红霉素与山莨菪碱联合治疗支气管肺炎的临床疗效观察
[摘要] 目的 探讨小儿支气管肺炎在临床治疗中能缩短治疗时间的有效药物。方法 选择2003年1月～12月在我科住院治疗的72例支气管肺炎患儿。按就诊顺序单、双号日，单号是红霉素+山莨菪碱为观察组，双号是头孢塞肟钠为对照组，分组一起进行观察；并对其他症状采取相同药物的治疗。结果 观察组症状缓解及肺部啰音消失时间较对照组明显缩短，观察组能有效减少小儿支气管肺炎患儿的住院天数。结论 红霉素、山莨菪碱联合治疗支气管肺炎疗效显著。
[关键词] 红霉素；山莨菪碱；小儿肺炎；临床疗效
肺炎系不同病原体或其他因素所致肺部炎症，以发热、咳嗽、气促、呼吸困难以及肺部固定湿性啰音为共同临床表现，肺炎按病因可分为：细菌性肺炎、病毒性肺炎、支原体肺炎、真菌性肺炎、其他病原体肺炎、过敏性肺炎、化学性肺炎、放射性肺炎。按解剖可分为大叶性肺炎(肺泡)、小叶性肺炎(支气管炎)、间质性肺炎。按感染场所可分为：院外获得性肺炎、院内获得性肺炎。本文主要取资料于院外获得性肺炎(社区性肺炎)。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择我院2003年1～12月住院的符合儿科学诊断标准的支气管肺炎患儿72例，无严重并发症，年龄6个月～7岁。72例患儿中男40例，女32例。
1.2 方法 对72例支气管肺炎患儿按就诊单、双号日分为两组，避免了年龄和季节的差异。单号为观察组用红霉素20～30 mg/(kg·d)+山莨菪碱0.1～0.3 mg/(kg·次)混合于同一瓶液体中静滴，qd。其中1 mg红霉素配1 ml 5%葡萄糖液中缓慢静滴。双号为对照组用头孢塞肟钠50～100 mg/(kg·d)，分两次静滴。分组解痉平喘等对症治疗药物是相同的。但观察组茶碱的用量适当减量。根据新编306种药物注射液变化检索表，山莨菪注射液与红霉素无配伍禁忌。
1.3 观察方法 观察组考虑山莨菪碱和红霉素都有一定的副作用，在治疗过程中都应向家属说明清楚。山莨菪碱可能出现面红口干、腹胀、烦躁不安、心率增快等副作用。红霉素亦可能出现腹痛、腹泻、呕吐、注射部位疼痛、肝功能损害等副作用，而两药混合在一起时，它们的副作用能相互抵消一部分，而降低其副作用。注射部位疼痛在放慢点滴速度后症状减轻。口干和面红的在停药30 min后均能缓解。家属也能理解，并能积极配合治疗，病人均能耐受全程用药。
2 结果
两组治疗效果观察，见表1。表1 两组治疗效果观察 从表1能看出观察组症状的减轻、肺部啰音的消失、疗程明显比对照组要短。还未发现有黄疸、肝脏疼痛等症状。
3 讨论
支气管肺炎是小儿时期最为常见的肺炎，支气管肺炎也称小叶性肺炎，是以细支气管为中心，肺小叶为范围的肺组织的化脓性炎症。本病常始于急性支气管炎，炎症沿着呼吸道向下蔓延，累及末梢肺组织，或由细支气管引起的支气管周围炎，最终波及肺泡，主要临床表现为发热、咳嗽、呼吸困难，听诊两肺散布湿性啰音。X线可见散在性阴影。全年均可发病，以冬、春寒冷季节较多。有营养不良、佝偻病和先天性心脏病更易患本病。
支气管肺炎主要是由病毒或细菌等引起，也可有混合感染。细菌感染以肺炎链球菌多见，金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌等亦较多见，病毒以呼吸道合胞病毒、腺病毒、流感病毒多见。在发达国家中以病毒为主，发展中国家仍以细菌为主。近年来，肺炎支原体和流感嗜血杆菌有增加的趋势。病原体多由呼吸道入侵，少数经血行至肺。
支气管肺炎的病理变化以肺组织充血水肿，炎性浸润为主，肺泡内充满渗出物，炎症通过肺泡间通道和细支气管向邻近肺组织蔓延，呈点片状炎症灶，小病灶可互相融合成片。当小支气管、毛细支气管炎症时，可引起管腔部分或完全阻塞，导致肺气肿或肺不张。不同的病原造成的肺炎病理改变有所不同，细菌性肺炎以肺实质受累为主，而病毒性肺炎则以肺间质受累为主，也可累及肺泡，临床上支气管肺炎与间质肺炎常同时并存。
红霉素属于大环内酯类抗菌素，是快速抑菌剂，其机制是可与细菌核蛋白体的50S亚基上P结合，并抑制移位酶，阻止肽酰基从A位移到P位，从而抑制细菌蛋白质的合成。对革兰阳性菌如葡萄球菌、化脓性链球菌、草绿色链球菌、肺炎球菌、白喉杆菌有强大的抗菌作用，对革兰阴性菌如脑膜炎球菌、流感杆菌、百日咳杆菌、布氏杆菌及军团菌都有高度敏感，对某些螺旋体、肺炎支原体、衣原体、立克次体、弯曲杆菌也有抑制作用。对肺炎支原体肺炎，红霉素为首选药物。细菌对红霉素产生耐药后，停药3～6个月多可恢复其敏感性。其不良反应有恶心、呕吐、腹痛、腹泻、注射部位疼痛，静脉注射可引起血栓静脉炎，无味红霉素或红霉素琥珀酸酯化合物可引起黄疸和肝损害，疗程超过2周尤为明显，一般停药数日后自行恢复。红霉素可抑制茶碱在肝内代谢，能增强茶碱的毒性作用。
山莨菪碱具有解除平滑肌痉挛，改善微循环，减少白细胞损伤，稳定溶酶体膜，抗氧自由基，解除血小板聚集和释放，改善缺血区组织和器官的血液灌注等多种作用，在急性下呼吸道感染患儿肺部的炎症使炎性细胞变形，脱颗粒反应，呼吸暴发，释放溶酶体酶和过氧化物，促进炎症反应，引起肺组织损伤，而山莨菪碱能稳定溶酶体膜，抗自由基，减少肿瘤因子α_mRNA在肺、肝、心、肾组织中的表达，起到有效地防治肺损伤的作用[1，2]。山莨菪碱能明显减少红霉素的不良反应[3]。红霉素引起肠道反应的原因是使胃肠运动增加，其机制可能通过刺激胃肠神经丛中乙酰胆碱的释放，而山莨菪碱为胆碱能神经阻滞剂，可抑制平滑肌运动，因此正好对抗红霉素所引起的胃肠道反应，山莨菪碱能解除平滑肌痉挛，且有镇痛作用，这可减少静脉使用红霉素所引起的注射部位疼痛。此外，山莨菪碱能抑制血栓素A2的合成，从而抑制血小板聚集，可预防和治疗使用红霉素引起的血栓静脉炎。
头孢噻肟钠是β-内酰胺类抗生素，其作用机制系干扰细菌细胞壁的合成，主要是抑制细菌胞壁黏肽合成而呈现杀菌作用，具有抗菌谱广、杀菌力强，对β-内酰胺酶较稳定及过敏反应少等特点，但价格较高，疗程也较长。
山莨菪碱改善肺部血液循环，促使肺部啰音消失，有利于支气管炎病变的恢复。根据目前支气管肺炎中肺炎支原体IgM检测阳性率的提高，红霉素更能显出优势，并且两药无配伍禁忌，可谓是老药新用，两种药品价格低廉，药源普遍，在基层医院的使用容易使患者接受。基层一般未能开展血培养及药敏实验，不能开展病原及流行病学的检测，只能经验上用药，因此，红霉素和山莨菪碱混合使用治疗小儿支气管肺炎能明显缩短疗程，减少患儿痛苦，减轻患者家属的经济负担，节约卫生资源，值得在临床上推广。
[参考文献]
1 彭志勇.山莨菪碱减少红霉素副作用的临床观察.中国实用儿科杂志，2003，8：488.
2 钟永，陈平.小剂量山莨菪碱辅佐治疗儿童急性下呼吸道感染疗效观察.中国实用儿科杂志，2004，5：290.
3 马红秋.肺炎支原体感染的治疗进展.中国实用儿科杂志，2004，19(9)：571.
作者单位： 337000 江西萍乡，萍乡市妇幼保健院
(编辑：丁剑辉), 百拇医药(何宗南)
[关键词] 红霉素；山莨菪碱；小儿肺炎；临床疗效
肺炎系不同病原体或其他因素所致肺部炎症，以发热、咳嗽、气促、呼吸困难以及肺部固定湿性啰音为共同临床表现，肺炎按病因可分为：细菌性肺炎、病毒性肺炎、支原体肺炎、真菌性肺炎、其他病原体肺炎、过敏性肺炎、化学性肺炎、放射性肺炎。按解剖可分为大叶性肺炎(肺泡)、小叶性肺炎(支气管炎)、间质性肺炎。按感染场所可分为：院外获得性肺炎、院内获得性肺炎。本文主要取资料于院外获得性肺炎(社区性肺炎)。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择我院2003年1～12月住院的符合儿科学诊断标准的支气管肺炎患儿72例，无严重并发症，年龄6个月～7岁。72例患儿中男40例，女32例。
1.2 方法 对72例支气管肺炎患儿按就诊单、双号日分为两组，避免了年龄和季节的差异。单号为观察组用红霉素20～30 mg/(kg·d)+山莨菪碱0.1～0.3 mg/(kg·次)混合于同一瓶液体中静滴，qd。其中1 mg红霉素配1 ml 5%葡萄糖液中缓慢静滴。双号为对照组用头孢塞肟钠50～100 mg/(kg·d)，分两次静滴。分组解痉平喘等对症治疗药物是相同的。但观察组茶碱的用量适当减量。根据新编306种药物注射液变化检索表，山莨菪注射液与红霉素无配伍禁忌。
1.3 观察方法 观察组考虑山莨菪碱和红霉素都有一定的副作用，在治疗过程中都应向家属说明清楚。山莨菪碱可能出现面红口干、腹胀、烦躁不安、心率增快等副作用。红霉素亦可能出现腹痛、腹泻、呕吐、注射部位疼痛、肝功能损害等副作用，而两药混合在一起时，它们的副作用能相互抵消一部分，而降低其副作用。注射部位疼痛在放慢点滴速度后症状减轻。口干和面红的在停药30 min后均能缓解。家属也能理解，并能积极配合治疗，病人均能耐受全程用药。
2 结果
两组治疗效果观察，见表1。表1 两组治疗效果观察 从表1能看出观察组症状的减轻、肺部啰音的消失、疗程明显比对照组要短。还未发现有黄疸、肝脏疼痛等症状。
3 讨论
支气管肺炎是小儿时期最为常见的肺炎，支气管肺炎也称小叶性肺炎，是以细支气管为中心，肺小叶为范围的肺组织的化脓性炎症。本病常始于急性支气管炎，炎症沿着呼吸道向下蔓延，累及末梢肺组织，或由细支气管引起的支气管周围炎，最终波及肺泡，主要临床表现为发热、咳嗽、呼吸困难，听诊两肺散布湿性啰音。X线可见散在性阴影。全年均可发病，以冬、春寒冷季节较多。有营养不良、佝偻病和先天性心脏病更易患本病。
支气管肺炎主要是由病毒或细菌等引起，也可有混合感染。细菌感染以肺炎链球菌多见，金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌等亦较多见，病毒以呼吸道合胞病毒、腺病毒、流感病毒多见。在发达国家中以病毒为主，发展中国家仍以细菌为主。近年来，肺炎支原体和流感嗜血杆菌有增加的趋势。病原体多由呼吸道入侵，少数经血行至肺。
支气管肺炎的病理变化以肺组织充血水肿，炎性浸润为主，肺泡内充满渗出物，炎症通过肺泡间通道和细支气管向邻近肺组织蔓延，呈点片状炎症灶，小病灶可互相融合成片。当小支气管、毛细支气管炎症时，可引起管腔部分或完全阻塞，导致肺气肿或肺不张。不同的病原造成的肺炎病理改变有所不同，细菌性肺炎以肺实质受累为主，而病毒性肺炎则以肺间质受累为主，也可累及肺泡，临床上支气管肺炎与间质肺炎常同时并存。
红霉素属于大环内酯类抗菌素，是快速抑菌剂，其机制是可与细菌核蛋白体的50S亚基上P结合，并抑制移位酶，阻止肽酰基从A位移到P位，从而抑制细菌蛋白质的合成。对革兰阳性菌如葡萄球菌、化脓性链球菌、草绿色链球菌、肺炎球菌、白喉杆菌有强大的抗菌作用，对革兰阴性菌如脑膜炎球菌、流感杆菌、百日咳杆菌、布氏杆菌及军团菌都有高度敏感，对某些螺旋体、肺炎支原体、衣原体、立克次体、弯曲杆菌也有抑制作用。对肺炎支原体肺炎，红霉素为首选药物。细菌对红霉素产生耐药后，停药3～6个月多可恢复其敏感性。其不良反应有恶心、呕吐、腹痛、腹泻、注射部位疼痛，静脉注射可引起血栓静脉炎，无味红霉素或红霉素琥珀酸酯化合物可引起黄疸和肝损害，疗程超过2周尤为明显，一般停药数日后自行恢复。红霉素可抑制茶碱在肝内代谢，能增强茶碱的毒性作用。
山莨菪碱具有解除平滑肌痉挛，改善微循环，减少白细胞损伤，稳定溶酶体膜，抗氧自由基，解除血小板聚集和释放，改善缺血区组织和器官的血液灌注等多种作用，在急性下呼吸道感染患儿肺部的炎症使炎性细胞变形，脱颗粒反应，呼吸暴发，释放溶酶体酶和过氧化物，促进炎症反应，引起肺组织损伤，而山莨菪碱能稳定溶酶体膜，抗自由基，减少肿瘤因子α_mRNA在肺、肝、心、肾组织中的表达，起到有效地防治肺损伤的作用[1，2]。山莨菪碱能明显减少红霉素的不良反应[3]。红霉素引起肠道反应的原因是使胃肠运动增加，其机制可能通过刺激胃肠神经丛中乙酰胆碱的释放，而山莨菪碱为胆碱能神经阻滞剂，可抑制平滑肌运动，因此正好对抗红霉素所引起的胃肠道反应，山莨菪碱能解除平滑肌痉挛，且有镇痛作用，这可减少静脉使用红霉素所引起的注射部位疼痛。此外，山莨菪碱能抑制血栓素A2的合成，从而抑制血小板聚集，可预防和治疗使用红霉素引起的血栓静脉炎。
头孢噻肟钠是β-内酰胺类抗生素，其作用机制系干扰细菌细胞壁的合成，主要是抑制细菌胞壁黏肽合成而呈现杀菌作用，具有抗菌谱广、杀菌力强，对β-内酰胺酶较稳定及过敏反应少等特点，但价格较高，疗程也较长。
山莨菪碱改善肺部血液循环，促使肺部啰音消失，有利于支气管炎病变的恢复。根据目前支气管肺炎中肺炎支原体IgM检测阳性率的提高，红霉素更能显出优势，并且两药无配伍禁忌，可谓是老药新用，两种药品价格低廉，药源普遍，在基层医院的使用容易使患者接受。基层一般未能开展血培养及药敏实验，不能开展病原及流行病学的检测，只能经验上用药，因此，红霉素和山莨菪碱混合使用治疗小儿支气管肺炎能明显缩短疗程，减少患儿痛苦，减轻患者家属的经济负担，节约卫生资源，值得在临床上推广。
[参考文献]
1 彭志勇.山莨菪碱减少红霉素副作用的临床观察.中国实用儿科杂志，2003，8：488.
2 钟永，陈平.小剂量山莨菪碱辅佐治疗儿童急性下呼吸道感染疗效观察.中国实用儿科杂志，2004，5：290.
3 马红秋.肺炎支原体感染的治疗进展.中国实用儿科杂志，2004，19(9)：571.
作者单位： 337000 江西萍乡，萍乡市妇幼保健院
(编辑：丁剑辉), 百拇医药(何宗南)