长城国际心血管病会议施维雅卫星会专题报道
在第17届长城国际心血管病会议中,施维雅(天津)制药有限公司举办了两场卫星会,分别聚焦于ACEI培哚普利(雅施达)用于降压和冠心病二级预防(中国医师学会循证医学专业委员会主任委员胡大一教授、友谊医院顾复生教授担任卫星会主席),低剂量复方制剂百普乐(培哚普利+吲达帕胺)的降压证据以及格列齐特(达美康缓释片)强化血糖控制(胡大一教授、中华医学会糖尿病学分会主任委员杨文英教授担任卫星会主席)。几位国内知名专家就以上专题进行了专题报告。
培哚普利(雅施达)降压治疗的临床特点
上海市高血压研究所张维忠教授报告,无论与安慰剂还是其他降压药物相比,ACEI均通过降低血压减少心血管事件的发生。
ACEI通过以下几个途径发挥降压作用:一是抑制系统ACE,减少AngⅡ的生成,提高Ang1-7水平,使血管扩张,还可使内皮素生成减少,从而抑制血管扩张后反射性交感激活;二是抑制缓激肽降解,使体内缓激肽水平升高,刺激血管内皮产生更多的NO;三是使COX-2表达和活性增加,前列腺素合成增加。后两个途径增加了内源性降压物质,是ACEI的主要降压机制,也是其他降压药物无法取代的。
, 百拇医药
虽然ACEI与ARB均为阻断RAS药物,但二者作用机制有所不同,ARB可阻断AgⅡ与心脏和血管的AT1受体结合,同时使血浆AngⅡ水平反馈性增加,后者通过刺激AT2受体使血管扩张,对抗增殖;但越来越多的证据提示,心肌细胞AT2受体长期受到过分刺激,会导致心肌细胞凋亡增加,斑块破裂及血管再生能力下降。
培哚普利(雅施达)为含羧基的ACEI,半衰期>24小时,其谷峰比值达75%~100%,是真正的长效ACEI。除降压作用外,雅施达还通过减少内皮凋亡、改善内皮型一氧化氮合酶(eNOS)活性、降低Von Willebrand因子水平等,改善内皮功能。上述机制在EUROPA研究的亚研究PERTINENT试验中得到证实。需要指出的是,不同ACEI抗细胞凋亡能力存在差异,体外研究表明,同群多普利、喹那普利、雷米普利、依那普利相比,雅施达抑制细胞凋亡的能力最强。
美国一项以社区为基础的雅施达抗高血压的大样本(10425例)临床研究表明,雅施达4~8 mg/d对大多数美国高血压患者安全有效,其中单药治疗6周时收缩压和舒张压达标率分别为45.8%和64.2%;12周时分别提高至55.7%和73.3%。
, 百拇医药
除了对高血压患者显示出卓越的降压效果外,对于血压<140/90 mmHg的心血管高危患者,应用雅施达同样有益。PROGRESS研究中,雅施达使血压<140/90 mmHg患者的血压进一步降低9/5 mmHg,这种降压益处转化为卒中危险降低27%,主要血管事件发生危险降低24%。EUROPA研究也得出类似结论。可以说,EUROPA和PROGRESS开拓了在血压<140/90 mmHg的心血管高危患者中实施降压治疗的可能性并获得治疗益处,对于进一步扩展降压治疗人群具有重要理论意义和实际价值。
培哚普利(雅施达)在慢性稳定型心绞痛治疗中的重要地位
中山大学第一附属医院马虹教授在报告中指出,临床医师在选择治疗慢性心绞痛的药物时,应首先考虑使用能够预防患者发生心肌梗死和降低死亡、改善预后的药物。ACEI属于改善慢性稳定型心绞痛预后的药物。通过抑制AngⅡ生成、升高缓激肽发挥抗动脉粥样硬化、抑制斑块破裂、抑制血管炎症反应、改善血管内皮功能、促进纤溶功能、调节神经体液引起的动脉收缩、逆转左室肥厚和逆转负性血管重构的作用。
, 百拇医药
HOPE、EUROPA、PEACE等几项大型临床研究评估了ACEI在冠心病高危、中危以及低危患者中的作用(图1)。
HOPE研究表明,雷米普利10 mg/d可使冠心病高危患者主要终点发生危险降低22%。
EUROPA研究随访5年的结果显示,雅施达8 mg/d组主要终点事件发生危险较安慰剂组下降20%(P=0.0003),其他次要终点发生危险也均显著下降;而且无论基线时患者血压是否高于正常,无论治疗后收缩压、舒张压是否降低,服用雅施达均能降低主要终点发生危险,提示雅施达改善冠心病预后的作用独立于降压。另外对于已接受充分治疗(有血运重建史、服降脂药、服β受体阻滞剂)的患者,应用雅施达同样能改善预后。
PEACE研究则表明,群多普利4 mg/d未降低冠心病患者主要终点发生危险。某些学者认为主要原因是该研究中患者均为低危,而且接受了充分治疗。Deckers等将EUROPA研究中的患者进行了危险分层,其中低危组(n=3976)患者的危险度比PEACE研究中患者的平均危险程度还要低,雅施达同样使这部分患者的心血管死亡和非致死性心梗的危险显著降低。因此Deckers等认为,雅施达8 mg/d为冠心病患者带来的治疗益处并不因患者的危险因素水平而改变。换句话说,雅施达8 mg/d给高危(年事件发生率>3%)、中危(年事件发生率1%~3%)、低危(年事件发生率<1%)患者带来的益处相同(图2)。
, http://www.100md.com
FDA 2005年8月推荐雅施达用于稳定性冠心病患者,可降低心血管死亡和心梗的危险,可与传统治疗如抗血小板制剂、抗高血压药物和降脂药物一同用于冠心病的治疗。
马教授最后指出,不同的药物之间存在疗效的差异,临床医生应选择证据充分的药物。
强化控制血糖与心血管疾病关系再认识
上海长海医院邹大进教授向心血管医师介绍了强化控制血糖在心血管疾病治疗中的意义。
为什么要强化血糖控制
早期强化血糖控制可减少心血管事件和微血管并发症,已得到临床研究的证实。EDIC-DCCT研究随访10年的过程中,强化降糖组与常规组血糖控制水平(HbA1c)的差异逐渐减小至消失,但进一步分析发现,强化组比常规组心血管疾病风险降低50%,急性心脏事件和脑卒中风险降低57%,微血管病变的发生和进展危险也显著低于常规组。提示早期开始和尽量维持强化治疗对预防并发症的发生和进展有重要作用。著名的UKPDS研究历经10年,证实了强化控制血糖的重要意义,HbA1c每降低1%,可使任何糖尿病相关事件危险降低12%,心梗危险降低16%,微血管事件危险降低25%。Steno 2 研究也证实,强化多项指标达标,可显著提高糖尿病患者生存率,值得一提的是,在该研究中,格列齐特(达美康)入选为参考降糖方案。该研究表明,在以达美康为基础强化降糖和其他多重危险因素控制下治疗8年,心血管危险较常规治疗组降低达53%(图3)。
, 百拇医药
强化血糖控制的要求
在进行强化血糖控制的同时,需要考虑给药方案对心脑血管系统有保护作用,有助于保护胰岛β细胞功能,保证患者有良好依从性,并且该方案安全性良好,如低血糖发生率低。
达美康在降糖的同时,对心血管系统具有保护作用,解决了3个“不平衡”,即纤溶系统不平衡、血小板聚集活动不平衡和氧化自由基生成与清除不平衡。
由于达美康的自由基清除作用,抑制了胰岛β细胞的氧化应激反应,可以保护胰岛β细胞功能,从而有益于长期的血糖控制。
达美康缓释片能减少服用剂量,生物利用度高,其活性成份的释放与血糖水平相吻合,因此最符合人体血糖水平波动的每天1次用药。一项纳入上万人的大规模日常治疗现状研究表明,采用每天1次的达美康缓释片治疗6个月后,患者最佳依从性由44.1%升至69.5%(P<0.01),同时降糖效果改善,HbA1c从7.4%降至6.8%(P<0.001)。
, 百拇医药
达美康缓释片在发挥强化控制疗效的同时,还能确保更安全。GUIDE研究揭示,达美康缓释片组与格列美脲组降糖疗效无显著差异,但达美康缓释片组仅有3.7%的患者发生低血糖事件,而格列美脲组为8.9%(P=0.003)。
因此强化2型糖尿病血糖控制的理想治疗策略应为:改进联合用药方案;采用每天只需服用1次即能提供24小时代谢控制的药物,且该药具有很好耐受性,低血糖发生率低;同时控制多种危险因素。
ADVANCE研究正是居于以上治疗理念开展的,全球共入组1万例2型糖尿病患者,其中中国入组患者最多,达3293例。该研究采用达美康缓释片和低剂量利尿剂吲达帕胺(0.625 mg)与培哚普利(2 mg)组成的复方制剂百普乐作为强化降糖降压方案。百普乐已于今年在中国上市,该药既能增加降压疗效,逆转左室肥厚,而且治疗简单,患者易于耐受,能最大限度地保护患者靶器官,避免了长期使用利尿剂可能导致的胰岛素敏感性降低、低血钾、高尿酸发生危险。
ADVANCE研究的预期目标是,以达美康缓释片和百普乐为基础的降糖降压治疗策略,能减少脑卒中、心肌梗死、心血管死亡以及糖尿病微血管病变的发生。
整个研究预计2008年结束,将提供强化血糖、血压控制降低心血管事件的有利证据。, http://www.100md.com
培哚普利(雅施达)降压治疗的临床特点
上海市高血压研究所张维忠教授报告,无论与安慰剂还是其他降压药物相比,ACEI均通过降低血压减少心血管事件的发生。
ACEI通过以下几个途径发挥降压作用:一是抑制系统ACE,减少AngⅡ的生成,提高Ang1-7水平,使血管扩张,还可使内皮素生成减少,从而抑制血管扩张后反射性交感激活;二是抑制缓激肽降解,使体内缓激肽水平升高,刺激血管内皮产生更多的NO;三是使COX-2表达和活性增加,前列腺素合成增加。后两个途径增加了内源性降压物质,是ACEI的主要降压机制,也是其他降压药物无法取代的。
, 百拇医药
虽然ACEI与ARB均为阻断RAS药物,但二者作用机制有所不同,ARB可阻断AgⅡ与心脏和血管的AT1受体结合,同时使血浆AngⅡ水平反馈性增加,后者通过刺激AT2受体使血管扩张,对抗增殖;但越来越多的证据提示,心肌细胞AT2受体长期受到过分刺激,会导致心肌细胞凋亡增加,斑块破裂及血管再生能力下降。
培哚普利(雅施达)为含羧基的ACEI,半衰期>24小时,其谷峰比值达75%~100%,是真正的长效ACEI。除降压作用外,雅施达还通过减少内皮凋亡、改善内皮型一氧化氮合酶(eNOS)活性、降低Von Willebrand因子水平等,改善内皮功能。上述机制在EUROPA研究的亚研究PERTINENT试验中得到证实。需要指出的是,不同ACEI抗细胞凋亡能力存在差异,体外研究表明,同群多普利、喹那普利、雷米普利、依那普利相比,雅施达抑制细胞凋亡的能力最强。
美国一项以社区为基础的雅施达抗高血压的大样本(10425例)临床研究表明,雅施达4~8 mg/d对大多数美国高血压患者安全有效,其中单药治疗6周时收缩压和舒张压达标率分别为45.8%和64.2%;12周时分别提高至55.7%和73.3%。
, 百拇医药
除了对高血压患者显示出卓越的降压效果外,对于血压<140/90 mmHg的心血管高危患者,应用雅施达同样有益。PROGRESS研究中,雅施达使血压<140/90 mmHg患者的血压进一步降低9/5 mmHg,这种降压益处转化为卒中危险降低27%,主要血管事件发生危险降低24%。EUROPA研究也得出类似结论。可以说,EUROPA和PROGRESS开拓了在血压<140/90 mmHg的心血管高危患者中实施降压治疗的可能性并获得治疗益处,对于进一步扩展降压治疗人群具有重要理论意义和实际价值。
培哚普利(雅施达)在慢性稳定型心绞痛治疗中的重要地位
中山大学第一附属医院马虹教授在报告中指出,临床医师在选择治疗慢性心绞痛的药物时,应首先考虑使用能够预防患者发生心肌梗死和降低死亡、改善预后的药物。ACEI属于改善慢性稳定型心绞痛预后的药物。通过抑制AngⅡ生成、升高缓激肽发挥抗动脉粥样硬化、抑制斑块破裂、抑制血管炎症反应、改善血管内皮功能、促进纤溶功能、调节神经体液引起的动脉收缩、逆转左室肥厚和逆转负性血管重构的作用。
, 百拇医药
HOPE、EUROPA、PEACE等几项大型临床研究评估了ACEI在冠心病高危、中危以及低危患者中的作用(图1)。
HOPE研究表明,雷米普利10 mg/d可使冠心病高危患者主要终点发生危险降低22%。
EUROPA研究随访5年的结果显示,雅施达8 mg/d组主要终点事件发生危险较安慰剂组下降20%(P=0.0003),其他次要终点发生危险也均显著下降;而且无论基线时患者血压是否高于正常,无论治疗后收缩压、舒张压是否降低,服用雅施达均能降低主要终点发生危险,提示雅施达改善冠心病预后的作用独立于降压。另外对于已接受充分治疗(有血运重建史、服降脂药、服β受体阻滞剂)的患者,应用雅施达同样能改善预后。
PEACE研究则表明,群多普利4 mg/d未降低冠心病患者主要终点发生危险。某些学者认为主要原因是该研究中患者均为低危,而且接受了充分治疗。Deckers等将EUROPA研究中的患者进行了危险分层,其中低危组(n=3976)患者的危险度比PEACE研究中患者的平均危险程度还要低,雅施达同样使这部分患者的心血管死亡和非致死性心梗的危险显著降低。因此Deckers等认为,雅施达8 mg/d为冠心病患者带来的治疗益处并不因患者的危险因素水平而改变。换句话说,雅施达8 mg/d给高危(年事件发生率>3%)、中危(年事件发生率1%~3%)、低危(年事件发生率<1%)患者带来的益处相同(图2)。
, http://www.100md.com
FDA 2005年8月推荐雅施达用于稳定性冠心病患者,可降低心血管死亡和心梗的危险,可与传统治疗如抗血小板制剂、抗高血压药物和降脂药物一同用于冠心病的治疗。
马教授最后指出,不同的药物之间存在疗效的差异,临床医生应选择证据充分的药物。
强化控制血糖与心血管疾病关系再认识
上海长海医院邹大进教授向心血管医师介绍了强化控制血糖在心血管疾病治疗中的意义。
为什么要强化血糖控制
早期强化血糖控制可减少心血管事件和微血管并发症,已得到临床研究的证实。EDIC-DCCT研究随访10年的过程中,强化降糖组与常规组血糖控制水平(HbA1c)的差异逐渐减小至消失,但进一步分析发现,强化组比常规组心血管疾病风险降低50%,急性心脏事件和脑卒中风险降低57%,微血管病变的发生和进展危险也显著低于常规组。提示早期开始和尽量维持强化治疗对预防并发症的发生和进展有重要作用。著名的UKPDS研究历经10年,证实了强化控制血糖的重要意义,HbA1c每降低1%,可使任何糖尿病相关事件危险降低12%,心梗危险降低16%,微血管事件危险降低25%。Steno 2 研究也证实,强化多项指标达标,可显著提高糖尿病患者生存率,值得一提的是,在该研究中,格列齐特(达美康)入选为参考降糖方案。该研究表明,在以达美康为基础强化降糖和其他多重危险因素控制下治疗8年,心血管危险较常规治疗组降低达53%(图3)。
, 百拇医药
强化血糖控制的要求
在进行强化血糖控制的同时,需要考虑给药方案对心脑血管系统有保护作用,有助于保护胰岛β细胞功能,保证患者有良好依从性,并且该方案安全性良好,如低血糖发生率低。
达美康在降糖的同时,对心血管系统具有保护作用,解决了3个“不平衡”,即纤溶系统不平衡、血小板聚集活动不平衡和氧化自由基生成与清除不平衡。
由于达美康的自由基清除作用,抑制了胰岛β细胞的氧化应激反应,可以保护胰岛β细胞功能,从而有益于长期的血糖控制。
达美康缓释片能减少服用剂量,生物利用度高,其活性成份的释放与血糖水平相吻合,因此最符合人体血糖水平波动的每天1次用药。一项纳入上万人的大规模日常治疗现状研究表明,采用每天1次的达美康缓释片治疗6个月后,患者最佳依从性由44.1%升至69.5%(P<0.01),同时降糖效果改善,HbA1c从7.4%降至6.8%(P<0.001)。
, 百拇医药
达美康缓释片在发挥强化控制疗效的同时,还能确保更安全。GUIDE研究揭示,达美康缓释片组与格列美脲组降糖疗效无显著差异,但达美康缓释片组仅有3.7%的患者发生低血糖事件,而格列美脲组为8.9%(P=0.003)。
因此强化2型糖尿病血糖控制的理想治疗策略应为:改进联合用药方案;采用每天只需服用1次即能提供24小时代谢控制的药物,且该药具有很好耐受性,低血糖发生率低;同时控制多种危险因素。
ADVANCE研究正是居于以上治疗理念开展的,全球共入组1万例2型糖尿病患者,其中中国入组患者最多,达3293例。该研究采用达美康缓释片和低剂量利尿剂吲达帕胺(0.625 mg)与培哚普利(2 mg)组成的复方制剂百普乐作为强化降糖降压方案。百普乐已于今年在中国上市,该药既能增加降压疗效,逆转左室肥厚,而且治疗简单,患者易于耐受,能最大限度地保护患者靶器官,避免了长期使用利尿剂可能导致的胰岛素敏感性降低、低血钾、高尿酸发生危险。
ADVANCE研究的预期目标是,以达美康缓释片和百普乐为基础的降糖降压治疗策略,能减少脑卒中、心肌梗死、心血管死亡以及糖尿病微血管病变的发生。
整个研究预计2008年结束,将提供强化血糖、血压控制降低心血管事件的有利证据。, http://www.100md.com