早期乳腺癌的术后辅助治疗(30年的回顾及展望)
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参见附件(102KB)。
湖北省肿瘤医院内科 于 丁
乳腺癌现已是妇女最常见的恶性肿瘤，其发病率仍继续呈上升。但从九十年代后，西方发达国家的乳腺癌死亡率则开始有下降的趋势。这主要归于早期乳腺癌的诊断及术后辅助治疗。三十年前早期乳腺癌试验者协作组( EBCTCG )的研究报告就显示早期乳腺癌病人通过术后的辅助化疗及内分泌治疗可使其死亡率下降约 20% 。三十年来，随着人们对乳腺癌的进一步认识及肿瘤内科的发展，特别是近年来进入临床的新药越来越多，早期乳腺癌术后辅助治疗的作用越来越受到临床的关注。
一、术后辅助化疗
近半世纪来人们已经认识到了乳腺癌是一全身性的疾病。虽然临床上仍然将乳腺癌患者的手术治疗作为其首选治疗手段，但由于乳腺癌术后患者最终仍死于全身的远处转移，这也包括早期乳腺癌病例。所以术后的辅助治疗就受到人们的关注。
?CMF 方案化疗( 20 世纪 70 年代)
1976 年 Bonadonna 首次发表了乳腺癌术后 CMF ( CTX 、 MTX 、 FU )方案的辅助化疗的结果，而且病于 1989 年、 1995 年和 2005 年分别发表了其随访 14 年、 20 年和 30 年的结果。此随机研究包括 4 项临床试验： 1 ) 1973 年 6 月至 1975 年 12 月，淋巴结阳性、绝经前后的病人，单纯手术( 179 例)对术后 CMF 方案化疗 12 周期( 207 例)的比较； 2 ) 1975 年 12 月至 1978 年 5 月，淋巴结阳性、绝经前的病人， CMF 方案化疗 12 周期( 160 例)对 CMF 方案化疗 6 周期( 164 例)的比较； 3 ) 1978 年 5 月至 1980 年 10 月，淋巴结阳性、绝经前的病人， CMF 方案化疗 12 周期( 220 例)； 4 ) 1980 年 12 月至 1985 年 10 月，淋巴结阴性、雌激素受体阴性、绝经前后的病人，单纯手术( 45 例)对静脉 CMF 方案化疗 12 周期( 45 例)的比较。
其中在 1989 年及 1995 年 Bonadonna 先后发表了随访 14 年及 20 年的结果：乳腺癌术后辅助化疗组较单纯手术组的 20 年无病生存率分别为 33.8% 和 24.6% ( P = 0.03 )；总生存率分别为 35.7% 和 26.8% ( P < 0.001 )。这一研究的结果明确的确定了乳腺癌手术后辅助化疗的地位。与此同时 CMF 方案化疗 6 个周期被临床医生广泛认同为乳腺癌术后辅助化疗的标准治疗。
2005 年 Bonadonna 再次通过 BMJ 发表了此项临床研究随访 30 年的结果： 1 )随访 28.5 年后，术后辅助 CMF 方案化疗可分别使复发风险降低 34% ( P = 0.005 )，死亡风险降低 22% ( P = 0.04 )； 2 )术后 CMF 方案辅助化疗 12 个周期并不优于 6 个周期； 3 )静脉 CMF 方案化疗能使淋巴结阴性、雌激素受体阴性的病人复发风险降低 35% ( P = 0.009 )，死亡风险降低 35% ( P = 0.01 )。这是目前唯一的随机并有长期随访的乳腺癌术后辅助化疗的临床研究结果，再次确定了术后辅助化疗的地位。
?含蒽环类化疗方案( 20 世纪 80 年代)
阿霉素仍是当前对乳腺癌最后效的化疗药。含蒽环类化疗方案在 80 年代已广泛的在临床上应用于乳腺癌的术后辅助化疗中。 NSABP B-15 研究结果发现乳腺癌术后行 AC 方案辅助化疗 4 周期的疗效与 CMF 方案化疗 6 周期的疗效相同。 EBCTCG 对 14000 例的分析结果表明，含蒽环类的化疗较传统 CMF 方案化疗比较，复发及死亡危险分别降低了 11% 及 16% ， 5 年及 10 年的死亡率分别降低了 3.5% ( 80.2% 比 76.7% )及 4.6% ( 68% 比 63.4% )。 2000 年 Oxford 回顾 22 个临床研究( 13756 例)表明，含蒽环类化疗( ACM 、 EPI )较 CMF 方案化疗，死亡危险降低了 15.7% ( P < 0.00001 )。可以说， 80 年代的含蒽环类化疗方案( AC 、 EC 、 CAF 、 CEF )已是乳腺癌术后辅助治疗的最主要方案了。
(三)含紫杉类化疗方案( 20 世纪 90 年代)
90 年代临床上做了大量的含紫杉类的乳腺癌辅助化疗的研究(表 1 )。
1 .泰素的临床研究
CALGB 9344 研究 [22] ，对 3221 例淋巴结( + )乳腺癌术后患者在进行了 4 周期 AC ( ADM 60 ～ 90mg/m 2 ， CTX 600mg/m 2 )方案化疗后，再随机分加 TAX ( 175mg/m 2 ) 4 周期组和不加 TAX 组。结果显示，在加了 TAX 组 6 年的 DFS 和 OS 均有显著提高，复发率和死亡率分别下降了 17% 和 18% 。
NSABP B28 研究对 3060 例淋巴结( + )乳腺癌术后患者在进行了 4 周期 AC ( ADM 60mg/m 2 , CTX 600mg/m 2 )方案化疗后，再随机分加 TAX ( 225mg/m 2 ) 4 周期组和不加 TAX 组。结果显示，在加了 TAX 组与不加 TAX 组的风险比为 0.83 ( 0.73-0.95 )， P = 0.0008 。死亡风险比为 0.94 ( 0.78-1.12 ) P = 0.46% 。但两组的总生存率则相似。
这两项临床研究的对象及方法基本相同，但总生存率不太一致，这可能与多种因素有关，如两组的病人特征不完全一样，激素受体的状态不完全一样，化疗剂量不完全一样。
GEICAM 9906 研究比较了淋巴结( + )乳腺癌术后患者在进行了 4 周期 FEC 方案后序贯泰素每周治疗与常规 6 周期 FEC 的研究。中位随访 46 个月。结果显示，治疗组明显延长了患者的 DFS 的时间，复发危险降低了 37% ( P = 0.0008 )，而且其疗效不依赖患者淋巴结、激素受体、及 HER-2 的状态。
表 1 含紫杉类辅助化疗的临床试验
临床研究 病例数 病人情况 随机分组 BCIRG 001 1491 淋巴结 (+) TAC × 6 FAC × 6 PACS 01 1999 淋巴结 (+) FEC × 6 经前、后 FEC × 3 → T × 3 NSABP B-27 2411 可手术病例 AC × 4 → 手术 AC × 4 → 手术 → T× 4 AC × 4 → T× 4→ 手术 U.S.Oncology 9735 1016 可手术病例 TC × 4 I-III 期 AC × 4 ECOG 2197 2958 淋巴结 (+)(-) AT × 4 AT × 4 AC × 4 ECOG 2197 2958 淋巴结 (+)(-) AT × 4 高危 AC × 4 BIG 02-98 2900 淋巴结 (+) AT × 4 → CMF × 3 AC × 4 → CMF × 3 A × 3 → T × 3 → CMF × 3 A × 3 → CMF × 3 PACS 04 2600 淋巴结 (+) FEC × 6 ± H ET × 6 ± H Italian trial 800 淋巴结 (+) E × 4 → CMF × 4 经前、后 E × 4 → T× 4→ CMF × 4 ICCG 800 淋巴结 (+)(-) E (Days 1 and 8) × 6 经后 E (Days 1 and 8) × 6 → T× 3 UK TACT 3340 可手术病例 FEC × 8 或 E× 4→ CMF × 4 FEC × 4 → T × 4 AGO Study Group 1900 淋巴结 (+),1-3 EC × 4 → T × 4 FEC × 6 或 CMF × 6 GEICAM 98-0 5 1054 淋巴结 (-) TAC × 6 FAC × 6 BCIRG 005 3301 淋巴结 (+) AC × 4 → T× 4 HER2(-)(FISH) TAC × 6 BCIRG 006 3204 淋巴结 (+), 高危 AC × 4 → T× 4 淋巴结 (-)HER2(-) TC × 4 → T× 4 +H ×1Y NSABP B-30 5400 淋巴结 (+) AC × 4 → T× 4 AT × 4 TAC × 4 NSABP B-38 4800 淋巴结 (+) ，高危 TAC × 6 淋巴结 (-) ddAC × 4 → ddP× 4 ddAC × 4 → ddPG× 4 CALGB 9344 3221 淋巴结 (+) AC × 4 → T × 4 NSABP B28 3060 淋巴结 (+) AC × 4 → T × 4
2 .多西他赛的临床研究
BCIRG 001 研究( 1997.06~1999.06 )对 1491 例( 18 ～ 70 岁)术后淋巴结( + )的乳腺癌患者进行 6 个周期 TAC 方案化疗( N=745 )与 6 个周期 FAC 方案化疗( N=746 )的比较。手术淋巴结清扫不少于 6 枚，入组病例均无远处转移，主要器官功能均正常。对所有两组激素受体阳性的患者化疗后再口服 TAM 治疗 5 年。在随访 33 个月和 55 个月的两次中期分析结果显示， DFS 率分别为 75% 比 68% ， HR=0.72 ( P =0.001 )。 OS 率分别为 87% 比 81% ， HR=0.70 ( P =0.008 )两组均有统计学显著差异。含多西他赛的 TAC 方案组 DFS 及 OS 显著高于 FAC 方案组，肿瘤复发危险下降了 28% ，死亡危险下降了 30% 。在淋巴结( + ) 1-3 枚患者中， TAC 方案尤为明显，肿瘤复发危险下降了 39% ，在淋巴结( + ) 4 ～ 10 枚患者中，肿瘤复发危险下降了 17% ；但 TAC 方案组的 DFS 并不优于 FAC 方案。由此看来含多西他赛的 TAC 方案对早期乳腺癌患者的术后辅助化疗更为有效。在此研究的亚组发现，不论 ER ( + )还是 ER (-)， TAC 的疗效都优于 FAC 组， HER2 ( + )组 TAC 更显示其优势。但在不良反应方面， TAC 组高于 FAC 组。
PACS 01 研究，实际上是 FASG-05 试验的一个延续。从 1997 年 6 月至 2000 年 3 月， 1999 例( 18 ～ 65 岁) T1 ～ 3 ，淋巴结( + )随机分为两组( FE 100 C 6 个周期， FE 100 C 3 个周期后再序贯多西他赛 100mg/m 2 3 个周期)。 5 年 DFS ，多西他赛组与对照组为 78.3% 及 73.2% ， HR= 0.67 及 0.96 ， P =0.014 。 5 年 OS ，多西他赛组与对照组为 90.7% 及 86.7% ， HR= 0.56 及 0.94 ， P =0.017 。肿瘤复发危险下降了 17% ，死亡危险下降了 23% 。并且在安全性及耐受性方面也明显优于对照组。再次显示了含多西他赛的化疗方案在乳腺癌术后辅助治疗中的优势。
E1199 研究对 5052 例乳腺癌术后辅助治疗的患者直接比较了泰素与多西他赛序贯 AC 的临床试验。此研究随机分 4 组： 1 组为 AC 序贯泰素 3 周方案； 2 组为 AC 序贯泰素每周方案； 3 组为 AC 序贯多西他赛 3 周方案； 4 组为 AC 序贯多西他赛每周方案。结果显示：( 1 ) AC 序贯泰素的两组与 AC 序贯多西他赛方案的两组在 DFS 上无统计学差异( P = 0.83 )；( 2 ) AC 序贯紫杉类的 3 周方案与 AC 序贯紫杉类的每周方案在 DFS 上无统计学差异( P = 0.54 )。
含紫杉类的化疗在乳腺癌术后辅助治疗中逐渐显示出优势的同时，也别忽视这些受益的临床研究都是在淋巴结( + )的患者，而目前并未有足够的证据可以支持淋巴结(-)的乳腺癌患者需要含紫杉类化疗进行术后的辅助治疗。
3 .术后辅助化疗的剂量密度方案
CALGB-9741 研究又被称为剂量密度试验，将标准 AC 方案中加入紫杉醇，每二周给药(剂量密度)与标准的每三周给药相比，共入组 2005 例乳腺癌术后患者，中位随访 36 个月。 DFS 及 OS 均有提高， DFS 的 HR = 0.74 ， P = 0.0072 ； OS 的 HR = 0.69 ， P = 0.014 ； 4 年 DFS 85% 比较 81% ； 4 年 OS 92% 比 90% ；复发率、死亡率分别下降了 26% ( P = 0.010 )及 31%( P = 0.013) 。
近来又有较多的临床报道提高化疗剂量密度、加大化疗剂量强度得到较好临床效果。但多为近期临床观察，还缺乏远期疗效，而且明显增加了化疗的不良反应，增加了治疗费用，并出现因治疗所致的死亡报道；因而在临床上特别要认真估计患者在接受含大剂量蒽环类化疗时发
生严重心脏不良反应的风险。更可靠的资料有待今后研究得出。所以对早期乳腺癌行大剂量辅助化疗应慎重从事，力求找出受益对象。
(四)小结
1 . CMF 是目前乳腺癌术后辅助化疗的最基本的方案，它已经历了 30 年的临床使用经验和随访结果，证实可提高乳腺癌病人术后的 FDS 和 OS 。在目前临床上，对于蒽环类和紫杉类禁用的病人仍然是首选的术后辅助化疗方案。特别在中国目前经济尚未达到全面富裕，国家的社会保障体系尚未完善的情况下， CMF 对一部分乳腺癌术后的病人是不可缺少的辅助化疗方案了。
2 .由于蒽环类药已被大量的临床资料证实为治疗乳腺癌的 " 基石 " 药物，所以含蒽环类的化疗(如 CAF ， CEF ， AC ， AE 方案等)现已成为乳腺癌术后的常规治疗方案，已为大部分乳腺癌术后病人的首选方案了。......（后略) ......
湖北省肿瘤医院内科 于 丁
乳腺癌现已是妇女最常见的恶性肿瘤，其发病率仍继续呈上升。但从九十年代后，西方发达国家的乳腺癌死亡率则开始有下降的趋势。这主要归于早期乳腺癌的诊断及术后辅助治疗。三十年前早期乳腺癌试验者协作组( EBCTCG )的研究报告就显示早期乳腺癌病人通过术后的辅助化疗及内分泌治疗可使其死亡率下降约 20% 。三十年来，随着人们对乳腺癌的进一步认识及肿瘤内科的发展，特别是近年来进入临床的新药越来越多，早期乳腺癌术后辅助治疗的作用越来越受到临床的关注。
一、术后辅助化疗
近半世纪来人们已经认识到了乳腺癌是一全身性的疾病。虽然临床上仍然将乳腺癌患者的手术治疗作为其首选治疗手段，但由于乳腺癌术后患者最终仍死于全身的远处转移，这也包括早期乳腺癌病例。所以术后的辅助治疗就受到人们的关注。
?CMF 方案化疗( 20 世纪 70 年代)
1976 年 Bonadonna 首次发表了乳腺癌术后 CMF ( CTX 、 MTX 、 FU )方案的辅助化疗的结果，而且病于 1989 年、 1995 年和 2005 年分别发表了其随访 14 年、 20 年和 30 年的结果。此随机研究包括 4 项临床试验： 1 ) 1973 年 6 月至 1975 年 12 月，淋巴结阳性、绝经前后的病人，单纯手术( 179 例)对术后 CMF 方案化疗 12 周期( 207 例)的比较； 2 ) 1975 年 12 月至 1978 年 5 月，淋巴结阳性、绝经前的病人， CMF 方案化疗 12 周期( 160 例)对 CMF 方案化疗 6 周期( 164 例)的比较； 3 ) 1978 年 5 月至 1980 年 10 月，淋巴结阳性、绝经前的病人， CMF 方案化疗 12 周期( 220 例)； 4 ) 1980 年 12 月至 1985 年 10 月，淋巴结阴性、雌激素受体阴性、绝经前后的病人，单纯手术( 45 例)对静脉 CMF 方案化疗 12 周期( 45 例)的比较。
其中在 1989 年及 1995 年 Bonadonna 先后发表了随访 14 年及 20 年的结果：乳腺癌术后辅助化疗组较单纯手术组的 20 年无病生存率分别为 33.8% 和 24.6% ( P = 0.03 )；总生存率分别为 35.7% 和 26.8% ( P < 0.001 )。这一研究的结果明确的确定了乳腺癌手术后辅助化疗的地位。与此同时 CMF 方案化疗 6 个周期被临床医生广泛认同为乳腺癌术后辅助化疗的标准治疗。
2005 年 Bonadonna 再次通过 BMJ 发表了此项临床研究随访 30 年的结果： 1 )随访 28.5 年后，术后辅助 CMF 方案化疗可分别使复发风险降低 34% ( P = 0.005 )，死亡风险降低 22% ( P = 0.04 )； 2 )术后 CMF 方案辅助化疗 12 个周期并不优于 6 个周期； 3 )静脉 CMF 方案化疗能使淋巴结阴性、雌激素受体阴性的病人复发风险降低 35% ( P = 0.009 )，死亡风险降低 35% ( P = 0.01 )。这是目前唯一的随机并有长期随访的乳腺癌术后辅助化疗的临床研究结果，再次确定了术后辅助化疗的地位。
?含蒽环类化疗方案( 20 世纪 80 年代)
阿霉素仍是当前对乳腺癌最后效的化疗药。含蒽环类化疗方案在 80 年代已广泛的在临床上应用于乳腺癌的术后辅助化疗中。 NSABP B-15 研究结果发现乳腺癌术后行 AC 方案辅助化疗 4 周期的疗效与 CMF 方案化疗 6 周期的疗效相同。 EBCTCG 对 14000 例的分析结果表明，含蒽环类的化疗较传统 CMF 方案化疗比较，复发及死亡危险分别降低了 11% 及 16% ， 5 年及 10 年的死亡率分别降低了 3.5% ( 80.2% 比 76.7% )及 4.6% ( 68% 比 63.4% )。 2000 年 Oxford 回顾 22 个临床研究( 13756 例)表明，含蒽环类化疗( ACM 、 EPI )较 CMF 方案化疗，死亡危险降低了 15.7% ( P < 0.00001 )。可以说， 80 年代的含蒽环类化疗方案( AC 、 EC 、 CAF 、 CEF )已是乳腺癌术后辅助治疗的最主要方案了。
(三)含紫杉类化疗方案( 20 世纪 90 年代)
90 年代临床上做了大量的含紫杉类的乳腺癌辅助化疗的研究(表 1 )。
1 .泰素的临床研究
CALGB 9344 研究 [22] ，对 3221 例淋巴结( + )乳腺癌术后患者在进行了 4 周期 AC ( ADM 60 ～ 90mg/m 2 ， CTX 600mg/m 2 )方案化疗后，再随机分加 TAX ( 175mg/m 2 ) 4 周期组和不加 TAX 组。结果显示，在加了 TAX 组 6 年的 DFS 和 OS 均有显著提高，复发率和死亡率分别下降了 17% 和 18% 。
NSABP B28 研究对 3060 例淋巴结( + )乳腺癌术后患者在进行了 4 周期 AC ( ADM 60mg/m 2 , CTX 600mg/m 2 )方案化疗后，再随机分加 TAX ( 225mg/m 2 ) 4 周期组和不加 TAX 组。结果显示，在加了 TAX 组与不加 TAX 组的风险比为 0.83 ( 0.73-0.95 )， P = 0.0008 。死亡风险比为 0.94 ( 0.78-1.12 ) P = 0.46% 。但两组的总生存率则相似。
这两项临床研究的对象及方法基本相同，但总生存率不太一致，这可能与多种因素有关，如两组的病人特征不完全一样，激素受体的状态不完全一样，化疗剂量不完全一样。
GEICAM 9906 研究比较了淋巴结( + )乳腺癌术后患者在进行了 4 周期 FEC 方案后序贯泰素每周治疗与常规 6 周期 FEC 的研究。中位随访 46 个月。结果显示，治疗组明显延长了患者的 DFS 的时间，复发危险降低了 37% ( P = 0.0008 )，而且其疗效不依赖患者淋巴结、激素受体、及 HER-2 的状态。
表 1 含紫杉类辅助化疗的临床试验
临床研究 病例数 病人情况 随机分组 BCIRG 001 1491 淋巴结 (+) TAC × 6 FAC × 6 PACS 01 1999 淋巴结 (+) FEC × 6 经前、后 FEC × 3 → T × 3 NSABP B-27 2411 可手术病例 AC × 4 → 手术 AC × 4 → 手术 → T× 4 AC × 4 → T× 4→ 手术 U.S.Oncology 9735 1016 可手术病例 TC × 4 I-III 期 AC × 4 ECOG 2197 2958 淋巴结 (+)(-) AT × 4 AT × 4 AC × 4 ECOG 2197 2958 淋巴结 (+)(-) AT × 4 高危 AC × 4 BIG 02-98 2900 淋巴结 (+) AT × 4 → CMF × 3 AC × 4 → CMF × 3 A × 3 → T × 3 → CMF × 3 A × 3 → CMF × 3 PACS 04 2600 淋巴结 (+) FEC × 6 ± H ET × 6 ± H Italian trial 800 淋巴结 (+) E × 4 → CMF × 4 经前、后 E × 4 → T× 4→ CMF × 4 ICCG 800 淋巴结 (+)(-) E (Days 1 and 8) × 6 经后 E (Days 1 and 8) × 6 → T× 3 UK TACT 3340 可手术病例 FEC × 8 或 E× 4→ CMF × 4 FEC × 4 → T × 4 AGO Study Group 1900 淋巴结 (+),1-3 EC × 4 → T × 4 FEC × 6 或 CMF × 6 GEICAM 98-0 5 1054 淋巴结 (-) TAC × 6 FAC × 6 BCIRG 005 3301 淋巴结 (+) AC × 4 → T× 4 HER2(-)(FISH) TAC × 6 BCIRG 006 3204 淋巴结 (+), 高危 AC × 4 → T× 4 淋巴结 (-)HER2(-) TC × 4 → T× 4 +H ×1Y NSABP B-30 5400 淋巴结 (+) AC × 4 → T× 4 AT × 4 TAC × 4 NSABP B-38 4800 淋巴结 (+) ，高危 TAC × 6 淋巴结 (-) ddAC × 4 → ddP× 4 ddAC × 4 → ddPG× 4 CALGB 9344 3221 淋巴结 (+) AC × 4 → T × 4 NSABP B28 3060 淋巴结 (+) AC × 4 → T × 4
2 .多西他赛的临床研究
BCIRG 001 研究( 1997.06~1999.06 )对 1491 例( 18 ～ 70 岁)术后淋巴结( + )的乳腺癌患者进行 6 个周期 TAC 方案化疗( N=745 )与 6 个周期 FAC 方案化疗( N=746 )的比较。手术淋巴结清扫不少于 6 枚，入组病例均无远处转移，主要器官功能均正常。对所有两组激素受体阳性的患者化疗后再口服 TAM 治疗 5 年。在随访 33 个月和 55 个月的两次中期分析结果显示， DFS 率分别为 75% 比 68% ， HR=0.72 ( P =0.001 )。 OS 率分别为 87% 比 81% ， HR=0.70 ( P =0.008 )两组均有统计学显著差异。含多西他赛的 TAC 方案组 DFS 及 OS 显著高于 FAC 方案组，肿瘤复发危险下降了 28% ，死亡危险下降了 30% 。在淋巴结( + ) 1-3 枚患者中， TAC 方案尤为明显，肿瘤复发危险下降了 39% ，在淋巴结( + ) 4 ～ 10 枚患者中，肿瘤复发危险下降了 17% ；但 TAC 方案组的 DFS 并不优于 FAC 方案。由此看来含多西他赛的 TAC 方案对早期乳腺癌患者的术后辅助化疗更为有效。在此研究的亚组发现，不论 ER ( + )还是 ER (-)， TAC 的疗效都优于 FAC 组， HER2 ( + )组 TAC 更显示其优势。但在不良反应方面， TAC 组高于 FAC 组。
PACS 01 研究，实际上是 FASG-05 试验的一个延续。从 1997 年 6 月至 2000 年 3 月， 1999 例( 18 ～ 65 岁) T1 ～ 3 ，淋巴结( + )随机分为两组( FE 100 C 6 个周期， FE 100 C 3 个周期后再序贯多西他赛 100mg/m 2 3 个周期)。 5 年 DFS ，多西他赛组与对照组为 78.3% 及 73.2% ， HR= 0.67 及 0.96 ， P =0.014 。 5 年 OS ，多西他赛组与对照组为 90.7% 及 86.7% ， HR= 0.56 及 0.94 ， P =0.017 。肿瘤复发危险下降了 17% ，死亡危险下降了 23% 。并且在安全性及耐受性方面也明显优于对照组。再次显示了含多西他赛的化疗方案在乳腺癌术后辅助治疗中的优势。
E1199 研究对 5052 例乳腺癌术后辅助治疗的患者直接比较了泰素与多西他赛序贯 AC 的临床试验。此研究随机分 4 组： 1 组为 AC 序贯泰素 3 周方案； 2 组为 AC 序贯泰素每周方案； 3 组为 AC 序贯多西他赛 3 周方案； 4 组为 AC 序贯多西他赛每周方案。结果显示：( 1 ) AC 序贯泰素的两组与 AC 序贯多西他赛方案的两组在 DFS 上无统计学差异( P = 0.83 )；( 2 ) AC 序贯紫杉类的 3 周方案与 AC 序贯紫杉类的每周方案在 DFS 上无统计学差异( P = 0.54 )。
含紫杉类的化疗在乳腺癌术后辅助治疗中逐渐显示出优势的同时，也别忽视这些受益的临床研究都是在淋巴结( + )的患者，而目前并未有足够的证据可以支持淋巴结(-)的乳腺癌患者需要含紫杉类化疗进行术后的辅助治疗。
3 .术后辅助化疗的剂量密度方案
CALGB-9741 研究又被称为剂量密度试验，将标准 AC 方案中加入紫杉醇，每二周给药(剂量密度)与标准的每三周给药相比，共入组 2005 例乳腺癌术后患者，中位随访 36 个月。 DFS 及 OS 均有提高， DFS 的 HR = 0.74 ， P = 0.0072 ； OS 的 HR = 0.69 ， P = 0.014 ； 4 年 DFS 85% 比较 81% ； 4 年 OS 92% 比 90% ；复发率、死亡率分别下降了 26% ( P = 0.010 )及 31%( P = 0.013) 。
近来又有较多的临床报道提高化疗剂量密度、加大化疗剂量强度得到较好临床效果。但多为近期临床观察，还缺乏远期疗效，而且明显增加了化疗的不良反应，增加了治疗费用，并出现因治疗所致的死亡报道；因而在临床上特别要认真估计患者在接受含大剂量蒽环类化疗时发
生严重心脏不良反应的风险。更可靠的资料有待今后研究得出。所以对早期乳腺癌行大剂量辅助化疗应慎重从事，力求找出受益对象。
(四)小结
1 . CMF 是目前乳腺癌术后辅助化疗的最基本的方案，它已经历了 30 年的临床使用经验和随访结果，证实可提高乳腺癌病人术后的 FDS 和 OS 。在目前临床上，对于蒽环类和紫杉类禁用的病人仍然是首选的术后辅助化疗方案。特别在中国目前经济尚未达到全面富裕，国家的社会保障体系尚未完善的情况下， CMF 对一部分乳腺癌术后的病人是不可缺少的辅助化疗方案了。
2 .由于蒽环类药已被大量的临床资料证实为治疗乳腺癌的 " 基石 " 药物，所以含蒽环类的化疗(如 CAF ， CEF ， AC ， AE 方案等)现已成为乳腺癌术后的常规治疗方案，已为大部分乳腺癌术后病人的首选方案了。......（后略) ......
附件资料：
相关资料1：
- 中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范_2007版_.pdf
- 晚期乳腺癌治疗进展－新英格兰杂志.pdf
- 13-早期乳腺癌术后辅助内分泌治疗的新进展.pdf
- 37-乳腺疾病基础知识 早期乳腺癌的治疗(二)：内分泌.pdf
- 2007乳腺癌中国指南.pdf
- 乳腺癌内分泌治疗的基本原则和新动向[.pdf
- 她说：菠萝解密乳腺癌.pdf
- 24-可手术乳腺癌CMF辅助化疗随机研究的30年随访：队列研究.pdf
- 14-晚期乳腺癌的化学治疗及研究进展.pdf
- 乳腺癌改良根治术的手术技巧.pdf
- 早期乳腺癌.pdf
- 2007乳腺癌NCCN临床实践指南（中国版）.pdf
- NCCN乳腺癌临床指引20051版.PDF
- 01-妊娠与乳腺癌.pdf
- 18-乳腺癌死亡率下降.pdf