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现代医学的发展历程(续五)
http://www.100md.com 2006年11月24日 新语丝
     磺胺和抗生素

    1.磺胺。保尔·埃尔利希(Paul Ehrlich, 1854—1915)历经605次失败,终于发明了“606”,征服了锥虫导致的“睡眠病”和梅毒螺旋体所致的“梅毒”,揭开了化学治疗的新篇章。很多科学家纷纷效尤,造出了不少抗原虫病的药,如抗疟疾药就是黄色染料阿的平等。同时,科学家继续寻找能与蛋白质结合的毒物,试图征服细菌。可惜,所得药品不是在活体内对病菌无效,就是毒性太大而无法应用。

    格哈德·多马克(Gerhard Domagk,, 1895—1964),德国人。他的实验室的同事们先后合成了1000多种偶氮化合物,屡试屡败。他并不放弃,1932年圣诞节,奇迹出现了!当他把一种在试管试验中没有抗菌作用的一种桔红色化合物灌给已感染的小白鼠之后,这些小白鼠不但没死,反而日渐康复。各种器官也没有受到损伤。接着,他又研究了它的毒性,发现小白鼠和兔子的可耐受量为500mg/kg,更大的剂量只引起呕吐,说明其毒性很小。这种桔红色的化合物由一种偶氮染料和一个磺胺基结合而成。1908年就能人工合成了,是一种染料,使纺织品虽经洗晒而并不褪色,商品名“百浪多息”。
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    此时,Domagk的女儿手指感染,肿胀,全身高烧。城里最著名的医生用尽了各种良药,都无效果,接下来可能发展为败血症。他别无选择,只能孤注一掷,用此药给垂死的女儿注射。奇迹出现了,女儿停止了痛苦的呻吟,得救了!最终痊愈。

    1925年,Domagk总结了8年来的艰辛工作,特别是对“百浪多息”的研究,在《德国医学杂志》上发表了题为《细菌感染的化学治疗》的论文。文章准确的论述,严格的测定方法和统计学处理,以及所附的受感染动物的显微照片,使读者心悦诚服。

    他的结果得到了来自不同国家的验证。伦敦一家医院报道,用了“百浪多息”,使本来束手无策的链球菌败血症死亡率降低到15%(降幅达85%)!美国总统的儿子由于病菌感染而奄奄一息,“百浪多息”挽救了他的生命!

    关于“百浪多息”的作用机理,巴斯德研究所的特雷夫埃夫妇及其同事的研究结果是:“百浪多息”在体内能分解出对氨苯磺胺,它在化学结构上和细菌生长繁殖所必需的对氨基苯甲酸十分相似,被细菌吸收,却起不到应有的作用,从而抑制细菌繁殖。
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    1939年,多马克与赫格勒合写了专著《细菌感染的化学治疗》。同年,获诺贝尔奖。

    现在,磺胺药已经成了一个系列,如:磺胺嘧啶能通过血脑屏障,从而对治疗细菌性脑炎有效,磺胺甲基异恶唑对尿路感染、菌痢的效果很好,至今是价廉而效好的药,不能淘汰。

    2.抗生素。抗生素的发现,都知道是弗莱明(A1exander F1eming,1881-1955)的功劳。他从1928年发现,到1944年规模用于临床,经历了如此漫长的时间,和他是微生物学家,又没有联合化学家提纯有关。

    他发现青霉素有杀多种细菌作用,对实验动物的机体细胞无毒副作用。苦于无良法提纯,其他人的实验结果,表示在血清中,它无杀菌作用,Fleming对此很失望,以致放弃了研究。

    但是,Fleming在1929年发表的论文没有白费,1933年,德籍英国化学家钱恩(Ernst Boris Chain, 1906—1979)发现了他的论文,并介绍给澳籍英国化学家弗劳依(Howard Walter Florey, 1898—1968),他们发现,青霉素有强大的杀菌力,于是开展了卓有成效的提纯工作,获得成功。用在病人身上,取得了良好的疗效。
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    1942年,Fleming用Florey提供的青霉素,给一位患脑膜炎的英国下议院议员治疗,取得良效,从此,Fleming和青霉素成了当时的焦点人物和药物。

    当时的青霉素产量如此之少,以至于不得不把病人从尿里排出来的青霉素重新收集、提取,再用于病人。

    二战的大量伤员的感染,促使了青霉素的规模生产。美国首先建厂生产。后来,又有意识地从各种菌株里大规模筛选,提取了链霉素等各种抗生素。

    现代医学的每一个发现和进展,都凝聚着无数医学家、生物学家、化学家、物理学家的艰辛而卓越的工作。他们或来自研究机构,或来自民间。

    可以看出,任何一个现代药物的诞生,都不是一人一时之力,都是费尽千辛万苦。谁能相信,哪个圣人,即使毕其一生的精力,就能知道数百种,上千种药物的作用、副作用?
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    现代医学临床用药,包括化学合成的、和从自然存在的生物的提取物中的物质,后者包括抗生素,和阿托品、东莨菪硷、吗啡、长春花硷等等,在生物碱的启示下,又可以通过改变某些基团,合成功能更为强大、副作用更小的新药。从生物中提取有效成分治病,是药物发展的一个良好途径。在这方面多做文章,捷足先登,哪怕是使出吃奶的力气,赤臂上阵,做出成绩,也是完全值得的。

    现在,各种感染,已不是可怕的,只能等死的不治之症。当然,抗生素的滥用,引发了细菌抗药性不断增加等一系列问题。有些抗生素的副作用过大而不得不禁用,或有条件使用,知道它的副作用,才能最大限度得避免其副作用。如:肺结核不得不用链霉素,也是两害相权而取其轻。氯霉素因可以引起个别人再生障碍贫血,为安全计,禁止使用。这个副作用是在使用了十几年后陆续报道的,如果死不承认,甚至也来个伤害了新事物之类的调调,危害就永远得不到纠正。医学是为人类健康服务的,不是给什么人装点门面的。

    滥用抗生素,不是抗生素本身的问题。是医疗水平和道德问题。抗生素对病毒无效,是十分明确的。现在有些医生不分青红皂白,给感冒病人一律使用抗生素,违背医疗常规。有人以此来攻击现代医学,显然也是没分清青红皂白。, http://www.100md.com
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