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细胞移植有望治疗失明
http://www.100md.com 2006年11月24日 《医药经济报》 2006.11.24
     英国科学家在新一期《自然》杂志上宣布,他们通过移植视网膜前体细胞使失明实验鼠重新获得了光明。这是神经变性疾病移植疗法的重大技术突破,为失明人士通过手术重见光明开启了希望之门。

    移植前体细胞 盲鼠重见光明

    在发达国家,因感光细胞死亡造成的失明病例超过其他失明病例的总和。由于目前的研究技术还不能逆转感光细胞受损,因此,寻找适用的替代细胞成为科学家的主攻方向。

    据《自然》杂志报道(MacLaren R. E. et al. Nature, 444. 203-207 (2006)),伦敦穆尔菲尔德眼科医院和儿童健康研究所的科研人员首先从3~5天大的幼鼠眼中提取出可发育成感光细胞的视网膜前体细胞,然后注射到基因先天缺陷而致盲的实验鼠眼中。这些实验鼠因为黄斑变性而感光细胞丧失,其病况和人类因黄斑变性致盲的情况相似。结果发现,移植到盲鼠每只眼睛的约50万个前体细胞中,竟然有300~1000个在发育成感光细胞后,成功地构成了视神经连接。盲鼠的视力也逐渐出现了恢复的迹象,在强光照射下,它们的瞳孔已经能像正常实验鼠一样缩小;视网膜电活动的检测显示,移植的细胞与视神经能够进行“有效的沟通”——感光细胞会将信号传输给视神经,视神经则最终将信号传送到大脑视觉中心。该项研究首次证明,移植并成功发育的感光细胞能自我调整,与视神经连通实现视网膜和大脑视觉中心的正常“交流”。
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    为了将免疫排斥反应的风险降到最低,研究人员挑选的移植细胞来自于与盲鼠基因配对的幼鼠。最近的研究发现,人类视网膜边缘存在类似的前体细胞,这样盲人可以从自身得到移植用前体细胞,在实验室中培养后植入视网膜用于治疗,而不必担心免疫系统排异。

    伦敦穆尔菲尔德眼科医院的研究人员罗伯特·麦克拉伦(Robert MacLaren)说,这是首次证明移植感光细胞的前体细胞到视网膜可以恢复视力。此前的研究认为,成熟的视网膜,即眼睛中感光和形成图像的部分一旦被破坏便“回天乏术”。

    前体细胞移植效果优于干细胞

    对于此次的研究成果,麦克拉伦说:“我们现在有信心通过细胞移植这条途径,找到帮助数以万计失明患者恢复视力的方法。”英国布利斯托尔大学眼科学教授安德鲁·迪克也说:“虽然这还只是基础研究,但是,其结果是惊人的,它可能使人类感光细胞移植在不远的将来得以实现,缓解病人失明的痛苦。”
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    麦克拉伦及其同事认为,移植感光细胞的前体细胞是本次实验成功的关键。他们提取的细胞非常适合于移植,因为它们比较接近适应能力强的干细胞,并且它们是杆状感光细胞的前体细胞,即使移植后也能继续按部就班地定向分化。

    这次研究发现无疑对传统观念提出了挑战。先前研究应用的都是被认为具有分化为各种细胞能力的干细胞或者肥大细胞,但都以失败告终,因为它们根本就不能形成感光细胞。华盛顿大学医学院的托马斯·瑞(Thomas A. Reh)在同期杂志的评论上说,研究人员此次选择注射的前体细胞属于细胞发育晚期阶段,能定向转变为感光细胞或其他类型的细胞,这种方法比注射未分化的干细胞可能更好。

    “光明”前景有待深入研究

    感光细胞位于视网膜的外层,由锥状细胞和杆状细胞组成,可以捕捉光线并转化为化学信号,这些信号被传递到大脑后就形成了我们看到的图像。

, 百拇医药     目前,每3500人中便存在一例色素性视网膜炎,黄斑变性则是55岁以上年龄段病人致盲最常见的病因,年龄75岁以上的老年人中发病率高达15%,这些眼疾都可导致感光细胞丧失。

    然而对于人类而言,很难获得类似上述实验鼠研究中用于移植的视网膜前体细胞,因为这些细胞必须从妊娠头3~6个月的胚胎中提取。虽然如此,麦克拉伦仍满怀信心地说,不久的将来,将成年人的干细胞或胚胎干细胞培育成名副其实的感光细胞是有可能的。

    而今年9月公布的一项研究曾发现,给实验鼠移植为感光细胞提供营养的细胞后,因营养不足造成的失明可以得到逆转。

    尽管感光细胞移植研究为人类寻求治愈失明的疗法带来革命性突破,但科学家同时提醒说,这类研究尚处于萌芽阶段,动物实验成功并不能说明用于人类身上就一定能成功,在该移植疗法应用于人类试验之前,需要利用动物模型和细胞培养做进一步的深入研究。人类接受这类手术,至少还要等10年时间。

    密歇根州医学院的眼科教授阿南德·斯瓦鲁普(Anand Swaroop)则指出,还有许多重要测试等待科学家完成,如确定移植细胞在实验鼠体内的存活时间以及它们是否会造成眼内肿瘤等。不过,他也乐观地表示,也许就在几年之后,该技术将为深陷黑暗世界的失明患者带来一线光明。, 百拇医药(刘元江)