蛋白质药防腐剂仍缺全球标准
随着生物药品在医药市场上所占据的份额越来越大，采取有效措施尽可能完善药物配方也变得越发重要，如抗菌防腐剂，成为业界关注的问题之一
在美国药学科学家协会(the American Association of Pharmaceutical Scientists，AAPS)今年召开的年会上，与会人员对这一过程中的一个关键步骤进行了广泛探讨——如何选择合适的抗菌防腐剂。
目前，找到一种在全球范围内得到认可的抗菌防腐剂已经成为制药业一大挑战，原因主要在于美国药典(USP)与欧洲药典(EP)中针对防腐剂有效性试验(PET)所制定的试验规范存在着一定的差异，以及当前对蛋白质聚集现象的检测方法各异。
25%的蛋白质产品含有抗菌剂
美国百特公司(Baxter Pharmaceutical Solutions LLC)负责药品研发事务的资深主任、《医药技术》编辑顾问委员会成员Michael Akers在这次AAPS年会上发表了题为《防腐剂对治疗性蛋白质理化性质的影响》的演讲。Michael Akers称，在目前的市场上，大约25%的蛋白质产品含有抗菌剂。
, 百拇医药
目前，间甲酚、苯酚和苯甲醇是在蛋白质产品中使用最广泛的抗菌制剂。一般来说，它们通常被用作单一制剂，但也有一些蛋白质产品如鱼精蛋白胰岛素悬浮液，同时含有间甲酚和苯酚。
Michael Akers解释说，在选择一种抗菌剂时，需要考虑几个问题：首先是这些抗菌剂可能会与蛋白质本身不相容，也有可能会与工艺材料(导管、过滤器等)、其他配方成分(聚山梨酯80、其他聚合物等)以及橡胶等包装材料不相容。因此，在生物药品逐渐普遍使用的今天，抗菌防腐剂对于药品安全性的影响必须得到重视。
各地有不同的规定
要确定抗菌防腐剂的安全性，就要实施防腐剂有效性试验。
防腐剂有效性试验是为了评价微生物制剂在被嫁接入产品之后，防腐剂系统在最终产品中的有效性。通过这一手段，可以表明防腐剂在产品的保质和使用中是否发挥出有效作用。
, 百拇医药
但在当前，不同的药品市场针对防腐剂制定的使用规范是不同的。欧洲药典所制定的试验规范要比美国药典要严格得多。譬如，欧洲药典要求使用杀菌制剂，而美国药典基本上只要求使用抑菌剂；欧洲药典还要求选择性地使用抗菌防腐剂，在欧洲，虽然苯甲醇是一种常用的抗菌防腐剂，但浓度为0.9%的苯甲醇是达不到欧洲药典的A级标准的，而浓度为1.2%～1.5%的才能满足标准要求；此外，浓度为0.5%的苯酚、0.3%的间甲酚或0.25%的氯甲酚才可以被使用在药品中；而苯甲酸酯类防腐剂通常不被使用，因为这类物质有可能会引起过敏性休克。
检测蛋白质聚集手段众多
除了标准不一致，检测蛋白质聚集的分析方法又是一个争议不断的难点。
对于蛋白质治疗药物来说，蛋白质聚集现象的出现一般被认为有可能会引起免疫原反应，或者可能会在病人用药时产生不良反应。这也因此成为蛋白质治疗药物研究过程的困扰。
, 百拇医药
基因泰克公司科学家及资深主管、AAPS蛋白质聚集及免疫原性研究小组负责人Mary Cromwell说，防腐剂常常会引起蛋白质制剂聚集，目前有好几种方法可以被用来检测这种聚集现象，但每种方法都有其优缺点。
如尺寸排阻色谱法(SEC)，即根据物质颗粒的流体学体积对它们进行分离。这是目前检测聚集现象的常用做法。但是，该方法有一定的缺陷，比如色谱柱上的稀释物可能会导致离解作用。以十二烷基硫酸钠(SDS)为基础的分析技术，如毛细管电泳(CE)或聚丙烯酰胺凝胶电泳(PAGE)也可被用来检测蛋白质聚集现象，该分析方法应用广泛，由于它对微量物质的灵敏度较高，应用范围并不仅限于分析蛋白质聚集现象。其他还有分析型超速离心法(AUC)、场流分级法(FFF)、光散射技术等检测方法。
检测方法的五花八门使得蛋白质药物各项指数的界定缺乏统一的说法，进而影响到对防腐剂使用标准至今难以达到共同的认可。
因此，在药品研发及流通规模扩大的趋势要求下，蛋白质药物防腐剂的使用走向规范统一的呼声已经越来越高。, http://www.100md.com(石军)
在美国药学科学家协会(the American Association of Pharmaceutical Scientists，AAPS)今年召开的年会上，与会人员对这一过程中的一个关键步骤进行了广泛探讨——如何选择合适的抗菌防腐剂。
目前，找到一种在全球范围内得到认可的抗菌防腐剂已经成为制药业一大挑战，原因主要在于美国药典(USP)与欧洲药典(EP)中针对防腐剂有效性试验(PET)所制定的试验规范存在着一定的差异，以及当前对蛋白质聚集现象的检测方法各异。
25%的蛋白质产品含有抗菌剂
美国百特公司(Baxter Pharmaceutical Solutions LLC)负责药品研发事务的资深主任、《医药技术》编辑顾问委员会成员Michael Akers在这次AAPS年会上发表了题为《防腐剂对治疗性蛋白质理化性质的影响》的演讲。Michael Akers称，在目前的市场上，大约25%的蛋白质产品含有抗菌剂。
, 百拇医药
目前，间甲酚、苯酚和苯甲醇是在蛋白质产品中使用最广泛的抗菌制剂。一般来说，它们通常被用作单一制剂，但也有一些蛋白质产品如鱼精蛋白胰岛素悬浮液，同时含有间甲酚和苯酚。
Michael Akers解释说，在选择一种抗菌剂时，需要考虑几个问题：首先是这些抗菌剂可能会与蛋白质本身不相容，也有可能会与工艺材料(导管、过滤器等)、其他配方成分(聚山梨酯80、其他聚合物等)以及橡胶等包装材料不相容。因此，在生物药品逐渐普遍使用的今天，抗菌防腐剂对于药品安全性的影响必须得到重视。
各地有不同的规定
要确定抗菌防腐剂的安全性，就要实施防腐剂有效性试验。
防腐剂有效性试验是为了评价微生物制剂在被嫁接入产品之后，防腐剂系统在最终产品中的有效性。通过这一手段，可以表明防腐剂在产品的保质和使用中是否发挥出有效作用。
, 百拇医药
但在当前，不同的药品市场针对防腐剂制定的使用规范是不同的。欧洲药典所制定的试验规范要比美国药典要严格得多。譬如，欧洲药典要求使用杀菌制剂，而美国药典基本上只要求使用抑菌剂；欧洲药典还要求选择性地使用抗菌防腐剂，在欧洲，虽然苯甲醇是一种常用的抗菌防腐剂，但浓度为0.9%的苯甲醇是达不到欧洲药典的A级标准的，而浓度为1.2%～1.5%的才能满足标准要求；此外，浓度为0.5%的苯酚、0.3%的间甲酚或0.25%的氯甲酚才可以被使用在药品中；而苯甲酸酯类防腐剂通常不被使用，因为这类物质有可能会引起过敏性休克。
检测蛋白质聚集手段众多
除了标准不一致，检测蛋白质聚集的分析方法又是一个争议不断的难点。
对于蛋白质治疗药物来说，蛋白质聚集现象的出现一般被认为有可能会引起免疫原反应，或者可能会在病人用药时产生不良反应。这也因此成为蛋白质治疗药物研究过程的困扰。
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基因泰克公司科学家及资深主管、AAPS蛋白质聚集及免疫原性研究小组负责人Mary Cromwell说，防腐剂常常会引起蛋白质制剂聚集，目前有好几种方法可以被用来检测这种聚集现象，但每种方法都有其优缺点。
如尺寸排阻色谱法(SEC)，即根据物质颗粒的流体学体积对它们进行分离。这是目前检测聚集现象的常用做法。但是，该方法有一定的缺陷，比如色谱柱上的稀释物可能会导致离解作用。以十二烷基硫酸钠(SDS)为基础的分析技术，如毛细管电泳(CE)或聚丙烯酰胺凝胶电泳(PAGE)也可被用来检测蛋白质聚集现象，该分析方法应用广泛，由于它对微量物质的灵敏度较高，应用范围并不仅限于分析蛋白质聚集现象。其他还有分析型超速离心法(AUC)、场流分级法(FFF)、光散射技术等检测方法。
检测方法的五花八门使得蛋白质药物各项指数的界定缺乏统一的说法，进而影响到对防腐剂使用标准至今难以达到共同的认可。
因此，在药品研发及流通规模扩大的趋势要求下，蛋白质药物防腐剂的使用走向规范统一的呼声已经越来越高。, http://www.100md.com(石军)