高效液相色谱法分离和分析喷妥司汀及其异构体
喷妥司汀,制备色谱,异构体分离,,喷妥司汀，制备色谱，异构体分离,1引言,2实验部分,3结果与讨论,References
摘要 利用高效液相色谱方法在普通PolarRP柱上成功分离pentostatin的4个异构体。通过考察色谱柱、流动相、温度等对分离度的影响，得到最佳分离条件为：室温下以Phenomenex Synergi PolarRP色谱柱，采用磷酸氢二钠水溶液(50 mmol，pH 8.8)甲醇(97∶3，V/V)为流动相;282 nm检测；流速为1.0 mL/min。结果表明，4个异构体之间均达到基线分离，且保留时间和峰面积的RSD均控制在0.6%以内。pentostatin在0.1~1.0 g/L、其异构体在0.5~1.5 mg/L范围内的线性相关系数(R)均大于0.99。在此实验基础上，建立分离纯化Pentostatin的制备色谱条件，以制备色谱法得到的产品纯度达到99.8%，收率达到理论产率的80.2%。关键词 喷妥司汀，制备色谱，异构体分离
1 引言
1974年，美国WarnerLambert 公司首次从土壤中的链霉素菌发酵产生的发酵液中分离出喷妥司汀(Pentostatin)，Xray证明结构如图1所示[1]。Pentostatin中的脱氧核苷结构，使其和腺苷脱氨酶的结合常数达到Ki＝2.5×10-12mol/L[2], 是一种腺苷脱氨酶的高效抑制剂。临床研究表明，该药物在治疗毛细胞白血病、低度恶性淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病等方面具有特殊疗效[3～5]。
图1 喷妥司汀及其异构体的化学结构(略)
Fig.1 Chemical structure of pentostatin and its isomers
在pentostatin 的合成过程中，产生Pentostatin 的3个异构体，即：(8S)α、(8R)α和(8S)β。这3个 异构体作为pentostatin的已知杂质，必须严格控制其在pentostatin 产品中的含量。目前关于pentostatin及其相关异构体的分析研究至今没有详细报道。本实验首先建立pentostatin的分析条件，建立的色谱条件操作简便，重现性好，能准确检测pentostatin及其异构体的含量。在分析色谱的基础上，通过对制备色谱柱、洗脱条件、进料量等因素的研究，确定pentostatin制备色谱的分离纯化条件 ......
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