根除幽门螺杆菌治疗十二指肠溃疡的疗效及其随访观察
关键词 十二指肠溃疡；幽门螺杆菌；奥美拉唑；雷尼替丁
消化性溃疡是内科临床常见病，过去认为与胃酸分泌异常有关，近年许多研究认为幽门螺杆菌(HP)感染在活动性胃炎、消化性溃疡、胃癌中起重要作用[1]。根除HP较传统单纯制酸疗法能明显缩短愈合时间及减少复发。我们通过联用奥美拉唑、克拉霉素、阿莫西林1周根除HP并与单用奥美拉唑及雷尼替丁维持1 a治疗HP阳性十二指肠溃疡(DU)患者，取得满意效果，现报道如下。
1 病例与方法
1.1 病例 患者均具备下列症状之一项或数项，反复上腹痛、上腹胀、嗳气、返酸、黑便，并经电子胃镜证实为十二指肠球部溃疡(活动期)，HP检测内镜下距幽门孔5 cm处钳取胃粘膜组织2块，1块行WS染色镜检，1块行快速尿素酶测定(福建三强生物化工有限公司提供的HP检测试剂盒)均阳性，并无青霉素过敏史，非妊娠及哺乳期妇女共68例，男36例，女32例，年龄18～63岁，病程1个月～13 a，按随机单盲分组分为治疗组38例，对照组30例。治疗组：男20例、女18例，年龄18～62岁，平均38.1岁，病程1个月～12a，平均6.5a，上腹痛、胀30例，嗳气、返酸5例，黑便3例，溃疡0.3～1.2 cm。对照组：男16例、女14例，年龄19～63岁，平均39.1岁，病程2个月～13a，平均6.9a，上腹痛、胀23例，嗳气、返酸4例，黑便3例，溃疡0.3～1.3cm。两组在性别、年龄、病程、症状、溃疡大小方面具有可比性(P>0.05)。
1.2 给药方法 治疗组用奥美拉唑20 mg、克拉霉素500 mg、阿莫西林1000 mg，每日2次，连续1周；对照组用奥美拉唑20 mg，每日1次，连续4周，停药4周后复查胃镜，溃疡愈合继用雷尼替丁0.15，每晚睡前服，维持1 a。
1.3 观察方法 停药第4周复查胃镜及HP根除情况，愈合者1 a内观察上腹痛、嗳气、返酸、黑便等症状有无复发，有症状随时复查胃镜，无症状1 a后均复查胃镜及检测HP感染情况。
1.4 疗效判断指标 溃疡消失或疤痕形成为愈合、溃疡面积缩小50%以上为有效，溃疡缩少50%以下为无效。症状缓解分消失、减轻和无改善。HP检测胃镜下钳取胃窦及胃体各2块粘膜，行WS染色镜检及快速尿素酶测定均阴性为根除，如尿素酶及镜检不符合以组织学镜检为准。
1.5 统计学处理 单向有序资料采用秩和检验，率的比较采用χ2检验。
2 结果
2.1 临床疗效 治疗停药第4周，治疗组除1例上腹痛减轻，对照组除1例上腹痛、嗳气、返酸减轻外，余全部症状均消失(P>0.05)。胃镜检查溃疡结果见表1，HP根除治疗组36例(94.7%)，对照组5例(16.7%)，两组比较差异显著(χ2＝42.6 P<0.001)。
表1 停药第4周胃镜检查溃疡结果 (略)
两组比较 Hc＝3.456 P>0.05
2.2 溃疡愈合1 a内复发情况 治疗组1例(1/36)，占2.8%；对照组6例(6/24)，占25.0%。两组比较差异有显著性(χ2＝4.91 P<0.05)。治疗组复发表现为上腹痛1例；对照组上腹痛2例，嗳气、返酸2例，黑便2例。1 a后HP阳性治疗组2例(2/36)，占5.6%，对照组21例(21/24)，占87.5%，复发病例HP均阳性，差异显著(χ2＝46.4 P<0.001)。
2.3 副作用 两组患者均能耐受，治疗组发生率13.1%，头晕1例、乏力1例、便秘1例、皮肤过敏2例，对照组发生率16.6%，头晕1例、乏力2例、便秘1例、心悸1例，两组比较无显著差异(χ2＝0.003 P>0.05)。
3 讨论
近年许多研究认为HP感染在消化性溃疡中发生率达90%～100%[2]，公认其可产生空泡毒素及毒素相关蛋白，而作为攻击因子损伤粘膜屏障，因而在消化性溃疡中起重要作用[1]，根除HP后能明显促进溃疡愈合及减少其复发，据崔毅报道，HP根除后DU复发为2.7%[3]，而传统单用抑酸药，停药后复发率高，H2受体拮抗剂维持能减少其复发[4]，因而治疗消化性溃疡主要抑酸及根除HP[5]。本文治疗组所用的是”1997年亚太地区关于幽门螺杆菌感染处理的共识“推荐能较好根除HP方案[6]。本试验通过联用根除HP，并与单用奥美拉唑4周比较，溃疡愈合率为94.7%与80.0%，两者比较差异无显著性(P>0.05)，但可缩短疗程。愈合1 a内复发病例明显低于用雷尼替丁维持组，分别为2.8%、25.0%(P<0.05)，复发症状轻，并且与HP根除率5.6%、87.5%成正相关，复发病例HP均阳性，而且两组副作用发生率为13.2%、16.6%差异无显著性(P>0.05)，患者均能耐受。因此我们认为结合根除HP的奥美拉唑、克拉霉素、阿莫西林治疗DU较单用奥美拉唑及雷尼替丁维持治疗，具有疗程短、愈合率高、复发率低的优点。
4 参考文献
1 孙兆金.幽门螺杆菌细胞霉素与消化性溃疡的关系.临床内科杂志，1998，15(5)：234
2 周殿元，杨海涛，张万岱等编.幽门螺杆菌与胃十二指肠疾病.上海：上海科学技术文献出版社，1992.460～465
3 崔毅.幽门螺杆菌根除后再感染与溃疡复发.中华内科杂志，1998，37(1)：7～8
4 徐克成.消化性溃疡的维持治疗.徐克成主编.消化病现代治疗学.江苏：江苏科学技术出版社，199377～79
5 北京消化内镜学会.幽门螺杆菌相关性十二指肠溃疡的治疗.中华消化内镜杂志，1997，14(3)：153～154
6 沈兰兰，刘文忠，萧树东.1997年亚太地区关于幽门螺杆菌感染处理的共识.中华内科杂志，1998，37(9)：633～634
(广东省中山市人民医院内科，中山 528403), http://www.100md.com(梁志根 全华斌)
消化性溃疡是内科临床常见病，过去认为与胃酸分泌异常有关，近年许多研究认为幽门螺杆菌(HP)感染在活动性胃炎、消化性溃疡、胃癌中起重要作用[1]。根除HP较传统单纯制酸疗法能明显缩短愈合时间及减少复发。我们通过联用奥美拉唑、克拉霉素、阿莫西林1周根除HP并与单用奥美拉唑及雷尼替丁维持1 a治疗HP阳性十二指肠溃疡(DU)患者，取得满意效果，现报道如下。
1 病例与方法
1.1 病例 患者均具备下列症状之一项或数项，反复上腹痛、上腹胀、嗳气、返酸、黑便，并经电子胃镜证实为十二指肠球部溃疡(活动期)，HP检测内镜下距幽门孔5 cm处钳取胃粘膜组织2块，1块行WS染色镜检，1块行快速尿素酶测定(福建三强生物化工有限公司提供的HP检测试剂盒)均阳性，并无青霉素过敏史，非妊娠及哺乳期妇女共68例，男36例，女32例，年龄18～63岁，病程1个月～13 a，按随机单盲分组分为治疗组38例，对照组30例。治疗组：男20例、女18例，年龄18～62岁，平均38.1岁，病程1个月～12a，平均6.5a，上腹痛、胀30例，嗳气、返酸5例，黑便3例，溃疡0.3～1.2 cm。对照组：男16例、女14例，年龄19～63岁，平均39.1岁，病程2个月～13a，平均6.9a，上腹痛、胀23例，嗳气、返酸4例，黑便3例，溃疡0.3～1.3cm。两组在性别、年龄、病程、症状、溃疡大小方面具有可比性(P>0.05)。
1.2 给药方法 治疗组用奥美拉唑20 mg、克拉霉素500 mg、阿莫西林1000 mg，每日2次，连续1周；对照组用奥美拉唑20 mg，每日1次，连续4周，停药4周后复查胃镜，溃疡愈合继用雷尼替丁0.15，每晚睡前服，维持1 a。
1.3 观察方法 停药第4周复查胃镜及HP根除情况，愈合者1 a内观察上腹痛、嗳气、返酸、黑便等症状有无复发，有症状随时复查胃镜，无症状1 a后均复查胃镜及检测HP感染情况。
1.4 疗效判断指标 溃疡消失或疤痕形成为愈合、溃疡面积缩小50%以上为有效，溃疡缩少50%以下为无效。症状缓解分消失、减轻和无改善。HP检测胃镜下钳取胃窦及胃体各2块粘膜，行WS染色镜检及快速尿素酶测定均阴性为根除，如尿素酶及镜检不符合以组织学镜检为准。
1.5 统计学处理 单向有序资料采用秩和检验，率的比较采用χ2检验。
2 结果
2.1 临床疗效 治疗停药第4周，治疗组除1例上腹痛减轻，对照组除1例上腹痛、嗳气、返酸减轻外，余全部症状均消失(P>0.05)。胃镜检查溃疡结果见表1，HP根除治疗组36例(94.7%)，对照组5例(16.7%)，两组比较差异显著(χ2＝42.6 P<0.001)。
表1 停药第4周胃镜检查溃疡结果 (略)
两组比较 Hc＝3.456 P>0.05
2.2 溃疡愈合1 a内复发情况 治疗组1例(1/36)，占2.8%；对照组6例(6/24)，占25.0%。两组比较差异有显著性(χ2＝4.91 P<0.05)。治疗组复发表现为上腹痛1例；对照组上腹痛2例，嗳气、返酸2例，黑便2例。1 a后HP阳性治疗组2例(2/36)，占5.6%，对照组21例(21/24)，占87.5%，复发病例HP均阳性，差异显著(χ2＝46.4 P<0.001)。
2.3 副作用 两组患者均能耐受，治疗组发生率13.1%，头晕1例、乏力1例、便秘1例、皮肤过敏2例，对照组发生率16.6%，头晕1例、乏力2例、便秘1例、心悸1例，两组比较无显著差异(χ2＝0.003 P>0.05)。
3 讨论
近年许多研究认为HP感染在消化性溃疡中发生率达90%～100%[2]，公认其可产生空泡毒素及毒素相关蛋白，而作为攻击因子损伤粘膜屏障，因而在消化性溃疡中起重要作用[1]，根除HP后能明显促进溃疡愈合及减少其复发，据崔毅报道，HP根除后DU复发为2.7%[3]，而传统单用抑酸药，停药后复发率高，H2受体拮抗剂维持能减少其复发[4]，因而治疗消化性溃疡主要抑酸及根除HP[5]。本文治疗组所用的是”1997年亚太地区关于幽门螺杆菌感染处理的共识“推荐能较好根除HP方案[6]。本试验通过联用根除HP，并与单用奥美拉唑4周比较，溃疡愈合率为94.7%与80.0%，两者比较差异无显著性(P>0.05)，但可缩短疗程。愈合1 a内复发病例明显低于用雷尼替丁维持组，分别为2.8%、25.0%(P<0.05)，复发症状轻，并且与HP根除率5.6%、87.5%成正相关，复发病例HP均阳性，而且两组副作用发生率为13.2%、16.6%差异无显著性(P>0.05)，患者均能耐受。因此我们认为结合根除HP的奥美拉唑、克拉霉素、阿莫西林治疗DU较单用奥美拉唑及雷尼替丁维持治疗，具有疗程短、愈合率高、复发率低的优点。
4 参考文献
1 孙兆金.幽门螺杆菌细胞霉素与消化性溃疡的关系.临床内科杂志，1998，15(5)：234
2 周殿元，杨海涛，张万岱等编.幽门螺杆菌与胃十二指肠疾病.上海：上海科学技术文献出版社，1992.460～465
3 崔毅.幽门螺杆菌根除后再感染与溃疡复发.中华内科杂志，1998，37(1)：7～8
4 徐克成.消化性溃疡的维持治疗.徐克成主编.消化病现代治疗学.江苏：江苏科学技术出版社，199377～79
5 北京消化内镜学会.幽门螺杆菌相关性十二指肠溃疡的治疗.中华消化内镜杂志，1997，14(3)：153～154
6 沈兰兰，刘文忠，萧树东.1997年亚太地区关于幽门螺杆菌感染处理的共识.中华内科杂志，1998，37(9)：633～634
(广东省中山市人民医院内科，中山 528403), http://www.100md.com(梁志根 全华斌)