活性维生素D对预防跌倒、骨量丢失和骨折的作用
既往研究表明,活性维生素D(罗盖全)可增强肌力,改善神经肌肉的协调性,减少跌倒。荟萃分析结果也表明罗盖全可预防骨量丢失,并降低椎体骨折发生危险。
维生素D的活化过程和生理意义
维生素D在体内必须经过两次羟化作用后始能发挥生物效应,首先经肝脏的25-羟化酶作用生成25(OH)D。这是维生素D在人体血循环中的主要形式,常作为评估个体维生素D营养状况的检测指标。25(OH)D在其生理浓度范围时作用较弱,它必须在近端肾小管上皮细胞的lα羟化酶的作用下再次羟化,生成1,25(OH)2D3。1,25(OH)2D3是已阐明的40余种维生素D代谢产物中,对骨和钙代谢最具生物学作用的一种,故称为活性维生素D。
活性维生素D具有重要的生理意义,对骨骼具有双向调节作用,即可促进骨形成,也可刺激骨吸收。动物实验表明,在骨折后早期,血液中1,25(OH)2D3可快速聚集在骨折骨痂中,调节骨折处软骨和骨的形成;骨骼肌中1,25(OH)2D3可调节和控制肌母细胞向肌小管分化、优化肌细胞的形态、诱导神经生长因子的合成、增强神经肌肉的协调功能。
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跌倒的危险因素
老年人容易跌倒,≥65岁和≥80岁的人群,每年发生跌倒的几率分别为30%和50%。10%的跌倒导致骨折,跌倒常是髋部骨折的直接诱因。跌倒的危险因素包括全身状况衰弱、视力差、抑郁症、肌力弱、脑血管意外后遗症、平衡协调能力差、帕金森病、生活环境存在障碍物、药物、地毯松散或不平、老年痴呆、浴室澡盆无把手、认知功能差、光线暗等。研究结果表明,老年人由于缺少维生素D及肠道双羟维生素D受体减少和亲和力降低,导致肠道钙吸收减少,血钙水平降低,进而刺激PTH水平上升,增加骨转换,更易发生脆性骨折。
老年人跌倒的相关因素和髋部骨折的危险性
法国一项流行病学研究纳入7575名年龄≥75岁、既往无髋部骨折史的妇女。随访1.9年的结果显示,其中有154例发生首次髋部骨折。研究者将下肢神经肌肉功能下降和视力减退等跌倒危险因素与股骨颈BMD一并分析,发现存在跌倒高危因素和低BMD者的髋部骨折发生率为29例/1000名妇女-年;单一危险情况的髋部骨折发生率为11例/1000名妇女-年;低危险者的髋部骨折为5例/1000名妇女-年。研究者认为,神经肌肉功能下降、视力减退和低股骨颈BMD是老年妇女发生髋部骨折的主要危险因素。
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美国第三次国家健康和营养调查观察了下肢功能试验和血25(OH)D水平的关系。研究结果显示,血25(OH)D水平在40~94 nmol/L者比低于40 nmol/L者具有更好的下肢骨骼肌肉功能。瑞士Bischof等的研究表明,老年人随着年龄增加,下肢肌力下降,男女两性的肌力均与血1,25(OH)2D3水平正相关,男性肌力还与血25(OH)D呈正相关。荷兰Visser等对1008例≥65岁的老年人进行握力测试,其中331例检测肢体骨骼肌肌量。研究发现,血25(OH)D水平<25 nmol/L者比>50 nmol/L者出现更多的肌减少症(图1);同时发现血PTH水平高(≥4 pmoL/L)者比水平低(<3 pmoL/L)者更易发生肌减少症。研究者认为,低水平血25(OH)D和高PTH均可增加老年人握力下降和骨骼肌肌量减少危险。由此可见,低维生素D和高PTH水平可导致肌肉强度的降低和肌肉量的丢失。
维生素D代谢产物可能通过快速通道介导基因转录、肌肉纤维蛋白退化、促使低血钙和低胰岛素分泌影响肌肉蛋白的转换等起作用。离体及在体研究证实,人骨骼肌细胞存在1,25(OH)2D3的核受体,应用活性维生素D治疗3~6个月后可观察到肌肉数量的增加。
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预防跌倒和骨折
预防跌倒和骨折应避免和纠正跌倒发生的危险因素、补充活性维生素D和钙剂、多运动等。7项试验的荟萃分析都证实运动可明显减少跌倒的发生。研究表明,太极运动15周结合强度训练的慢运动以及改善体位的稳定性,可使跌倒危险降低0.51。Bischof-Ferrari等的研究结果表明,维生素D 800 U/d和补充活性维生素D可降低老年人跌倒危险,补充维生素D对维持老年人下肢肌肉能力具有重要的临床意义。
罗盖全对预防跌倒、骨折的作用
一项研究将489名妇女分为4组:安慰剂组、罗盖全0.25μg bid组、结合雌激素+孕激素(ET/HT)组和罗盖全+ET/HT组。结果显示,与安慰剂相比,罗盖全组跌倒累计发生率为50%,治疗3年后的平均跌倒发生率降低38%,非椎体骨折也显著减少(P<0.038)。总体来说,跌倒导致骨折患者与其他患者相比,握力更差、站起试验更慢、步行5米距离更慢。研究者认为,罗盖全有上调双羟维生素D受体的作用,可增加肌肉和脑神经内双羟维生素D受体的活性,亦可增强肌力和改善平衡功能。
Richy等对活性维生素D在预防骨量丢失和骨质疏松相关性骨折中的作用进行比较性荟萃分析。结果表明,罗盖全对原发性骨质疏松症预防骨量丢失和降低骨折率具有较好疗效。罗盖全可显著增加整体骨、脊柱、腰椎、股骨颈、Wards三角骨、大转子等的BMD。与钙剂相比,罗盖全可显著降低骨折发生风险,外周骨骨折再发率降低53%,并在第2年和第3年椎体骨折再发率分别降低63%和69%。
总之,罗盖全可增强肌肉强度,加强神经肌肉协调性、减轻关节周围软组织痛和骨痛,降低跌倒倾向及减少髋骨、椎骨及其他部位骨折。, http://www.100md.com
维生素D的活化过程和生理意义
维生素D在体内必须经过两次羟化作用后始能发挥生物效应,首先经肝脏的25-羟化酶作用生成25(OH)D。这是维生素D在人体血循环中的主要形式,常作为评估个体维生素D营养状况的检测指标。25(OH)D在其生理浓度范围时作用较弱,它必须在近端肾小管上皮细胞的lα羟化酶的作用下再次羟化,生成1,25(OH)2D3。1,25(OH)2D3是已阐明的40余种维生素D代谢产物中,对骨和钙代谢最具生物学作用的一种,故称为活性维生素D。
活性维生素D具有重要的生理意义,对骨骼具有双向调节作用,即可促进骨形成,也可刺激骨吸收。动物实验表明,在骨折后早期,血液中1,25(OH)2D3可快速聚集在骨折骨痂中,调节骨折处软骨和骨的形成;骨骼肌中1,25(OH)2D3可调节和控制肌母细胞向肌小管分化、优化肌细胞的形态、诱导神经生长因子的合成、增强神经肌肉的协调功能。
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跌倒的危险因素
老年人容易跌倒,≥65岁和≥80岁的人群,每年发生跌倒的几率分别为30%和50%。10%的跌倒导致骨折,跌倒常是髋部骨折的直接诱因。跌倒的危险因素包括全身状况衰弱、视力差、抑郁症、肌力弱、脑血管意外后遗症、平衡协调能力差、帕金森病、生活环境存在障碍物、药物、地毯松散或不平、老年痴呆、浴室澡盆无把手、认知功能差、光线暗等。研究结果表明,老年人由于缺少维生素D及肠道双羟维生素D受体减少和亲和力降低,导致肠道钙吸收减少,血钙水平降低,进而刺激PTH水平上升,增加骨转换,更易发生脆性骨折。
老年人跌倒的相关因素和髋部骨折的危险性
法国一项流行病学研究纳入7575名年龄≥75岁、既往无髋部骨折史的妇女。随访1.9年的结果显示,其中有154例发生首次髋部骨折。研究者将下肢神经肌肉功能下降和视力减退等跌倒危险因素与股骨颈BMD一并分析,发现存在跌倒高危因素和低BMD者的髋部骨折发生率为29例/1000名妇女-年;单一危险情况的髋部骨折发生率为11例/1000名妇女-年;低危险者的髋部骨折为5例/1000名妇女-年。研究者认为,神经肌肉功能下降、视力减退和低股骨颈BMD是老年妇女发生髋部骨折的主要危险因素。
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美国第三次国家健康和营养调查观察了下肢功能试验和血25(OH)D水平的关系。研究结果显示,血25(OH)D水平在40~94 nmol/L者比低于40 nmol/L者具有更好的下肢骨骼肌肉功能。瑞士Bischof等的研究表明,老年人随着年龄增加,下肢肌力下降,男女两性的肌力均与血1,25(OH)2D3水平正相关,男性肌力还与血25(OH)D呈正相关。荷兰Visser等对1008例≥65岁的老年人进行握力测试,其中331例检测肢体骨骼肌肌量。研究发现,血25(OH)D水平<25 nmol/L者比>50 nmol/L者出现更多的肌减少症(图1);同时发现血PTH水平高(≥4 pmoL/L)者比水平低(<3 pmoL/L)者更易发生肌减少症。研究者认为,低水平血25(OH)D和高PTH均可增加老年人握力下降和骨骼肌肌量减少危险。由此可见,低维生素D和高PTH水平可导致肌肉强度的降低和肌肉量的丢失。
维生素D代谢产物可能通过快速通道介导基因转录、肌肉纤维蛋白退化、促使低血钙和低胰岛素分泌影响肌肉蛋白的转换等起作用。离体及在体研究证实,人骨骼肌细胞存在1,25(OH)2D3的核受体,应用活性维生素D治疗3~6个月后可观察到肌肉数量的增加。
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预防跌倒和骨折
预防跌倒和骨折应避免和纠正跌倒发生的危险因素、补充活性维生素D和钙剂、多运动等。7项试验的荟萃分析都证实运动可明显减少跌倒的发生。研究表明,太极运动15周结合强度训练的慢运动以及改善体位的稳定性,可使跌倒危险降低0.51。Bischof-Ferrari等的研究结果表明,维生素D 800 U/d和补充活性维生素D可降低老年人跌倒危险,补充维生素D对维持老年人下肢肌肉能力具有重要的临床意义。
罗盖全对预防跌倒、骨折的作用
一项研究将489名妇女分为4组:安慰剂组、罗盖全0.25μg bid组、结合雌激素+孕激素(ET/HT)组和罗盖全+ET/HT组。结果显示,与安慰剂相比,罗盖全组跌倒累计发生率为50%,治疗3年后的平均跌倒发生率降低38%,非椎体骨折也显著减少(P<0.038)。总体来说,跌倒导致骨折患者与其他患者相比,握力更差、站起试验更慢、步行5米距离更慢。研究者认为,罗盖全有上调双羟维生素D受体的作用,可增加肌肉和脑神经内双羟维生素D受体的活性,亦可增强肌力和改善平衡功能。
Richy等对活性维生素D在预防骨量丢失和骨质疏松相关性骨折中的作用进行比较性荟萃分析。结果表明,罗盖全对原发性骨质疏松症预防骨量丢失和降低骨折率具有较好疗效。罗盖全可显著增加整体骨、脊柱、腰椎、股骨颈、Wards三角骨、大转子等的BMD。与钙剂相比,罗盖全可显著降低骨折发生风险,外周骨骨折再发率降低53%,并在第2年和第3年椎体骨折再发率分别降低63%和69%。
总之,罗盖全可增强肌肉强度,加强神经肌肉协调性、减轻关节周围软组织痛和骨痛,降低跌倒倾向及减少髋骨、椎骨及其他部位骨折。, http://www.100md.com