E.A.R.L.Y 研究24周结果显示治疗HBeAg阳性初治患者恩替卡韦降低HBV DNA疗效优于阿德福韦
目前已有许多研究证实,HBV DNA复制是慢性乙肝疾病进展的根源,HBV DNA水平与肝硬化、肝细胞癌等发生的危险性密切相关。抗病毒治疗的目的在于快速全面地降低病毒载量,抑制病毒复制。
一项比较恩替卡韦(ETV)和阿德福韦(ADV)的随机对照(1:1)、开放、前瞻性研究(E.A.R.L.Y研究)首次将ETV与ADV直接进行对比。对HBeAg阳性核苷初治慢性乙肝成人患者分别使用ETV0.5 mg/d和ADV 10 mg/d治疗,比较两者早期抗病毒活性和病毒动力学的变化情况。
本研究共入选69例患者,满足每组至少需要26例随机患者的样本量提供90%的把握度的要求。患者被随机分为ETV治疗组(35例)或ADV治疗组(34例)。在给药的第1~14天、第3、4、6、8、10、12和24周采用PCR(Roche COBAS AmplicorTM)方法对血清HBV DNA进行检测,比较ETV与ADV的病毒动力学情况。
主要入选标准为:16岁以上成年男性和女性HBeAg阳性慢性乙肝患者,HBV DNA > 108 cp/ml,血清ALT范围为1.3 ~10×ULN,以前没有接受过核苷或核苷酸类似物抗病毒治疗,肝病处于代偿期,无HIV、HCV或HDV合并感染。此次肝病年会进一步公布了该研究24周结果。
结果显示,ETV组基线HBV DNA平均水平为10.26log10 cp/ml,ADV组为9.88 log10cp/ml。ETV优于ADV的降低病毒优势早在治疗第10天就能体现; ETV治疗HBeAg(+)核苷初治患者12周,迅速、强效降低HBV DNA,显示出比ADV更好的抗病毒活性(ETV组 降低HBV DNA 6.23 log10cp/ml ;ADV组为4.42 log10cp/ml, P<0.0001)。治疗24周时,ETV组HBV DNA水平较基线降低6.97 log10cp/ml,ADV组为4.84 log10cp/ml;ETV组HBV DNA降至不可测水平的患者比例为45%,ADV组为13%;24周时ETV组75%的患者HBV DNA降至104 log10cp/ml以下,ADV组为32%;24周时ETV组只有3%的患者HBV DNA>105 log10cp/ml,ADV组为50%(图3)。
图3两组12、24周时不同HBV DNA水平的患者比例
整个研究过程中,ETV治疗组与ADV治疗组发生不良事件的病人比例一致,无显著差异。两种抗病毒药物耐受性均好,安全性相似。
该研究表明,早在治疗10天时,恩替卡韦即表现出显著优于阿德福韦的抗病毒活性;治疗12周时,恩替卡韦的主要疗效终点显著优于阿德福韦;治疗24周恩替卡韦组45%的患者HBV DNA降至不可测水平,阿德福韦组只有13%;两组安全性相近。, 百拇医药
一项比较恩替卡韦(ETV)和阿德福韦(ADV)的随机对照(1:1)、开放、前瞻性研究(E.A.R.L.Y研究)首次将ETV与ADV直接进行对比。对HBeAg阳性核苷初治慢性乙肝成人患者分别使用ETV0.5 mg/d和ADV 10 mg/d治疗,比较两者早期抗病毒活性和病毒动力学的变化情况。
本研究共入选69例患者,满足每组至少需要26例随机患者的样本量提供90%的把握度的要求。患者被随机分为ETV治疗组(35例)或ADV治疗组(34例)。在给药的第1~14天、第3、4、6、8、10、12和24周采用PCR(Roche COBAS AmplicorTM)方法对血清HBV DNA进行检测,比较ETV与ADV的病毒动力学情况。
主要入选标准为:16岁以上成年男性和女性HBeAg阳性慢性乙肝患者,HBV DNA > 108 cp/ml,血清ALT范围为1.3 ~10×ULN,以前没有接受过核苷或核苷酸类似物抗病毒治疗,肝病处于代偿期,无HIV、HCV或HDV合并感染。此次肝病年会进一步公布了该研究24周结果。
结果显示,ETV组基线HBV DNA平均水平为10.26log10 cp/ml,ADV组为9.88 log10cp/ml。ETV优于ADV的降低病毒优势早在治疗第10天就能体现; ETV治疗HBeAg(+)核苷初治患者12周,迅速、强效降低HBV DNA,显示出比ADV更好的抗病毒活性(ETV组 降低HBV DNA 6.23 log10cp/ml ;ADV组为4.42 log10cp/ml, P<0.0001)。治疗24周时,ETV组HBV DNA水平较基线降低6.97 log10cp/ml,ADV组为4.84 log10cp/ml;ETV组HBV DNA降至不可测水平的患者比例为45%,ADV组为13%;24周时ETV组75%的患者HBV DNA降至104 log10cp/ml以下,ADV组为32%;24周时ETV组只有3%的患者HBV DNA>105 log10cp/ml,ADV组为50%(图3)。
图3两组12、24周时不同HBV DNA水平的患者比例
整个研究过程中,ETV治疗组与ADV治疗组发生不良事件的病人比例一致,无显著差异。两种抗病毒药物耐受性均好,安全性相似。
该研究表明,早在治疗10天时,恩替卡韦即表现出显著优于阿德福韦的抗病毒活性;治疗12周时,恩替卡韦的主要疗效终点显著优于阿德福韦;治疗24周恩替卡韦组45%的患者HBV DNA降至不可测水平,阿德福韦组只有13%;两组安全性相近。, 百拇医药