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如何安全使用非甾体抗炎药
http://www.100md.com 2006年11月30日 《中国医药报》 2006.11.30
     非甾体抗炎药(NSAID)是一类不含有甾体结构的抗炎药,NSAID自阿司匹林于1898年首次合成后,100多年来已有百余种上千个品牌上市。目前NSAID是全球使用最多的药物种类之一。全世界大约每天有3000万人在使用。随着NSAID使用的增多,这类药物的安全使用问题也越来越受到临床医师、药师、患者、社会和政府的关注。特别是默沙东公司于2004年10月宣布主动从全球市场撤回万络(罗非昔布);不久前美国食品药品监督管理局(FDA)认为NSAID存在潜在的心血管和消化道出血风险,要求这些药品生产厂家在其说明书中提出警示,这使NSAID的安全用药成为目前全球医药界的热点问题。

    NSAID的药理作用机制主要是通过抑制环氧化酶,减少炎性介质前列腺素的生成,产生抗炎、镇痛、解热的作用。和其他任何药物一样,NSAID在发挥治疗效果的同时,也会产生一些与用药目的无关的有害反应,即药物不良反应。NSAID的不良反应主要表现在以下多个方面。

    ■胃肠道不良反应
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    可出现上腹不适、隐痛、恶心、呕吐、饱胀、嗳气、食欲减退等消化不良症状。长期口服非甾体抗炎药的患者中,大约有10%~25%的病人发生消化性溃疡,其中有不到1%的患者出现严重的并发症如出血或穿孔。

    ■肝脏不良反应

    在治疗剂量下,能导致10%的患者出现肝脏轻度受损的生化异常,但谷丙转氨酶明显升高的发生率低于2%。

    ■神经系统不良反应

    可出现头痛、头晕、耳鸣、耳聋、弱视、嗜睡、失眠、感觉异常、麻木等。有些症状不常见,如多动、兴奋、幻觉、震颤等,发生率一般小于5%。

    ■泌尿系统不良反应

    可引起尿蛋白、管型,尿中可出现红、白细胞等,严重者可引起间质性肾炎。在一项多中心的临床研究中,长期口服NSAID的患者肾脏疾病发生的风险率是普通人群的2.1倍。
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    ■血液系统不良反应

    部分NSAID可引起粒细胞减少、再生障碍性贫血、凝血障碍等。

    ■过敏反应

    特异体质者可出现皮疹、血管神经性水肿、哮喘等过敏反应。

    ■心血管系统不良反应

    有研究发现,NSAID能明显干扰血压,使平均动脉压上升。另有报道,服用罗非昔布18个月后,患者发生心血管事件(如心脏病发作和中风)的相对危险性增加了。

    ■妊娠期的不良反应

    NSAID被认为是诱发妊娠期急性脂肪肝的潜在因素;孕妇服用阿司匹林可导致产前、产后和分娩时出血;吲哚美辛可能会引起某些胎儿短肢畸形、阴茎发育不全。
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    NSAID虽然可以引起上述诸多的不良反应,但绝大多数患者在短期服用该类药物时出现的不良反应较轻微,能耐受,而且停药后不良反应即可消失,不会对该类药物发挥疗效产生影响。现在已有许多NSAID的品种作为非处方药(OTC)使用,患者不需要凭医师的处方就可以直接在药店里购买到OTC品种。因此,有必要提醒患者重视NSAID的安全使用,了解NSAID的安全使用知识。

    在实际使用NSAID时,应从以下几个方面防范药物不良反应。

    尽量避免不必要的大剂量、长期应用NSAID。需要长期用药时,应在医师或药师指导下使用,用药过程中注意监测可能出现的各系统、器官和组织的损害。在使用OTC品种时,应该仔细阅读药物说明书,严格按照药品说明书的使用剂量和疗程用药。

    下列情况应禁服或慎服NSAID:活动性消化性溃疡和近期胃肠道出血者,对阿司匹林或其他NSAID过敏者,肝功能不全者,肾功能不全者,严重高血压和充血性心力衰竭病人,血细胞减少者,妊娠和哺乳期妇女。
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    用药过程中如出现可疑不良反应时应立即停药,咨询医师或药师后决定是否继续用药,必要时对不良反应给予合适的处理。

    用药期间不宜饮酒,否则会加重对胃肠道黏膜的刺激。不宜与抗凝药(如华法林)合用,因为可能增加出血的危险。

    不宜同时使用两种或两种以上的NSAID,因为会导致不良反应的叠加。特别注意一药多名,同一种化学成分的药物可能以不同的商品名出现,避免重复用药。如对乙酰氨基酚又称为扑热息痛,商品名有百服宁、泰诺林、必理通等;双氯芬酸又称为双氯灭痛,商品名有英太青、扶他林、戴芬、奥贝等。

    不能盲目地认为NSAID中新药、进口药、价格高的品种就不存在安全隐患。NSAID不断有新品种上市,新品种往往是进口药,而且价格昂贵,但同样存在一些潜在的危险。默沙东公司于2004年10月宣布主动从全球市场撤回万络(罗非昔布)就是一个很好的实例。

    面临NSAID的安全用药这一热点问题,患者不必过于担心NSAID增加心血管不良事件和胃肠道出血的风险。我国有关NSAID的不良反应病例报告和文献资源中,涉及消化系统、心血管系统、血液系统、中枢神经系统等多方面的不良反应,其中心血管事件和胃肠道出血的病例报告所占比例很小。因此,并不是所有使用过NSAID的患者,一定会有心血管事件和胃肠道出血的危险。

    总之,只有医师、药师、患者和社会共同关注安全用药问题,坚持合理用药,尽量避免和减少药物不良反应的危害,才会真正地筑起一道安全用药的屏障。

    文/湘雅医院药剂科主任药师 尹桃, 百拇医药