中国上海人群女性肺癌的发病和时间趋势及生存期
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参见附件(149KB)。
廖美琳 1 陈智伟 1 郑 莹 2 吴春晓 2 陆 舜 1 虞永峰 1 简 红 1 成柏君 1
1 上海市胸科医院，上海市肺部肿瘤临床医学中心
2 上海市疾病预防控制中心
【 摘要 】 目的 对上海女性肺癌在发病、临床、影响生存期因素的调查，以期了解女性肺癌的发病预后趋势及影响生存率因素。 方法 由上海全死因登记报告系统所获得的 2002-2004 年恶性肿瘤病人死亡个案资料，按国际癌症登记协会( IACR )的肿瘤登记计算指南进行计算。分别按粗率和标率计算 1972 ～ 2004 年的年度变化分比( APC )，对上海市发病时间趋势进行估计。寿命表法计算生存率和中位生存期( MST )， Kaplan-Meier 方法绘制生存曲线， Log-rank 方法用来比较两组未调节的协变量，采用 Cox 比例风险模型对影响生存的多因素进行分析，参数包括性别、年龄、居住区域(市区、郊区)、病理(小细胞癌、鳞癌、腺癌)、期别( I 期、 II 期、 III 期、 IV 期)、首诊医院级别，逐步回归，纳入标准 0.05 ，移除标准 0.10 ，以上数据分析采用 SPSS 10.0 软件包。 结果 自 1972 年以来的 32 年，上海市中心区男性肺癌发病粗率年度变化百分比( APC )增加 1.723 %，而女性更高增加 2.036 %，均呈逐渐增高趋势 ( P <0.01) ；但男性肺癌的标化发病率 APC( 去除人口构成的影响 ) 为- 0.605 %，呈下降趋势 ( P <0.01) ，而女性的标化为 -0.136 %，呈平稳趋势( P >0.05 )。近 3 年来( 2002 ～ 2004 )上海市肺癌共发病 23196 例，男性 16475 例，女性 6721 例，不论发病粗率和标率均以男性明显高于女性分别为 81.65/10 万： 33.73/10 万和 47.13/10 万： 16.85/10 万，同样在市区、郊区间也以男性明显为多。其中期别较晚的 Ⅲ 、 Ⅳ 期占大多数，分别占 35.6% 和 42.2% ，而较早的 Ⅰ 、 Ⅱ 期肺癌仅分别占 11.8% 和 10.5% 。 Ⅰ 期男女构成比例相近； Ⅱ ～ Ⅲ 期男性比例高于女性， Ⅳ 期女性多于男性( P <0.05 )。女性肺癌最大特点为腺癌占大多数， 86.1% ，鳞癌居次，占 11.1% ，小细胞癌最少，占 2.8% 。男性腺癌也明显为高，占 47.8% ，鳞癌为 45.3% 。上海市肺癌的 3 年生存率为 14.89% ， MST 为 0.79 年，男性肺癌的 3 年生存率为 14.01% ， MST 为 0.77 年，女性肺癌的 3 年生存率 17.05% ， MST 为 0.83 年，女性患者的 3 年生存率高于男性( P <0.01 )。对各期肺癌的分性别亚组的生存期分析显示女性患者的生存期均较男性为高( P <0.05 )。女性腺癌的生存期优于男性， 3 年生存率和 MST 分别为 30.38 % ∶22.66 %， 1.48 年 ∶0.98 年( P <0.01 )。 Cox 多因素分析结果提示性别、年龄、居住区域、病理类型、期别、首诊医院级别对肺癌生存有影响， P 均 <0.01 ；其中女性、年青、居住市区、鳞癌、早期、高级别医院可能对生存有益，而男性、老年、居住郊区、小细胞癌、晚期、低级别医院这些因素可能对肺癌患者不利。 结论 从上海 30 多年的发病趋势分析来看，上海市的发病水平逐渐向欧美国家靠拢。性别、年龄、居住区域(市区、郊区)、病理类型、期别、医院级别均为影响肺癌预后的因素。由于上海女性肺癌的时间发展趋势均较男性为高，今后有进一步增高的可能性，应予以充分重视。女性肺癌以腺癌居多，晚期居多，但各期女性肺癌的生存率均优于男性。从生物学特点看女性和男性最大区别为女性激素的存在，会否因此造成女性肺癌生存长是一个值得探讨深入的问题。
【 Abstract 】 Objective In order to further characterize the effect of gender on the clinical features and survival of patients with lung cancer, and to determine gender-associated differences in temporal trends, we analyzed data that had been entered into Shanghai cancer registry system. Methods Data on demographics, stage at diagnosis, histology and survival were obtained on all patients with primary bronchogenic carcinoma registered in Shanghai cancer registry system from 2002 to 2004. The time trends of the male and female incidence in the urban population from 1972 to 2004 were assessed using APC (annual percent change) analysis. Relative survival rates based on life-table analysis methods were calculated to estimate the effect of cancer on survival by compensating for the expected difference in baseline survival rates between male and female populations. Cox multi-variance analyses were used to evaluate prognostic factors, those factors were gender, age, residential area, pathological type, stage and hospital grade. Results Totally 23196 new cases of lung cancer were diagnosed during 2002 - 2004 with the crude incidence rate of 57.85/100000, 28.97% were female. The male crude incidence rate and the age-adjusted rate were higher than those of female. The APC of male and female crude incidence continued to rise during the past 33 years (1.723% vs 2.036%, P <0.01). The age-adjusted incidence rate in the male had the trend of decrease in the urban area (APC was -0.605%, P >0.05), but no changes in the female during the past 33 years (APC was -0.136, P >0.05). There were more advanced stage and adenocarcinoma of women than those of men (47.5% vs 40.0%, 86.1% vs 47.8%, respectively).The overall 3-year survival rates and MST were significantly higher in women than in men (17.05% vs 14.01% ， 0.83 year vs 0.77 year, P < 0.01). Stage-specific survival rates for women were also significantly higher than those for men for every stage of disease ( P < 0.05). The 3-year survival rates and MST were significantly higher in women adenocarcinoma than in men (30.38%: 22.66 % , 1.48 year: 0.98 year, P <0.01). In a multivariate Cox analysis, female gender was an independent positive prognostic factor (p < 0.01), other positive prognostic factors were younger, urban area, squamous cancer, early stage, high-grade hospital. Conclusion Shanghai is one of the high-incidence area of lung cancer in the world. The present study confirms that women had statistically better outcomes than men at all stages of disease. The reasons behind these gender differences remain unclear. Exogenous or endogenous estrogens, gene, smoking may play roles in the development of the lung cancer in women.
【 Key Words 】 Epidemiology; Gender; Incidence; Lung Cancer; Survival
女性肺癌在上海市自 1983 年来居癌肿的第二位，而男性肺癌的发病素来被认为明显多于女性，有男性癌之称， 70 年代发达国家的男女肺癌比例为 4 ～ 5∶1 ，甚至有高达 10∶1 ，而中国一向以女性肺癌比例高于北美著称，男女比例在 2.13 ～ 2.3∶1 ，成为国外关注的问题。 60 年代开始北美欧洲发现了吸烟和肺癌的相关，掀起广泛劝阻吸烟的宣传，并限制香烟广告，近 30 年来北美男性肺癌发生率有下降趋势，女性肺癌却有较显著升高， 2002 年美国和加拿大男女比例( ASR )明显下降，分别达 1.58∶1 和 1.77∶1 ，而中国和日本两个亚洲国家在 2.23∶1 和 3.50∶1 ，西欧却仍以男性显著为高， 4.24∶1 。女性肺癌的增高被认为和女性吸烟率明显增加有关。女性肺癌在发病、生物学、病理学、治疗和预后等均有其特点，和男性有所不同，从发病来看在同样吸烟条件下以女性肺癌发病高 3 倍。通过对上海女性肺癌在发病、临床、影响生存期因素的调查，以期了解女性肺癌的发病预后趋势及影响生存率因素，提出今后处理对策，以求改善治疗效果和预后。
一、材料和方法
早在 60 年代初上海市肿瘤医院顾绥嶽教授等开创了上海市恶性肿瘤报告 [1] ， 66 年后一度因故终止， 1972 年高玉堂教授等修订了上海市统一的恶性肿瘤报告卡，由上海肿瘤研究所上海市肿瘤防办负责，也是中国第一个建立恶性肿瘤登记制度的城市，领先了 20 余年，资料较为系统。 2002 年起，恶性肿瘤登记报告工作归口疾病防治系统管理，目前由上海市疾病预防控制中心承担全市恶性肿瘤登记工作，由上海市死因登记报告系统所获得的 2002 ～ 2004 年恶性肿瘤病人死亡个案资料 [2] 。据上海市卫生局颁布的上海市恶性肿瘤报告办法，全市共 173 家具肿瘤诊断能力的医院参与恶性肿瘤报告卡，报告卡对象是上海市户籍的肿瘤病员发病资料，由经培训的专人进行发病资料逐一核对，发现遗漏通过社区卫生服务网络进行核实，并调查诊断时间、期别、治疗等资料补充填写恶性肿瘤发病卡。报告资料的统计时间截止到 2005 年 6 月 30 ，恶性肿瘤一经报告，经由各级疾病预防控制中心和社区卫生服务中心核实户籍地址和实际居住地址后建立随访表，由社区医生进行规范化管理，收集生存情况和生活质量，以及病员进一步诊断、治疗、转移、复发等信息。上海市人口资料来自上海市公安局定期发布的人口数和人口构成，各区县公安局。全部病例的疾病分类编码采用 ICD-10 (国际疾病分类第 10 版)，肿瘤病理组织学类型编码用 ICD-0-2 (国际疾病肿瘤学分类第二版)，率的标准化采用世界标准人口。
统计：统计按国际癌症登记协会( IACR )的肿瘤登记计算指南 [3] 进行计算。统计分析前进行资料复核用手工和计算机核对结合的方法剔除重复及非恶性和非本市户籍病例，全部资料进入上海市恶性肿瘤病员数据库，发现有异再发放报告卡给相关社区进一步核实。登记资料按性别、年龄分组进行整理和分析，按国际癌症研究中心 IARC 和全国肿瘤登记规范计算相应的统计指标。肺癌发病率时间趋势分析中的年均变化百分比( APC )及按 ICD-9 的百分计算相关统计量的计算和应用，用世界标准人口计算粗率和年龄调整发病率的计算采用自编的计算机程序进行统计分析，线性回归模型的配合利用 SPSS 统计软件统计，粗发病率标化发病率的时间趋势( 1972 ～ 2004 年)，上海市肺癌分性别组发病率 2002 ～ 2004 年材料统计，包括市郊区分性别、年龄组肺癌发病率，肺癌期别按 Mountain 所立临床或病理手术分期、 WHO 分型。寿命表法计算生存率和中位生存期( MST )， Kaplan-Meier 方法绘制生存曲线， Log-rank 方法用来比较两组未调节的协变量，采用 Cox 比例风险模型对影响生存的多因素进行分析，参数包括性别、年龄、居住区域(市区、郊区)、病理(小细胞癌、鳞癌、腺癌)、期别( I 期、 II 期、 III 期、 IV 期)、首诊医院级别，逐步回归，纳入标准 0.05 ，移除标准 0.10 。以上数据分析采用 SPSS 10.0 软件包。......（后略) ......
廖美琳 1 陈智伟 1 郑 莹 2 吴春晓 2 陆 舜 1 虞永峰 1 简 红 1 成柏君 1
1 上海市胸科医院，上海市肺部肿瘤临床医学中心
2 上海市疾病预防控制中心
【 摘要 】 目的 对上海女性肺癌在发病、临床、影响生存期因素的调查，以期了解女性肺癌的发病预后趋势及影响生存率因素。 方法 由上海全死因登记报告系统所获得的 2002-2004 年恶性肿瘤病人死亡个案资料，按国际癌症登记协会( IACR )的肿瘤登记计算指南进行计算。分别按粗率和标率计算 1972 ～ 2004 年的年度变化分比( APC )，对上海市发病时间趋势进行估计。寿命表法计算生存率和中位生存期( MST )， Kaplan-Meier 方法绘制生存曲线， Log-rank 方法用来比较两组未调节的协变量，采用 Cox 比例风险模型对影响生存的多因素进行分析，参数包括性别、年龄、居住区域(市区、郊区)、病理(小细胞癌、鳞癌、腺癌)、期别( I 期、 II 期、 III 期、 IV 期)、首诊医院级别，逐步回归，纳入标准 0.05 ，移除标准 0.10 ，以上数据分析采用 SPSS 10.0 软件包。 结果 自 1972 年以来的 32 年，上海市中心区男性肺癌发病粗率年度变化百分比( APC )增加 1.723 %，而女性更高增加 2.036 %，均呈逐渐增高趋势 ( P <0.01) ；但男性肺癌的标化发病率 APC( 去除人口构成的影响 ) 为- 0.605 %，呈下降趋势 ( P <0.01) ，而女性的标化为 -0.136 %，呈平稳趋势( P >0.05 )。近 3 年来( 2002 ～ 2004 )上海市肺癌共发病 23196 例，男性 16475 例，女性 6721 例，不论发病粗率和标率均以男性明显高于女性分别为 81.65/10 万： 33.73/10 万和 47.13/10 万： 16.85/10 万，同样在市区、郊区间也以男性明显为多。其中期别较晚的 Ⅲ 、 Ⅳ 期占大多数，分别占 35.6% 和 42.2% ，而较早的 Ⅰ 、 Ⅱ 期肺癌仅分别占 11.8% 和 10.5% 。 Ⅰ 期男女构成比例相近； Ⅱ ～ Ⅲ 期男性比例高于女性， Ⅳ 期女性多于男性( P <0.05 )。女性肺癌最大特点为腺癌占大多数， 86.1% ，鳞癌居次，占 11.1% ，小细胞癌最少，占 2.8% 。男性腺癌也明显为高，占 47.8% ，鳞癌为 45.3% 。上海市肺癌的 3 年生存率为 14.89% ， MST 为 0.79 年，男性肺癌的 3 年生存率为 14.01% ， MST 为 0.77 年，女性肺癌的 3 年生存率 17.05% ， MST 为 0.83 年，女性患者的 3 年生存率高于男性( P <0.01 )。对各期肺癌的分性别亚组的生存期分析显示女性患者的生存期均较男性为高( P <0.05 )。女性腺癌的生存期优于男性， 3 年生存率和 MST 分别为 30.38 % ∶22.66 %， 1.48 年 ∶0.98 年( P <0.01 )。 Cox 多因素分析结果提示性别、年龄、居住区域、病理类型、期别、首诊医院级别对肺癌生存有影响， P 均 <0.01 ；其中女性、年青、居住市区、鳞癌、早期、高级别医院可能对生存有益，而男性、老年、居住郊区、小细胞癌、晚期、低级别医院这些因素可能对肺癌患者不利。 结论 从上海 30 多年的发病趋势分析来看，上海市的发病水平逐渐向欧美国家靠拢。性别、年龄、居住区域(市区、郊区)、病理类型、期别、医院级别均为影响肺癌预后的因素。由于上海女性肺癌的时间发展趋势均较男性为高，今后有进一步增高的可能性，应予以充分重视。女性肺癌以腺癌居多，晚期居多，但各期女性肺癌的生存率均优于男性。从生物学特点看女性和男性最大区别为女性激素的存在，会否因此造成女性肺癌生存长是一个值得探讨深入的问题。
【 Abstract 】 Objective In order to further characterize the effect of gender on the clinical features and survival of patients with lung cancer, and to determine gender-associated differences in temporal trends, we analyzed data that had been entered into Shanghai cancer registry system. Methods Data on demographics, stage at diagnosis, histology and survival were obtained on all patients with primary bronchogenic carcinoma registered in Shanghai cancer registry system from 2002 to 2004. The time trends of the male and female incidence in the urban population from 1972 to 2004 were assessed using APC (annual percent change) analysis. Relative survival rates based on life-table analysis methods were calculated to estimate the effect of cancer on survival by compensating for the expected difference in baseline survival rates between male and female populations. Cox multi-variance analyses were used to evaluate prognostic factors, those factors were gender, age, residential area, pathological type, stage and hospital grade. Results Totally 23196 new cases of lung cancer were diagnosed during 2002 - 2004 with the crude incidence rate of 57.85/100000, 28.97% were female. The male crude incidence rate and the age-adjusted rate were higher than those of female. The APC of male and female crude incidence continued to rise during the past 33 years (1.723% vs 2.036%, P <0.01). The age-adjusted incidence rate in the male had the trend of decrease in the urban area (APC was -0.605%, P >0.05), but no changes in the female during the past 33 years (APC was -0.136, P >0.05). There were more advanced stage and adenocarcinoma of women than those of men (47.5% vs 40.0%, 86.1% vs 47.8%, respectively).The overall 3-year survival rates and MST were significantly higher in women than in men (17.05% vs 14.01% ， 0.83 year vs 0.77 year, P < 0.01). Stage-specific survival rates for women were also significantly higher than those for men for every stage of disease ( P < 0.05). The 3-year survival rates and MST were significantly higher in women adenocarcinoma than in men (30.38%: 22.66 % , 1.48 year: 0.98 year, P <0.01). In a multivariate Cox analysis, female gender was an independent positive prognostic factor (p < 0.01), other positive prognostic factors were younger, urban area, squamous cancer, early stage, high-grade hospital. Conclusion Shanghai is one of the high-incidence area of lung cancer in the world. The present study confirms that women had statistically better outcomes than men at all stages of disease. The reasons behind these gender differences remain unclear. Exogenous or endogenous estrogens, gene, smoking may play roles in the development of the lung cancer in women.
【 Key Words 】 Epidemiology; Gender; Incidence; Lung Cancer; Survival
女性肺癌在上海市自 1983 年来居癌肿的第二位，而男性肺癌的发病素来被认为明显多于女性，有男性癌之称， 70 年代发达国家的男女肺癌比例为 4 ～ 5∶1 ，甚至有高达 10∶1 ，而中国一向以女性肺癌比例高于北美著称，男女比例在 2.13 ～ 2.3∶1 ，成为国外关注的问题。 60 年代开始北美欧洲发现了吸烟和肺癌的相关，掀起广泛劝阻吸烟的宣传，并限制香烟广告，近 30 年来北美男性肺癌发生率有下降趋势，女性肺癌却有较显著升高， 2002 年美国和加拿大男女比例( ASR )明显下降，分别达 1.58∶1 和 1.77∶1 ，而中国和日本两个亚洲国家在 2.23∶1 和 3.50∶1 ，西欧却仍以男性显著为高， 4.24∶1 。女性肺癌的增高被认为和女性吸烟率明显增加有关。女性肺癌在发病、生物学、病理学、治疗和预后等均有其特点，和男性有所不同，从发病来看在同样吸烟条件下以女性肺癌发病高 3 倍。通过对上海女性肺癌在发病、临床、影响生存期因素的调查，以期了解女性肺癌的发病预后趋势及影响生存率因素，提出今后处理对策，以求改善治疗效果和预后。
一、材料和方法
早在 60 年代初上海市肿瘤医院顾绥嶽教授等开创了上海市恶性肿瘤报告 [1] ， 66 年后一度因故终止， 1972 年高玉堂教授等修订了上海市统一的恶性肿瘤报告卡，由上海肿瘤研究所上海市肿瘤防办负责，也是中国第一个建立恶性肿瘤登记制度的城市，领先了 20 余年，资料较为系统。 2002 年起，恶性肿瘤登记报告工作归口疾病防治系统管理，目前由上海市疾病预防控制中心承担全市恶性肿瘤登记工作，由上海市死因登记报告系统所获得的 2002 ～ 2004 年恶性肿瘤病人死亡个案资料 [2] 。据上海市卫生局颁布的上海市恶性肿瘤报告办法，全市共 173 家具肿瘤诊断能力的医院参与恶性肿瘤报告卡，报告卡对象是上海市户籍的肿瘤病员发病资料，由经培训的专人进行发病资料逐一核对，发现遗漏通过社区卫生服务网络进行核实，并调查诊断时间、期别、治疗等资料补充填写恶性肿瘤发病卡。报告资料的统计时间截止到 2005 年 6 月 30 ，恶性肿瘤一经报告，经由各级疾病预防控制中心和社区卫生服务中心核实户籍地址和实际居住地址后建立随访表，由社区医生进行规范化管理，收集生存情况和生活质量，以及病员进一步诊断、治疗、转移、复发等信息。上海市人口资料来自上海市公安局定期发布的人口数和人口构成，各区县公安局。全部病例的疾病分类编码采用 ICD-10 (国际疾病分类第 10 版)，肿瘤病理组织学类型编码用 ICD-0-2 (国际疾病肿瘤学分类第二版)，率的标准化采用世界标准人口。
统计：统计按国际癌症登记协会( IACR )的肿瘤登记计算指南 [3] 进行计算。统计分析前进行资料复核用手工和计算机核对结合的方法剔除重复及非恶性和非本市户籍病例，全部资料进入上海市恶性肿瘤病员数据库，发现有异再发放报告卡给相关社区进一步核实。登记资料按性别、年龄分组进行整理和分析，按国际癌症研究中心 IARC 和全国肿瘤登记规范计算相应的统计指标。肺癌发病率时间趋势分析中的年均变化百分比( APC )及按 ICD-9 的百分计算相关统计量的计算和应用，用世界标准人口计算粗率和年龄调整发病率的计算采用自编的计算机程序进行统计分析，线性回归模型的配合利用 SPSS 统计软件统计，粗发病率标化发病率的时间趋势( 1972 ～ 2004 年)，上海市肺癌分性别组发病率 2002 ～ 2004 年材料统计，包括市郊区分性别、年龄组肺癌发病率，肺癌期别按 Mountain 所立临床或病理手术分期、 WHO 分型。寿命表法计算生存率和中位生存期( MST )， Kaplan-Meier 方法绘制生存曲线， Log-rank 方法用来比较两组未调节的协变量，采用 Cox 比例风险模型对影响生存的多因素进行分析，参数包括性别、年龄、居住区域(市区、郊区)、病理(小细胞癌、鳞癌、腺癌)、期别( I 期、 II 期、 III 期、 IV 期)、首诊医院级别，逐步回归，纳入标准 0.05 ，移除标准 0.10 。以上数据分析采用 SPSS 10.0 软件包。......（后略) ......
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