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编号:11306091
HLA-II类基因与妊娠期糖尿病的相关性研究进展
http://www.100md.com 《齐齐哈尔医学院学报》 2006年第10期
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     【摘要】 人类白细胞抗原(HLA)基因是重要的遗传学标志,随着HLA分型技术全面进入DNA分型阶段,这就为从基因水平研究HLA与疾病的关联提供了崭新的平台。综述近年来国外文献,研究表明HLA-II类基因与糖尿病和病理性妊娠均具有相关性。妊娠期糖尿病作为糖尿病的一个独立类型与HLA相关性研究正引起人们的关注。

    【关键词】 HLA 妊娠期糖尿病 相关性

    妊娠期糖尿病(GDM)系指在妊娠期首次发生或发现的糖代谢异常症候群。1979年WHO将GDM列为糖尿病的一个独立类型。GDM在孕妇中的发生率因种族不同和采用的诊断标准不统一,各地的报道相差悬殊。发生率为1%~5%[1]。GDM患者会出现各种类型的母婴并发症,对母婴造成极大的危害。目前对GDM的发病机制仍不明了,但随着基础医学的研究深入,免疫、基因因素与糖尿病的关系越来越受到重视,而人类白细胞抗原(HLA)与该病的关联作为免疫遗传研究的热点之一,正引起人们的关注。

     1 HLA基因研究概况

    人类白细胞抗原(HLA)基因,位于第6号染色体短臂(6p23.1)上,由一群紧密连锁的等位基因位点组成,长度约为4000bp,它们编码的抗原决定着机体的组织相容性,是调控人体特异性免疫应答和决定疾病易感性个体差异的主要基因系统。HLA基因显示高度的多态性,即多数位座有大量等位基因存在,启动和参与机体免疫调节。分为3类。I类基因,编码移植抗原,包括HLA-A、B、C、E、F、G、H、J、L、K等位点;II类基因主要有HLA-DR、DQ、DP3个位点,与免疫反应有关。III类基因主要编码补体成分。如C2、C4(A、B)、Bf因子,肿瘤坏死因子(TNF)、热休克蛋白(HSP70)等位基因[2]。

    HLA这3类基因既相互独立,又密切连锁,作为一个遗传单位即单倍型由亲代遗传给子代。在正常情况下,机体自身抗原产生负应答(即免疫耐受),以保护机体自身组织不受损伤。机体免疫细胞在识别异己或自身抗原时,必须同时识别抗原递呈细胞表面的MHC分子才能被活化。由于HLA抗原的参与及连锁不平衡和共表位作用,使HLA系统的特定等位基因在某疾病的发生上起重要作用。

    1962年Van Rood 用统计学方法 ......

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