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编号:11303832
抗肿瘤药物载体的研究进展
http://www.100md.com 《生物骨科材料与临床研究》 2006年第5期
抗肿瘤药,参,考,文,献
     恶性肿瘤是严重危害人类健康的难治疾病之一,目前化学药物仍然是必不可少的治疗方法,多年来,抗肿瘤药物的严重毒副作用受到极大的关注。理想的化疗药物应该是只对宿主的特定靶细胞发挥作用,而不对宿主的正常细胞产生效应,或者引起的毒副作用微不足道。但目前使用的抗癌药物无选择性,对正常细胞同样具有杀伤作用,为增加抗癌效果减少毒副作用,人们试图利用药物载体对癌瘤进行靶向治疗,其目的提高疗效,减低毒副作用。抗肿瘤药物载体的研究领域十分活跃,作为药物载体的成分也多种多样。

    1. 应用单抗[1]、激素[2]和脂质体[3]等作为抗癌药物载体,但都未获得明显的临床应用价值。80年代初基于癌瘤细胞增殖快,对胆固醇需求量大(因胆固醇是生物膜的主要组分)细胞表面低密度脂蛋白(low density lipoprotein, LDL)受体活性增强的特点,Gal等[4]首先提出用天然LDL作为载体,开辟了癌瘤靶向治疗的新途径。Ginsburg等人以LDL的脂质成分为基础,合成了LDL无蛋白乳剂(protein free emulsion of LDL, LDE),并对其血浆动力学和理化性质进行了系统研究,证实LDE进入血液后,可从血浆脂蛋白中获得载脂蛋白E(apoE),apoE可被LDLR特异性识别,结合后内化,通过受体途径降解[5]

    2. 应用纳米磷灰石、纳米羟基磷灰石等生物医用无机纳米材料作为抗骨肉瘤药物载体,磷灰石(如HAP和β-TCP生物陶瓷)作为人体骨骼的修复、替代材料,一直受到广泛关注,它是一类具有良好生物相容性的生物活性材料,无毒,无刺激,无致突变,与正常骨组织化学成分相似,能与骨牢固的结合[6~7],在临床应用上取得了良好的效果。故可以用它来作为药物载体,国外已有报导[8],采用磷酸钙(CaP)作为药物的载体,制备 CaP-DNA共沉淀物。利用磷灰石为载体的特点,加入敏感性的药物,注入后可以实现局部药物缓释,以达到局部有效抗肿瘤作用。磷灰石载入抗骨肉瘤药物,全身毒副作用小,临界肿瘤只需行局部病灶刮除术,使手术简化,并可通过抗骨肉瘤药的缓释防止复发。

    3. 蒙脱石是一种含水的2:1型层状硅铝酸盐矿物,由于蒙脱石结构特殊,所以具有许多优良性能,如:膨胀性、分散性、阳离子交换性、悬浮性、稳定性和吸附性等。蒙脱石

    的这些性质,特别是其高比表面积 ......

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