海洋药物
海洋占地球表面积的70.8%，它与陆地共同承载着全球人口的重负。海洋是生命之源，人类物质资源的天然宝库。地球上物种约50万种生活在水中，海洋生物的品种总数达20万种，占地球生物的80%以上，已鉴定的达20278种。较低等的海洋生物物种约有20多万种。海生植物也有2.5万余种，为陆地上的5～10倍；海洋动物种数约为陆地动物种数的60%；海洋微生物品种众多，最近美国科学家发现一些地方，每平方英尺的海泥上能找到十多种尚未能认识的新生物。海水中溶存的元素近80种，约有17种是陆地上稀缺的。因此，海洋是我们药物开发的极佳资源。
我国是应用海洋湖沼药物最早的国家，沿海药用生物达1000余种。我国现代海洋药物研究，可以说是从1978年3月全国科技大会上关美君研究员"向海洋要药"的提案被国家科委、卫生部采纳后开始的。目前我国正式批准生产的中成药发展到40个剂型，7000多个品种，其中海洋药物参加组方的约700味，湖沼药物1350味。中国海洋药物形成了一门独立的新兴学科，为下个世纪海洋经济发展鼎盛时期的到来打下了坚实的基础。
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1 国外研究状况
自60年代初，海洋药物就成为世界交逐的焦点。中国医药资讯网 WWW.YY2000.COM1967年在美国召开了首次海洋药物国际学术讨论会。到目前为止，已经从海葵、海绵、腔肠动物、被囊动物、棘皮动物和微生物体内分离和鉴定了新型化合物3000多种，它们的主要活性表现在抗菌、抗病毒、抗凝血、镇痛、抗炎、抗肿瘤和抗心血管疾病等方面，其中的部分先导化合物已经进入临床或临床应用。1988年，日本设立了海洋生物技术研究所，并投资10亿日元，建立两个药物实验室，上市产品救多善，96年销售额达百亿元港币，美国、英国、日本等国已宣布，政府今后对海洋开发的投资将保持在占国内生产总值的1.5%-2.0%。澳大利亚宣布近几年产业年平均增长率为8%，到2020年将达到500亿～850亿澳元。法国、瑞土等国也先后建立了有关海洋药物的研究机构。国外研究的动态如下。
在海洋中有3万种海藻、l万种海绵、7千种海洋放线菌。从海洋开发生物活性化合物潜力巨大。目前世界上制药和生物技术公司大都更多专注于珊瑚和海洋微生物，以期发现新的药物先导结构，目前有几百种已被筛选作为药物。与海洋药物有关的大公司有：Magainin；Eli Lilly；Hoffaman-La Roche；Allergan；Syntex；Bristol-Myers；Stering Drug(Sanofi)；Smith-Kline Beecham amd Ligand Pharmaceuticals。当前，海洋生化药物专业已成为现代医药保健品开发研究的热点，由海洋生物活性物质中寻找攻克疑难疾病的特效药，已成为国内外科学家研究的方向。近几年来国际上海洋药物研究取得的成果，已为世界医药界所瞩目。
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1.1海洋生物抗癌活性物质
(1)美国国立肿瘤研究所每年筛选3万个新的抗肿瘤化合物，约5%来自海洋生物。业已证实约10%的海洋动物提取物中有抗P388白血病细胞及抗KB细胞活性，3.5%的海洋植物提取物有抗肿瘤或细胞毒性。已有几种较为成熟的海洋活性物质被批准用于临床试验：didemin B；dolastatin 10；bryostatin和bryostatin 4。
(2)美国科学家将鲨鱼软骨提取物用于癌细胞转移较快的骨髓、大肠、乳腺等的癌细胞的毒性治疗试验，对骨髓癌的杀灭率达98.2%、大肠癌94.8%、乳腺癌88.2%。古巴也将该提取液用于临床。不但可克服放、化疗引起的副作用，而且还可有效地增强患者的机体免疫力。现美国、加拿大等国已将鲨鱼软骨提取物制成冲剂、胶囊剂等剂型投放市场。
(3) Rinehart从群体海鞘(Tridiemnum solidum)分离得到didemin B，为一种多肽，是最近发现的海洋天然产物中最接近于药物的化合物，现作为抗癌药已在美国癌症研究所进行II期临床试验。
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1.2海洋生物抗菌活性物质
日本海洋生物技术研究所对海洋微生物进行广泛的研究，发现27%种属的海洋微生物具有抗菌活性。北川氏从棘皮动物刺参中分离得到皂甙毒素holotoxin A、B，现已用于治疗脚气和白癣菌感染症，是来源于海洋生物的少数几个药品之一。
1.3海洋生物抗心血管病活性物质
设在夏威夷的Aquasearch--一家海洋微藻生物科学企业，与一家加拿大生物制药公司Inflazyme新近达成一项十年药品开发生产协议，该两公司计划对数千种微藻在血液和心血管疾病诸领域的治疗活性进行研究。其中bryostatin的衍生物已得到19个活性单体，他们既有抗肿瘤活性，又有促进造血活性，此种双重作用具有相当重要的临床价值。
1.4海洋生物抗放射活性物质
, http://www.100md.com 从紫菜中分离的分子量约74000的紫菜多糖、从刺参中分离到的刺参苷、乌鱼墨等具有较强的抗放射作用。
1.5海洋生物酶
现临床已用SOD制剂治疗类风湿性关节炎、心肌缺血、皮炎、视网膜损伤以及抗衰、防癌等。
1.6海洋功能食品
目前世界水产品总量已超过1亿吨，然而每年因为变质丢弃的水产品约占10%，还有约30%的低值水产品被加工成动物饲料。因此对水产品如海藻、鱼油、牡蛎、龟鳖类和水解蛋白进行深加工，用现代科技手段将其中具有生理调节功能的物质提取制成功能食品，是一个全新的思路。另外，目前螺旋藻的开发已成为热点，并被誉为21世纪的优秀健康食品，螺旋藻的藻蓝蛋白已作为一种食用色素，蓝色素用于生产眼睑膏、口红等。日本在发展海藻食品加工工艺方面，无论在品种和数量上均居世界前列，现有4000多家厂家，生产200多种海藻食品。同时日本也是世界最大的鱼油生产国。
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2 我国海洋药物的基本状况
2.1组建学术团体，开展学术交流
目前中国药学会、中国生理科学会两个全国性一级学会都增设了与海洋药学相关的专业委员会，至今为止已经顺利召开了五届"中国海洋湖沼药物学术开发研讨会"(其中3次在青岛召开)，两届"海洋生命活性物质与天然生化药物讨论会"。通过历次全国性学术会议，为推动我国海洋湖沼药物科学事业的发展，起到了不可磨灭的作用。
2.2发展科研教学机构，壮大科技队伍
自1982年山东省建立了我国第一个从事海洋药物研究的专业科研机构--山东省海洋药物科学研究所之后，全国各地相继建立起一批海洋药物科研机构，如青岛海洋大学成立了"海洋药物与食品研究所"和"国家海洋药物工程技术研究中心"，国家海洋局一所建立"海洋生物活性物质国家重点试验室"，北京医科大学建立"天然药物和仿生药物重点实验室"，青岛三药建成了"国家海洋药物中试基地"，中国药科大学成立了"海洋药物研究开发中心"，沈阳药科大学建立了"动物药化学室及生药室"，广州中山大学天然有机研究室和药理研究室联合成立了"海洋科学"与"工程研究中心"，并在生命科学院成立了药学系，厦门海洋局三所建立了"海洋药物开发研究中心"、福建省海洋研究所建立了生物室海洋微生物组、厦门大学建立了海洋系等均从事海洋药物研究。1993年青岛海洋大学增设了全国唯一的海洋药物专业，使海洋药物专业人才有了培养基地，至此我国现有涉海研究机构109个，科研技术人员13000多人。与此同时还先后建立了厦门鱼肝油厂、深圳海王药业集团公司、山东禹王药业公司、荣城鸿洋神集团公司、广东江门健德实业总公司、青岛国风药业股份有限公司、海南海脉冲海洋生物有限公司、山东天地健生物工程公司等海洋药物生产企业。目前全国海洋药物生产企业已有40多家，年产值约10亿元。我国海洋药物重视发展海洋中药和中成药，注重天然药物和半合成药物开发，研究水平处国际先进行列。1995年下半年全国就新建20家螺旋藻工厂，各类保健食品厂近2000家。
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2.3主要研究进展
我国已初步开发出一批海洋药物新产品，目前已开发为"准"字号的海洋药物有10几种，即藻酸双酯钠、甘糖酯、多烯康、烟酸甘露醇酯、多康佳、海力特、卡迪康、洛伐他丁、降糖宁散、一敷灵等。而"健"字号海洋药物有10多种，保健品则更多。具体研究情况分述如下。
2.3.1海洋毒素
山东省海洋药科所与复旦大学共同研究的强心多肽海葵素--AP-Q已证实其强心作用是地高辛的2.7倍，目前正采用生物工程技术进行毒理、药效的深入研究，已取得阶段性成果。海洋多肽类活性物质作为强心药物研制成功，是海洋生物制药业的一大突破。另外赤藻潮毒素是海洋生物活性物质中研究、开发最为迅速的领域之一，从国际化学试剂市场来看，赤潮毒素商品每年增加3～4个品种，表现为1995年以后在麻痹性贝毒PSP及STX、neoSTX和GTX等商品出售。芋螺毒素、蛇毒素及细菌毒素被喻为"天然未开采的金库"，我国蕴藏有丰富的芋螺生物资源，已发现有近70种芋螺，现已确定40多个毒素的序列。防化科学院已分离出高活性多肽，该研究目前正在进行之中。现大连蛇岛的鳗蛇毒已制成精氨酸酯酶(蝮蛇去栓酶注射液)，用于临床已取得良好效果。
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2.3.2抗肿瘤活性物质
一般多见于海葵、海绵、海藻、珊瑚、海兔、海参、海星、海胆、海鞘、苔藓虫、鲨鱼等海洋生物。
a.青岛海大研制的无毒天然海洋生物提取物"KEMH"，从组织显微结构证实其对癌细胞有杀伤功能，目前已批准为临床制剂。
b.鲨鱼软骨抗肿瘤制剂(SCATP)是一种新的极具前途的抗肿瘤药物。角鲨烯作为抗癌剂，其特点是可以防止癌细胞向肺部转移，副作用少，无毒性。海力特是癌症化疗较好的辅助治疗药物。
c.我国首次从鲍鱼中分离出鲍鱼多糖，具明显的体内抗肿瘤生长作用，己申请发明专利，有望成为海洋新药。紫菜多糖已分离获得并证明有抗肿瘤、防治心血管疾病等显著疗效。由昆布多糖，海带多糖、羊栖菜多糖、海蒿子多糖等8种多糖制成的复方海藻多糖是有前途的抗癌中药制剂。青岛海大开发的螺旋藻抗辐射新药，从钝顶螺旋藻分离得多糖，有增强免疫、抗辐射作用。中科院水生院也已开发出螺旋藻抗辐射新药。
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2.3.3抗病毒物质
a.海大的"海扑肝泰"、"海扑灭滋"研制成功，是于1999年申报临床的抗乙肝病毒药。
b.苏镜娱教授从13种珊瑚，11种海绵，10种海藻中分离出80多个新化合物，其中二倍半萜的发现在我国尚属首次。
2.3.4心血管疾病药物
a.海大的"卡迪康"可改善心肌缺血，已获国家批准生产文号。
b.山东省海洋药科所的深海龙系列产品已通过FDA论证。
c.鱼油系列产品市场前景广阔，生产厂家较多，年产量可达10亿余粒。
2.3.5海洋生物基因工程药物
MT基因在蓝藻中的克隆和表达，可用转基因蓝藻制备重组药物。目前我国从事医药生物技术的约2.3万人，已建立了30个生命科学和生物技术领域的国家级重点实验室，已有各类生物技术公司200多家，但已取得基因工程药物生产文号的不足30家，1997年只有两家公司年销售额超过亿元，所以我国基因工程药物的产业化、规模化，与国外仍有很大差距。, http://www.100md.com
我国是应用海洋湖沼药物最早的国家，沿海药用生物达1000余种。我国现代海洋药物研究，可以说是从1978年3月全国科技大会上关美君研究员"向海洋要药"的提案被国家科委、卫生部采纳后开始的。目前我国正式批准生产的中成药发展到40个剂型，7000多个品种，其中海洋药物参加组方的约700味，湖沼药物1350味。中国海洋药物形成了一门独立的新兴学科，为下个世纪海洋经济发展鼎盛时期的到来打下了坚实的基础。
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1 国外研究状况
自60年代初，海洋药物就成为世界交逐的焦点。中国医药资讯网 WWW.YY2000.COM1967年在美国召开了首次海洋药物国际学术讨论会。到目前为止，已经从海葵、海绵、腔肠动物、被囊动物、棘皮动物和微生物体内分离和鉴定了新型化合物3000多种，它们的主要活性表现在抗菌、抗病毒、抗凝血、镇痛、抗炎、抗肿瘤和抗心血管疾病等方面，其中的部分先导化合物已经进入临床或临床应用。1988年，日本设立了海洋生物技术研究所，并投资10亿日元，建立两个药物实验室，上市产品救多善，96年销售额达百亿元港币，美国、英国、日本等国已宣布，政府今后对海洋开发的投资将保持在占国内生产总值的1.5%-2.0%。澳大利亚宣布近几年产业年平均增长率为8%，到2020年将达到500亿～850亿澳元。法国、瑞土等国也先后建立了有关海洋药物的研究机构。国外研究的动态如下。
在海洋中有3万种海藻、l万种海绵、7千种海洋放线菌。从海洋开发生物活性化合物潜力巨大。目前世界上制药和生物技术公司大都更多专注于珊瑚和海洋微生物，以期发现新的药物先导结构，目前有几百种已被筛选作为药物。与海洋药物有关的大公司有：Magainin；Eli Lilly；Hoffaman-La Roche；Allergan；Syntex；Bristol-Myers；Stering Drug(Sanofi)；Smith-Kline Beecham amd Ligand Pharmaceuticals。当前，海洋生化药物专业已成为现代医药保健品开发研究的热点，由海洋生物活性物质中寻找攻克疑难疾病的特效药，已成为国内外科学家研究的方向。近几年来国际上海洋药物研究取得的成果，已为世界医药界所瞩目。
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1.1海洋生物抗癌活性物质
(1)美国国立肿瘤研究所每年筛选3万个新的抗肿瘤化合物，约5%来自海洋生物。业已证实约10%的海洋动物提取物中有抗P388白血病细胞及抗KB细胞活性，3.5%的海洋植物提取物有抗肿瘤或细胞毒性。已有几种较为成熟的海洋活性物质被批准用于临床试验：didemin B；dolastatin 10；bryostatin和bryostatin 4。
(2)美国科学家将鲨鱼软骨提取物用于癌细胞转移较快的骨髓、大肠、乳腺等的癌细胞的毒性治疗试验，对骨髓癌的杀灭率达98.2%、大肠癌94.8%、乳腺癌88.2%。古巴也将该提取液用于临床。不但可克服放、化疗引起的副作用，而且还可有效地增强患者的机体免疫力。现美国、加拿大等国已将鲨鱼软骨提取物制成冲剂、胶囊剂等剂型投放市场。
(3) Rinehart从群体海鞘(Tridiemnum solidum)分离得到didemin B，为一种多肽，是最近发现的海洋天然产物中最接近于药物的化合物，现作为抗癌药已在美国癌症研究所进行II期临床试验。
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1.2海洋生物抗菌活性物质
日本海洋生物技术研究所对海洋微生物进行广泛的研究，发现27%种属的海洋微生物具有抗菌活性。北川氏从棘皮动物刺参中分离得到皂甙毒素holotoxin A、B，现已用于治疗脚气和白癣菌感染症，是来源于海洋生物的少数几个药品之一。
1.3海洋生物抗心血管病活性物质
设在夏威夷的Aquasearch--一家海洋微藻生物科学企业，与一家加拿大生物制药公司Inflazyme新近达成一项十年药品开发生产协议，该两公司计划对数千种微藻在血液和心血管疾病诸领域的治疗活性进行研究。其中bryostatin的衍生物已得到19个活性单体，他们既有抗肿瘤活性，又有促进造血活性，此种双重作用具有相当重要的临床价值。
1.4海洋生物抗放射活性物质
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1.5海洋生物酶
现临床已用SOD制剂治疗类风湿性关节炎、心肌缺血、皮炎、视网膜损伤以及抗衰、防癌等。
1.6海洋功能食品
目前世界水产品总量已超过1亿吨，然而每年因为变质丢弃的水产品约占10%，还有约30%的低值水产品被加工成动物饲料。因此对水产品如海藻、鱼油、牡蛎、龟鳖类和水解蛋白进行深加工，用现代科技手段将其中具有生理调节功能的物质提取制成功能食品，是一个全新的思路。另外，目前螺旋藻的开发已成为热点，并被誉为21世纪的优秀健康食品，螺旋藻的藻蓝蛋白已作为一种食用色素，蓝色素用于生产眼睑膏、口红等。日本在发展海藻食品加工工艺方面，无论在品种和数量上均居世界前列，现有4000多家厂家，生产200多种海藻食品。同时日本也是世界最大的鱼油生产国。
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2 我国海洋药物的基本状况
2.1组建学术团体，开展学术交流
目前中国药学会、中国生理科学会两个全国性一级学会都增设了与海洋药学相关的专业委员会，至今为止已经顺利召开了五届"中国海洋湖沼药物学术开发研讨会"(其中3次在青岛召开)，两届"海洋生命活性物质与天然生化药物讨论会"。通过历次全国性学术会议，为推动我国海洋湖沼药物科学事业的发展，起到了不可磨灭的作用。
2.2发展科研教学机构，壮大科技队伍
自1982年山东省建立了我国第一个从事海洋药物研究的专业科研机构--山东省海洋药物科学研究所之后，全国各地相继建立起一批海洋药物科研机构，如青岛海洋大学成立了"海洋药物与食品研究所"和"国家海洋药物工程技术研究中心"，国家海洋局一所建立"海洋生物活性物质国家重点试验室"，北京医科大学建立"天然药物和仿生药物重点实验室"，青岛三药建成了"国家海洋药物中试基地"，中国药科大学成立了"海洋药物研究开发中心"，沈阳药科大学建立了"动物药化学室及生药室"，广州中山大学天然有机研究室和药理研究室联合成立了"海洋科学"与"工程研究中心"，并在生命科学院成立了药学系，厦门海洋局三所建立了"海洋药物开发研究中心"、福建省海洋研究所建立了生物室海洋微生物组、厦门大学建立了海洋系等均从事海洋药物研究。1993年青岛海洋大学增设了全国唯一的海洋药物专业，使海洋药物专业人才有了培养基地，至此我国现有涉海研究机构109个，科研技术人员13000多人。与此同时还先后建立了厦门鱼肝油厂、深圳海王药业集团公司、山东禹王药业公司、荣城鸿洋神集团公司、广东江门健德实业总公司、青岛国风药业股份有限公司、海南海脉冲海洋生物有限公司、山东天地健生物工程公司等海洋药物生产企业。目前全国海洋药物生产企业已有40多家，年产值约10亿元。我国海洋药物重视发展海洋中药和中成药，注重天然药物和半合成药物开发，研究水平处国际先进行列。1995年下半年全国就新建20家螺旋藻工厂，各类保健食品厂近2000家。
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2.3主要研究进展
我国已初步开发出一批海洋药物新产品，目前已开发为"准"字号的海洋药物有10几种，即藻酸双酯钠、甘糖酯、多烯康、烟酸甘露醇酯、多康佳、海力特、卡迪康、洛伐他丁、降糖宁散、一敷灵等。而"健"字号海洋药物有10多种，保健品则更多。具体研究情况分述如下。
2.3.1海洋毒素
山东省海洋药科所与复旦大学共同研究的强心多肽海葵素--AP-Q已证实其强心作用是地高辛的2.7倍，目前正采用生物工程技术进行毒理、药效的深入研究，已取得阶段性成果。海洋多肽类活性物质作为强心药物研制成功，是海洋生物制药业的一大突破。另外赤藻潮毒素是海洋生物活性物质中研究、开发最为迅速的领域之一，从国际化学试剂市场来看，赤潮毒素商品每年增加3～4个品种，表现为1995年以后在麻痹性贝毒PSP及STX、neoSTX和GTX等商品出售。芋螺毒素、蛇毒素及细菌毒素被喻为"天然未开采的金库"，我国蕴藏有丰富的芋螺生物资源，已发现有近70种芋螺，现已确定40多个毒素的序列。防化科学院已分离出高活性多肽，该研究目前正在进行之中。现大连蛇岛的鳗蛇毒已制成精氨酸酯酶(蝮蛇去栓酶注射液)，用于临床已取得良好效果。
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2.3.2抗肿瘤活性物质
一般多见于海葵、海绵、海藻、珊瑚、海兔、海参、海星、海胆、海鞘、苔藓虫、鲨鱼等海洋生物。
a.青岛海大研制的无毒天然海洋生物提取物"KEMH"，从组织显微结构证实其对癌细胞有杀伤功能，目前已批准为临床制剂。
b.鲨鱼软骨抗肿瘤制剂(SCATP)是一种新的极具前途的抗肿瘤药物。角鲨烯作为抗癌剂，其特点是可以防止癌细胞向肺部转移，副作用少，无毒性。海力特是癌症化疗较好的辅助治疗药物。
c.我国首次从鲍鱼中分离出鲍鱼多糖，具明显的体内抗肿瘤生长作用，己申请发明专利，有望成为海洋新药。紫菜多糖已分离获得并证明有抗肿瘤、防治心血管疾病等显著疗效。由昆布多糖，海带多糖、羊栖菜多糖、海蒿子多糖等8种多糖制成的复方海藻多糖是有前途的抗癌中药制剂。青岛海大开发的螺旋藻抗辐射新药，从钝顶螺旋藻分离得多糖，有增强免疫、抗辐射作用。中科院水生院也已开发出螺旋藻抗辐射新药。
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2.3.3抗病毒物质
a.海大的"海扑肝泰"、"海扑灭滋"研制成功，是于1999年申报临床的抗乙肝病毒药。
b.苏镜娱教授从13种珊瑚，11种海绵，10种海藻中分离出80多个新化合物，其中二倍半萜的发现在我国尚属首次。
2.3.4心血管疾病药物
a.海大的"卡迪康"可改善心肌缺血，已获国家批准生产文号。
b.山东省海洋药科所的深海龙系列产品已通过FDA论证。
c.鱼油系列产品市场前景广阔，生产厂家较多，年产量可达10亿余粒。
2.3.5海洋生物基因工程药物
MT基因在蓝藻中的克隆和表达，可用转基因蓝藻制备重组药物。目前我国从事医药生物技术的约2.3万人，已建立了30个生命科学和生物技术领域的国家级重点实验室，已有各类生物技术公司200多家，但已取得基因工程药物生产文号的不足30家，1997年只有两家公司年销售额超过亿元，所以我国基因工程药物的产业化、规模化，与国外仍有很大差距。, http://www.100md.com