新药研究动态

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    P rev 2005; 14. 2005.

    西妥昔单抗的临床研究进展

    中国医学科学院 中国协和医科大学肿瘤医院 王金万

    西妥昔单抗( cetuximab, Erbitux) 是特异性针对

    表皮生长因子受体( EGFR) 的 IgG1 单克隆抗体, 无

    论是单药治疗还是联合放、 化疗,它在 EGFR 表达阳

    性的恶性肿瘤中均能发挥出色的抗肿瘤活性, 显著

    增强放、 化疗的疗效。本文将重点介绍西妥昔单抗

    在临床应用方面的研究进展。

    西妥昔单抗用于转移性结直肠癌二线及

    二线以后的治疗

    西妥昔单抗联合化疗

    BOND 研究1

    是一项国际多中心的随机Ⅱ期临

    床研究, 研究者在 329 例伊立替康治疗失败( 含伊

    立替康化疗方案治疗期间或治疗后 3 个月内出现疾

    病进 展)、EGFR 表 达 阳 性 的 转 移 性 结 直 肠 癌

    ( mCRC) 患者中观察了西妥昔单抗单药或联合伊立

    替康的疗效。

    研究结果显示, 联合治疗组具有更高的有效率

    ( 22. 9% 比 10. 8% , P = 0. 007 ) 、 疾病控制率( 55.

    5%比32. 4% , P < 0. 001) 、 中位至疾病进展时间( 4.

    1 个月比 1. 5 个月, P < 0. 0001) 以及中位生存期( 8.

    6 个月比 6. 9 个月, P = NR) , 而单药治疗组的患者

    疾病进展后交叉至联合治疗组可能是两组中位生存

    期无统计学差异的原因之一。不良反应方面, 联合

    治疗组的血液学和非血液学毒性发生率与伊立替康

    用于二线治疗的随机研究报道结果相似。

    分层研究显示, 既往治疗的次数以及是否使用

    过奥沙利铂均不影响西妥昔单抗联合伊立替康或西

    妥昔单抗单药的疗效; 有效率和生存期与皮肤反应

    程度相关, 这一结果与既往的Ⅱ期临床研究结果一

    致。此外, 西妥昔单抗的疗效与肿瘤的 EGFR 表达

    水平无明显相关性。

    BOND 研究的结果具有重要临床意义, 在伊立

    替康治疗失败的患者中, 西妥昔单抗联合伊立替康

    的有效率( 22. 9% ) 远远高于奥沙利铂联合5-FU( 静

    脉输注) 加四氢叶酸所报道的有效率( 9. 6% ) , 这提

    示西妥昔单抗联合伊立替康的治疗可作为伊立替康

    治疗失败后的首选方案。

    西妥昔单抗单药治疗

    在 Saltz 等进行的Ⅱ期开放性研究2

    中, 57 例经

    过多重治疗的 mCRC 患者使用西妥昔单抗单药的

    有效率为 10. 5% , 疾病控制率为 45. 6% , 中位生存

    期 6. 4 个月。而另一项 Lenz 等进行的 II 期多中心

    研究3

    中, 349 例伊立替康和奥沙利铂治疗均失败的

    mCRC 患 者 西妥 昔 单 抗 单 药 治 疗 的 有 效 率 为

    11. 6% ,疾病控制率为 43 . 4% , 中位生存期为 6. 7

    个月。这些研究结果与 BOND 研究报道的单药疗

    效高度一致。

    因此, 西妥昔单抗单药具有临床活性且毒副作

    用轻微, 为不能耐受伊立替康化疗者或不愿接受此

    3 7 1 英国医学杂志中文版 2006 年 9 月增刊新药研究动态

    治疗者提供了一种选择。

    西妥昔单抗与贝伐单抗的联合

    基于 BOND研究取得的卓越成果, 在其基础上

    又进行了 BONDⅡ研究4。81 例伊立替康化疗失败

    的 mCRC 患者随机接受西妥昔单抗 + 贝伐单抗 +

    伊立替康三药治疗或西妥昔单抗 +贝伐单抗两药治

    疗。结果显示, 与两药治疗组相比,三药治疗组具有

    较高的有效率( 37%比20% ) 和 TTP( 7. 9 个月比5. 6

    个月) 。该研究提示, 伊立替康治疗失败后, 两种靶

    向药物与伊立替康联合应用能显著提高疗效。

    西妥昔单抗用于转移性结直肠癌的一线

    治疗

    西妥昔单抗在伊立替康治疗失败后 mCRC 中

    的地位已经明确, 在此基础上又进一步开展了关于

    本品联合化疗用于 mCRC 一线治疗的研究。

    与含奥沙利铂或伊立替康方案联合

    2005 年 ASCO 年会上报告的 ACROBAT 研究5

    是一项国际多中心开放性Ⅱ期临床研究, 评价了西

    妥昔单抗联合 FOLFOX-4 用于 EGFR 阳性的 mCRC

    一线治疗的疗效和安全性。研究共纳入 43 例患者,可评价患者为 42 例。结果显示, 总有效率高达

    81% , 疾病控制率达 98% , 无进展生存期( PFS) 达

    12 个月以上 ......