丙型肝炎病毒感染自然史进展简介
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2006年美国肝病年会中关于丙型肝炎病毒感染自然史的研究进展主要包括:
1. 影响自然史的因素
⑴大麻 对204例丙肝病毒(HCV)感染者的调查发现,慢性HCV感染者每日吸食大麻会加重肝纤维化。
⑵咖啡因 咖啡因的饮用能减轻肝组织炎症活动度。肝组织中重度脂肪变性和年龄大于40岁能加重肝组织炎症活动度。
⑶种族 对657例5个种族的HCV感染者的研究发现,白种人和西班牙人比非洲裔美国人和亚洲人更容易进展为肝硬化。另一项研究观察1700例白种人和79例印第安人,随访5年以上。结果228例死亡,87例与肝病相关,51例与静脉吸毒相关,73例与肝病无关。肝病引起的死亡的相关因素有年龄增加和男性。男性标化病死率为6.4%,女性为2.1%,高于其他文献报道,考虑跟种族相关。
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⑷胰岛素抵抗和糖尿病 慢性丙型肝炎患者,肝纤维化的发展与胰岛素抵抗密切相关。观察24例肝移植患者,14例HCV阳性,10例HCV阴性。肝移植患者术后1年,HCV阳性患者胰岛素抵抗的发生率明显高于HCV阴性者。这两组患者术前基线的胰岛素水平和功能一致,并且体重指数(BMI)、术中术后药物使用、酒精摄入量和纤维化程度的差异无显著性。HCV RNA水平高的患者比水平低的患者更易形成胰岛素抵抗。HCV能诱导胰岛素抵抗的发生。丙型肝炎肝硬化的患者进展到肝细胞肝癌大约为每年2%~10%。观察了541例丙型肝炎肝硬化的患者,85例(16%)同时患有糖尿病。平均随访5年后,合并糖尿病的患者18.6%发生肝细胞肝癌,而无糖尿病的患者仅有5.3%发生肝细胞肝癌。糖尿病患者发生肝细胞肝癌的危险是无糖尿病患者的3倍。
⑸感染源 由于使用污染的抗D免疫球蛋白而感染HCV的患者,疾病进展快,死亡率高。
⑹感染途径 静脉吸毒是HCV感染的主要有效途径。最近NHANES调查的资料显示抗HCV阳性的患者至少48.4%有静脉吸毒史。有人调查了427例经静脉吸毒的HCV感染者,其中43例由于病毒自发清除或抗病毒治疗HCV RNA阴性。43例中12例患者继续静脉吸毒平均4.7年,但是12例患者中无1例HCV再感染。虽然继续静脉吸毒,存在HCV的暴露危险,但是HCV的再感染却没有发生。因此对于HCV感染的静脉吸毒者,不要害怕再感染的危险而不治疗,应给予积极的抗病毒治疗。西方人群中,由于医源性暴露(内镜、手术或其他有创操作)引起的急性有症状的HCV感染慢性化比例较低。患者在暴露12~24周后还能清除病毒,因此,可以等待24周后,再考虑是否给予抗病毒治疗。
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⑺精神障碍 有学者对1998年至2004年325410例患者进行了回顾性研究,分为4组:双向情感性精神障碍(BD),药物滥用所致精神障碍(SUD),两者均有(DD)和对照组。BD、SUD和DD组发生HCV感染的危险性分别是对照组组的1.31倍、4.86倍和5.46倍。所有DD患者应进行HCV的筛查。合并BD和DD的HCV感染者比对照组HCV感染者和合并SUD的HCV感染者更多地接受了抗HCV治疗。
⑻HIV合并感染 HCV/HIV合并感染时,HIV明显影响HCV感染早期宿主对病毒的反应,而早期宿主与HCV病毒之间的关系影响HCV感染的发展和自然史。一项研究观察了77例患者,进行了两次肝活检,两次肝活检间隔时间平均为2.91年,结果22%的患者肝纤维化评分增加≥2,只有6.5%的患者肝纤维化评分下降≤1。合并HIV感染明显加重HCV肝纤维化的进展,因此对于此类混合感染患者,应该严密观察病情进展。高效抗逆转录病毒治疗(HAART)对于HIV/HCV混合感染患者的肝纤维化的进展和分期没有影响。
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2. HCV的自发清除
一项研究观察了762例HCV感染者,23.5%患者病毒自发清除。女性、土著居民HCV易于自发清除,而静脉吸毒、HIV混合感染者HCV不容易自发清除。HCV感染者HCV的自发清除率约为20%~45%,但是这些自发清除的感染者长期病程如何呢?有学者观察了110例自发清除HCV者,他们于1977年暴露于HCV污染的免疫球蛋白,之后自发清除HCV。自从暴露(37.8年前)以及诊断(8.8年前)后,HCV RNA PCR一直阴性。自发清除HCV后能一直保持HCV RNA阴性。
3. 非器官特异性自身抗体(NOSA)与HCV感染的关系
抗病毒治疗不影响NOSA的变化。HCV感染者NOSA的阳性率高于非HCV感染者,并且NOSA阳性会影响HCV感染者的病史和死亡率。, 百拇医药