【摘要】 目的 阐述阿霉素(ADR)心脏毒性作用机制研究进展。方法 通过查阅国内近年来有关文献资料，进行分析总结。结果 ADR心脏毒性的发病机制尚有争议，主要集中在自由基的生成、钙超载、线粒体损伤、细胞凋亡等方面探讨。结论 ADR抗肿瘤作用应用广泛，但要防治其心脏毒性作用。

    【关键词】 阿霉素 心脏毒性 作用机制

    阿霉素(Adriamycin,ADR)属蒽环类抗肿瘤药，临床上用于白血病、淋巴瘤、硬癌等的治疗，效果显著。因此是目前最常用的抗肿瘤药物之一，除具有骨髓抑制、胃肠道发应、秃发等毒性外，长期应用还可以发生剂量依赖性心脏毒性效应，从而使其临床应用受到限制。因此，探讨ADR诱导心脏毒性作用机制，具有重要意义。本文将ADR心脏毒性机制研究现状综述如下。

     1 自由基的作用

    有关ADR心肌毒性的机制已进行大量研究，但确切的机制仍不清楚。目前最为深入并被广泛认可是自由基作用。ADR与心肌组织的亲和力明显高于其他组织，使得心肌组织更易受到ADR的损害，从而导致ADR在心肌细胞中积聚[1]。ADR进入心肌细胞后，在微粒体中由还原型辅酶Ⅱ(NADPH)及细胞色素P450还原酶提供一个电子转变为带一个多余电子的半醌自由基，经过系列电子传递，进而形成超氧阴离子和超氧自由基(以Fe3+为辅助因子)，导致组织损伤。

    ADR诱导自由基形成的第二条途径是一个非酶过程，这个过程涉及到ADR-铁复合物的形成，通过Haberweiss反应或Fenton反应产生大量的自由基[2]。氧自由基作用于细胞膜及各种细胞器膜上的磷脂中的多价不饱和脂肪酸，形成脂质自由基，引发的脂质过氧化反应，脂质过氧化是ADR介导心脏毒性的原因之一。脂质过氧化对细胞的损伤有三个方面[3]：细胞膜功能障碍和膜酶的损伤；自由基对酶及其他成分的损伤；可扩散性醛的毒性效应。三者以协同的形式同时或相继发挥作用。最终导致细胞膜的完整性糟到破坏，膜的流动性降低，通透性增加，容量调节功能及离子转运功能障碍[4]。

     2 钙超载

    各种原因引起的细胞内钙含量异常增多，并导致细胞结构损伤和功能代谢障碍的现象，称为钙超载。Ca2+在维持心肌细胞兴奋-收缩偶联中起重要作用。正常心肌细胞中Ca2+大部分储存于线粒体、肌浆网及肌膜上，胞浆中游离Ca2+浓度异常增高可导致细胞钙超载。张亚臣[5]等研究发现，ADR中毒时，心肌细胞内浓度明显升高 ......