳入了10194例病人,研究观察时间短的1~ 10多年。有关胃肠道安全性的分析显示,上消化道不适症状、食管炎、溃疡活动和穿孔的发生率都并不高于安慰剂组。老年妇女较常见上消化道不适症状,但并非药物所致。接受福善美治疗的病人,即使是高危人群,也未见不良事件显著增加。迄今为止有关阿仑膦酸钠骨骼安全性的报告都是猜测性的或讨论性的,如福善美长期使用是否会在骨骼中过度蓄积?是否会过度抑制骨转换而损害骨骼对微损伤的修复过程?是否会过度抑制骨转换而导致骨骼矿化过度,造成骨骼成分发生改变?是否会导致骨强度降低等问题。
福善美口服胃肠吸收率是0.7%,每天服用10 mg连续10年后,2 kg骨骼中大约存积75 mg,这个存积量非常小。动力学研究显示,每日排出量几乎与每日摄入量相等。
各种双膦酸盐的结构不同,其药理作用、疗效和安全性也各不相同,不能用一种双膦酸盐的作用和不良反应类推到其他双膦酸盐。研究证实,福善美对骨转换的抑制是可逆的,绝大多数使用福善美治疗患者的骨转换指标都在正常范围内,福善美治疗后微裂缝周围的骨骼成分没有发生明显变化,而骨强度随着骨密度的增加而增强。
下颌骨坏死曾受到高度关注,但这只是一种极为罕见的并发症,根据医学文献,发生率尚不足百万分之一。并且在所有发生病例中,95%~97.5%由静脉注射双膦酸盐引起,94%系接受帕米膦酸钠和唑来膦酸所致,使用的剂量为骨质疏松症治疗剂量的12倍,85%为多发性骨髓瘤和肿瘤骨转移患者。
总之,福善美是骨质疏松治疗中最重要和最有效的药物之一,对提高骨量和预防椎体及非椎体骨折都非常有效,但在临床应用中要警惕药物的不良反应。, http://www.100md.com
福善美在中国应用已经有11年历史,是目前骨质疏松治疗领域应用最广泛的药物,有了长期临床应用的经验,但尚缺少安全性总结。
福善美的安全性主要涉及两大方面:胃肠道安全性和骨骼安全性。目前最具可靠性的依据是临床Ⅱ期/Ⅲ期研究、骨折干预研究(FIT)、福善美国际研究(FOSIT),共纳入了10194例病人,研究观察时间短的1~ 10多年。有关胃肠道安全性的分析显示,上消化道不适症状、食管炎、溃疡活动和穿孔的发生率都并不高于安慰剂组。老年妇女较常见上消化道不适症状,但并非药物所致。接受福善美治疗的病人,即使是高危人群,也未见不良事件显著增加。迄今为止有关阿仑膦酸钠骨骼安全性的报告都是猜测性的或讨论性的,如福善美长期使用是否会在骨骼中过度蓄积?是否会过度抑制骨转换而损害骨骼对微损伤的修复过程?是否会过度抑制骨转换而导致骨骼矿化过度,造成骨骼成分发生改变?是否会导致骨强度降低等问题。
福善美口服胃肠吸收率是0.7%,每天服用10 mg连续10年后,2 kg骨骼中大约存积75 mg,这个存积量非常小。动力学研究显示,每日排出量几乎与每日摄入量相等。
各种双膦酸盐的结构不同,其药理作用、疗效和安全性也各不相同,不能用一种双膦酸盐的作用和不良反应类推到其他双膦酸盐。研究证实,福善美对骨转换的抑制是可逆的,绝大多数使用福善美治疗患者的骨转换指标都在正常范围内,福善美治疗后微裂缝周围的骨骼成分没有发生明显变化,而骨强度随着骨密度的增加而增强。
下颌骨坏死曾受到高度关注,但这只是一种极为罕见的并发症,根据医学文献,发生率尚不足百万分之一。并且在所有发生病例中,95%~97.5%由静脉注射双膦酸盐引起,94%系接受帕米膦酸钠和唑来膦酸所致,使用的剂量为骨质疏松症治疗剂量的12倍,85%为多发性骨髓瘤和肿瘤骨转移患者。
总之,福善美是骨质疏松治疗中最重要和最有效的药物之一,对提高骨量和预防椎体及非椎体骨折都非常有效,但在临床应用中要警惕药物的不良反应。, http://www.100md.com