仿制为主向仿创结合转轨
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【特邀专家】：
桑国卫 农工党中央副主席、中国工程院院士
恽榴红 军事医学科学院毒物药物研究所研究员
金少鸿 中国药品生物制品检定所副所长
在2006年第六届中国药学会学术年会上，来自医药行业的多位资深院士与专家分别就我国化学药物研发、创新药物和中药现代化研究近况、药品快速检测的最新研究进展等话题做了专业报告，在此简要摘录，以飨读者。
桑国卫：药物越来越新，中药越来越现代化
目前，全球医药产业竞争日趋激烈，而我国医药产业结构仍不够合理，多、小、散、乱问题未根本解决，缺乏具有国际竞争力的龙头企业；我国新药创新体系尚不健全，自主创新能力薄弱，研发投入平均仅占销售收入的1.02%；创新药物临床前、临床评价的规范化尚未得到国际认可，不具备参与国际药品研发竞争的能力；我国民族医药产业虽具优势和特色，但其作用远未得到充分发挥；解决问题的关键在于实现新药研制从仿制为主向自主创新为主、创仿结合的战略性转轨。
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医药产业是目前世界上发展最快的产业之一，多年来一直保持快速增长，在国际上被公认为“永不衰落的朝阳产业”。1991年全球医药市场为2058亿美元，2003年已增至4663亿美元，2000～2003年的年均增长速度达到10.6%，远高于全球经济的增长速度。
据估计，2010年世界医药市场总销售额将达到7000亿美元以上。我国现代医药产业在整个国民经济中所占的比重将有很大的提高，可望成为21世纪的支柱产业和新的经济增长点之一。
我国医药企业在原料药上虽具有国际竞争能力，但在制剂产品上主要着眼于国内市场。多年来，我国化学药制剂出口一直徘徊在1亿美元左右，而印度企业的国际竞争能力则明显强于我国。
我国仿制药生产与美国、印度等国家相比还有很大差距，主要表现在低水平仿制和低价位混战上。国内仿制药的平均利润只有10%左右，有1/3的企业处于亏损状态。
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为了加强我国创新药物能力建设，整合国内优势研究力量，在政府引导下，我国在新药研发的各个关键技术环节支持经费达30026万元，建立了9类平台和技术专项。
至今，我国在创新药物研究中，已经积累了45个新药证书，41个品种申报新药证书，109个品种已进入临床试验阶段，206个创新性强、前景较好的品种处于临床前研究阶段。在创新药物研究领域中取得了一系列重大标志性成果。
在药物创新平台能力建设上，我国基本形成了布局合理、硬件先进、管理规范、覆盖新药研究开发和产业化各个关键技术环节、能够有效支撑各类新药创制的新药技术体系；突破了一批新药创制关键技术，新药研发整体技术水平迅速接近国际水平，为我国自主研发创新药物和参与国际新药研发竞争奠定了新的基础。不仅增加了原发性肝癌、肿瘤、老年痴呆等新靶点，还新建药物筛选模型83个。建立了10多种新高通量筛选技术和方法，药品研究样品库迅速扩大，已达34万个化合物，筛选能力迅速提高。目前，完成药物筛选320万余药次，发现2760个活性化合物。
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同时，在中药材种植加工技术研究方面，我国目前完成道地药材品种优良品系筛选25种、规范化种植76种、濒危中药材繁育6种、中药饮片炮制规范80种，建设了64个规范化种植示范基地。
在中药工业生产共性技术研究方面，指纹图谱、大孔吸附树脂、超临界CO2萃取、膜分离、超微粉碎、程控和在线检测技术、中药制剂防潮材料和技术均有突破。
我国还积极推进中药质量标准研究。目前完成了中药有害残留物限量标准50种、中药注射剂指纹图谱标准70种、中药种子种苗标准20种、道地药材的质量标准56种、中药配方颗粒标准40个、提取物标准30个、中药化学对照品研究20种，初步形成了较完善的标准体系。
在中药现代化基地建设上，目前国家已经建成中药现代化科技产业基地14个、国家中药材规范化种植基地8个，还专门建立了中药重金属、农药残留检测技术平台。
, 百拇医药 从“十·五”创新药物与中药现代化专项对我国民族医药发展的重大影响来看，首先建立了较为系统完善的国家新药研究开发技术平台，自主创新的支撑能力显著增强；其次，突破了一批关键技术，与国际药物先进研发水平的差距进一步缩小；第三，还开发了一批具有自主知识产权的创新药物，引领了我国新药创制发展的新格局；第四，初步创造了较好的社会效益，推动了我国医药产业实现由仿制为主向创新为主的战略性转轨。
对我国医药产业发展,桑国卫给出了以下几点建议：根本的出路在于创新，只有创新才能增强我国生物医药产业的实力，调整结构，向医药强国转变；政府引导，加大对医药创新的投入；鼓励风险投资加入医药行业，应用市场机制加快医药产业化基地的形成；优势互补，体制创新，加速形成以企业为核心的新药研发体系；推进研发技术平台与创新品种的契合和新药研发联盟的形成；加大对中药企业的政策支持，加强中药、化学药、生物技术产品的质量控制和标准研究，努力进入国际医药主流市场；大力加强新剂型、新材料和新型释药系统的研究与开发；下决心实行新药的专利保护，保证新药的生产和销售在保护期拥有独占权，提高企业投资新药研发的积极性。
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恽榴红：特色决定前途
中国药物化学研究走过了100年历程，先行者早期的研究对象以传统中药,如麻黄、延胡索等植物药的有效成分化学为主，后来逐步融入现代药物化学内容。
建国以来，药物化学家们花很少的资金大力仿制新药，满足社会急需，功不可没。新中国药物化学学科队伍研发抗生素、磺胺、抗结核病药、地方病防治药、解热镇痛药和维生素等原料药，从无到有、少到多、简单到复杂，仿制能力越来越强。能够生产24个大类1500多种原料药,仿制产品占到97%以上。
我国药学家在一些药品上改进工艺，降低成本，提高质量，挤进了国际市场，较成功的品种有地塞米松、维生素C、维生素B6、维生素B1、维生素E、甲氧苄啶等，这些产品的新技术、新工艺，均达世界先进水平。2005年全世界原料药产量为50.2万吨,我国为39.6万吨，占2/3，出口量达世界原料药用量的1/3。2005年原料药和中间体出口额达61亿美元，但我国原料药销售收入只有世界原料药的1/20。
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据统计，从上世纪50年代到80年代中期，我国共研制国内首次上市或经临床试验并鉴定过的化学类创新药127种；自1985年我国实行新药审评办法以来，共批准一类创新化学药30种(不计制剂品种)，其他创新药制剂7种，前后相加共164种。
展望创新药物研发,可以说化学制药仍是全球医药业的主战场，是多种高新技术的交汇点，新药研发对经济提升有很大的推动作用，认为化学药创新难度大、投资高而轻言放弃是十分有害的。
目前，国际上针对重大疾病、疑难病症、生活质量的靶标和新药研发发展很快，如抗菌药物面对病原体新生、基因变异耐药问题，抗肿瘤药物的靶向性和选择性问题等。此外，国际上创新药物研发还有多种策略，其中me-too，后来的me-better(super-me-too)、fast follow(快速跟踪)资金投入相对较少，成功率较高。由此，“快速跟踪创新”将是我国一定历史阶段创制新药的主要途径。
先导物的化学修饰和结构优化作为世界通用技术，也是获取知识产权的主要途径，目前关键问题和技术难点是学科协作的效率高低、改构新分子的药物性能有无提高和改进大小。
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此外，国际大制药公司也提出非专利药战略。另外，从新药研发风险和成本看，新靶标后备药物进入临床前开发的时间比老的靶标后备药物平均长16个月；前者进入临床前项目成功率为3%，后者为17%；在开发阶段前期，前者的成功率为57%，后者为76%。而且，国内在药物新靶标的发现和验证能力、先导物的发现能力和创新水平上，与国外有较大差距，估计短期内不会改变。
不过，国内一类新药的研发速度在加快，这是好苗头，阿托伐他汀的发明人布鲁斯·罗斯说自己是一名“正在研究失败”的全职经理，“去年，我们制造了5000多种化合物，但其中只有6、7种可以用于临床。我在花许多时间试图了解这些失败，以便增加成功的机会。”在此，提醒各位药界同行，“特色决定前途”。
金少鸿：创新需要打假，打假需要利器
药品快速检测的目的是：利用简单、快速、灵敏的药物分析方法，在基层涉药现场对常用药品进行快速筛查，及时发现伪劣药品，以保护患者和广大公众用药安全。
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国外发达国家药监部门均有药品快速检测技术。美国开展药品快速检测的主要手段薄层层析(TLC)加上进一步确证检验，目前仅可检测乙酰水杨酸、扑热息痛、头孢氨苄、阿莫西林、红霉素、蒿甲醚、青蒿琥酯、甲氟喹、奎宁、利福平、异烟肼、吡嗪酰胺、拉米呋定、去羟肌苷、齐多呋定、奈韦拉平、泼尼松等41种常用基本药物。
国内早期曾经采用“望、闻、问、切”法进行药品快速检测。望:看药品的包装、标签和药品的颜色外观性状；闻：药品的特殊气味；问：对药品说明书、标示电话和防伪标识的查验；切：对包装说明书进行触摸和外力处理等方法，识别药品的真伪。
据WHO报道，假药占全世界药品市场的6%，2004年《The Lancet》和《日内瓦药品论坛》报道，假药在全球的年销售额达320亿美元，且大部分发生在发展中国家，主要系抗感染药。
在我国，伪劣药品主要在基层。为打击假劣药品，保障老百姓用药安全，我国药品快速检测系统的研制取得了新成果——药品检测车。2003年1月21日，在全国药品监督管理工作会议上，根据SFDA党组提出的药品检验要面向农村的要求，中检所提出了研制药品检测车的设想。在2004年召开的全国药品监督管理工作会议上，中共中央政治局委员、国务院副总理吴仪亲自视察药品检测车样车，并指示先进行试点，然后在全国逐步推广。到2006年10月已建立800多种基层常用化学药品、中药材、中成药制剂的近红外定性、定量模型、理化快检方法，这些快检方法已可在药品检测车上应用。到2006年10月底，全国已对11个省(市)配备了175辆检测车。
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药品检测车的特点主要在于：是以车为载体，在原有快速检验(化学反应、颜色反应、薄层色谱、显微检查)的基础上，集现代信息技术、无损伤检测技术与科学的监管理念于一体的“监、检结合”的新生事物，它把药品快速检验提升到一个更高的层次，为基层药品监督管理部门打击伪劣药品、确保广大人民群众用上安全放心药，提供了强有力的技术保障。
而且，药品检测车在国际上也形成了一定的学术影响。鉴于目前国际上尚无药品检测车，我国具有自主知识产权的药品检测车已日益受到国际组织和医药行业的关注。应WHO要求，我国在2005年世界卫生组织药品专家委员会会议上详细介绍了药品检测车研制和试运行的情况，引起了国际同行们的关注和赞同。会上，UNIDO(联合国工业发展组织)官员表示将为发展中国家提供帮助，考虑采购药品检测车。
药品检测车在全国的配置，不仅推动了我国药品快速检测技术的研究和应用，而且能为打击伪劣药品，保障广大基层百姓用药安全发挥重要作用，同时也将为当前国际药品打假作出一定的贡献。, 百拇医药(刘正午 整理)