骨化三醇(罗盖全)在骨质疏松症中应用的专家共识解析
罗盖全专家共识共包括成分、药代动力学、药理作用、适应证、推荐用法、临床疗效、临床安全性等七项内容。共识着重强调罗盖全的以下特性:
1.罗盖全是维生素D生物活性的最高形式
维生素D在体内必须经过两次羟化作用后始能发挥生物效应,首先经肝脏的25-羟化酶作用生成25(OH)D,然后必须在近端肾小管上皮细胞的lα羟化酶作用下再次羟化,生成1,25(OH)2D3。1,25(OH)2D3是所有维生素D代谢产物中最具生物学作用的,故称活性维生素D,其无需肝肾羟化激活即可直接发挥作用。
2. 罗盖全起效迅速,半衰期短
罗盖全用药2小时后迅速达到血浆峰值;生物利用度约为70%,主要经肝、肾排泄;其血药浓度不受肝功能影响,不增加肝脏负担;半衰期短,为9~10小时,长期使用体内无蓄积。相同剂量的罗盖全与1α(OH)D3相比,其达峰时间和半衰期更短,生物利用度更高,两者均在24小时回复基线。
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3. 罗盖全主要通过与靶细胞上维生素D受体结合发挥作用
1,25(OH)2D3作用于靶细胞后产生2种不同的信号传导系统:基因效应和非基因效应,前者是指1,25(OH)2D3与维生素D核受体结合,核受体再与视黄酸X受体发生异二聚化反应,在转录因子作用下,促使靶基因转录,这种效应通常需要数分钟、数小时到数天。非基因效应是指1,25(OH)2D3与维生素D膜受体结合,随之引发一系列信号传导,促使细胞膜上的Ca2+通道迅速打开,从而激化激酶引发生物效应,通常在数秒至数分钟实现。
4.罗盖全是钙代谢的调节剂
血1,25(OH)2D3水平决定肠钙的吸收率。1,25(OH)2D3正常时,如摄入较低剂量钙(160 mg/d)时肠钙吸收率为5%;正常摄入800 mg/d时,肠钙吸收率为50%。当维生素D缺乏时,肠钙吸收率为7%。肠钙的吸收还受PTH的影响。肠钙的吸收有75%依赖于维生素D,包括主动转运和被动扩散两种形式,其各占比例取决于钙摄入量,摄入量多时主动转运过程达饱和,被动扩散占主导地位;摄入少时主动转运则占主导地位。
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5.罗盖全是骨代谢的调节剂
罗盖全具有双向调节作用,即生理剂量下的成骨作用和药理剂量下促进骨吸收作用。罗盖全对骨代谢即成骨和破骨活性的调节受RANKL/RANK系统和Wnt信号传导系统的影响。RANKL-RANK-OPG调节轴是破骨细胞分化和活化的主要调节形式,其中跨膜受体RANK经RANKL激活后,通过数种蛋白激酶途径实现信号传导。Wnt信号传导系统的激活促进成骨作用。动物实验表明,在发生闭合性股骨骨折后3天,血液中的1,25(OH)2D3即快速下降,并聚集在骨痂中,因此在骨折后3天的骨折部位即可检测到1,25(OH)2D3受体mRNA表达。因此,在骨折愈合过程中,罗盖全可以调节骨组织细胞活性,可能有助于促进骨折愈合。
6.罗盖全提高神经肌肉协调性,增强肌力,预防跌倒
多项研究表明,补充维生素D可改善神经肌肉协调性,以及减少跌倒或其相关性骨折发生。血1,25(OH)2D3水平高的患者跌倒几率低。Faulkner等对9526例社区妇女肌肉功能、跌倒几率和血清PTH、1,25(OH)2D3、25(OH)D的关系进行研究。结果证实,跌倒的发生率仅与1,25(OH)2D3水平相关,而与25(OH)D、PTH等无关,且血1,25(OH)2D3浓度为40~80 pg/ml的患者比7~26 pg/ml者跌倒发生率下降30%(图1)。既往研究表明,最大随意肌肌力(MVC)与25(OH)D有关,补充维生素D 3个月和6个月后,MVC分别下降13%和24%。Sato等的研究表明,维生素D缺乏者Ⅱ型肌纤维明显萎缩。 Pfeifer等报告了联合补充维生素D与钙剂对预防跌倒的协同作用的研究结果:每天补充1 g钙加800 U维生素D,共12个月,结果显示,治疗2年后血浆PTH水平下降18%,身体不稳比例下降9%,平均跌倒次数减少51.1%。
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7.罗盖全的推荐用法
罗盖全早期预防适用于有骨质疏松危险因素的绝经后妇女和老年人,以预防骨质疏松和骨折的发生。用法:在调整生活方式的同时口服罗盖全0.25 μg/d,同时注意钙的适量摄入。二级预防与治疗适用于有骨质疏松危险因素同时伴有骨量减少、骨质疏松症或严重骨质疏松症患者。罗盖全推荐剂量0.25 μg/次,每日1~2次口服,同时注意钙的适量摄入。罗盖全和其他抗骨吸收药物如雌激素、选择性雌激素受体调节剂、双膦酸盐、降钙素等联合应用可进一步增强临床疗效。
8.罗盖全的临床安全性
罗盖全0.25~0.5 μg/d服用安全,但如果超过0.5 μg /d,则可能发生高钙血症和高尿钙症。因此,长期使用或超量使用时,建议定期检测血钙及尿钙。, 百拇医药
1.罗盖全是维生素D生物活性的最高形式
维生素D在体内必须经过两次羟化作用后始能发挥生物效应,首先经肝脏的25-羟化酶作用生成25(OH)D,然后必须在近端肾小管上皮细胞的lα羟化酶作用下再次羟化,生成1,25(OH)2D3。1,25(OH)2D3是所有维生素D代谢产物中最具生物学作用的,故称活性维生素D,其无需肝肾羟化激活即可直接发挥作用。
2. 罗盖全起效迅速,半衰期短
罗盖全用药2小时后迅速达到血浆峰值;生物利用度约为70%,主要经肝、肾排泄;其血药浓度不受肝功能影响,不增加肝脏负担;半衰期短,为9~10小时,长期使用体内无蓄积。相同剂量的罗盖全与1α(OH)D3相比,其达峰时间和半衰期更短,生物利用度更高,两者均在24小时回复基线。
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3. 罗盖全主要通过与靶细胞上维生素D受体结合发挥作用
1,25(OH)2D3作用于靶细胞后产生2种不同的信号传导系统:基因效应和非基因效应,前者是指1,25(OH)2D3与维生素D核受体结合,核受体再与视黄酸X受体发生异二聚化反应,在转录因子作用下,促使靶基因转录,这种效应通常需要数分钟、数小时到数天。非基因效应是指1,25(OH)2D3与维生素D膜受体结合,随之引发一系列信号传导,促使细胞膜上的Ca2+通道迅速打开,从而激化激酶引发生物效应,通常在数秒至数分钟实现。
4.罗盖全是钙代谢的调节剂
血1,25(OH)2D3水平决定肠钙的吸收率。1,25(OH)2D3正常时,如摄入较低剂量钙(160 mg/d)时肠钙吸收率为5%;正常摄入800 mg/d时,肠钙吸收率为50%。当维生素D缺乏时,肠钙吸收率为7%。肠钙的吸收还受PTH的影响。肠钙的吸收有75%依赖于维生素D,包括主动转运和被动扩散两种形式,其各占比例取决于钙摄入量,摄入量多时主动转运过程达饱和,被动扩散占主导地位;摄入少时主动转运则占主导地位。
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5.罗盖全是骨代谢的调节剂
罗盖全具有双向调节作用,即生理剂量下的成骨作用和药理剂量下促进骨吸收作用。罗盖全对骨代谢即成骨和破骨活性的调节受RANKL/RANK系统和Wnt信号传导系统的影响。RANKL-RANK-OPG调节轴是破骨细胞分化和活化的主要调节形式,其中跨膜受体RANK经RANKL激活后,通过数种蛋白激酶途径实现信号传导。Wnt信号传导系统的激活促进成骨作用。动物实验表明,在发生闭合性股骨骨折后3天,血液中的1,25(OH)2D3即快速下降,并聚集在骨痂中,因此在骨折后3天的骨折部位即可检测到1,25(OH)2D3受体mRNA表达。因此,在骨折愈合过程中,罗盖全可以调节骨组织细胞活性,可能有助于促进骨折愈合。
6.罗盖全提高神经肌肉协调性,增强肌力,预防跌倒
多项研究表明,补充维生素D可改善神经肌肉协调性,以及减少跌倒或其相关性骨折发生。血1,25(OH)2D3水平高的患者跌倒几率低。Faulkner等对9526例社区妇女肌肉功能、跌倒几率和血清PTH、1,25(OH)2D3、25(OH)D的关系进行研究。结果证实,跌倒的发生率仅与1,25(OH)2D3水平相关,而与25(OH)D、PTH等无关,且血1,25(OH)2D3浓度为40~80 pg/ml的患者比7~26 pg/ml者跌倒发生率下降30%(图1)。既往研究表明,最大随意肌肌力(MVC)与25(OH)D有关,补充维生素D 3个月和6个月后,MVC分别下降13%和24%。Sato等的研究表明,维生素D缺乏者Ⅱ型肌纤维明显萎缩。 Pfeifer等报告了联合补充维生素D与钙剂对预防跌倒的协同作用的研究结果:每天补充1 g钙加800 U维生素D,共12个月,结果显示,治疗2年后血浆PTH水平下降18%,身体不稳比例下降9%,平均跌倒次数减少51.1%。
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7.罗盖全的推荐用法
罗盖全早期预防适用于有骨质疏松危险因素的绝经后妇女和老年人,以预防骨质疏松和骨折的发生。用法:在调整生活方式的同时口服罗盖全0.25 μg/d,同时注意钙的适量摄入。二级预防与治疗适用于有骨质疏松危险因素同时伴有骨量减少、骨质疏松症或严重骨质疏松症患者。罗盖全推荐剂量0.25 μg/次,每日1~2次口服,同时注意钙的适量摄入。罗盖全和其他抗骨吸收药物如雌激素、选择性雌激素受体调节剂、双膦酸盐、降钙素等联合应用可进一步增强临床疗效。
8.罗盖全的临床安全性
罗盖全0.25~0.5 μg/d服用安全,但如果超过0.5 μg /d,则可能发生高钙血症和高尿钙症。因此,长期使用或超量使用时,建议定期检测血钙及尿钙。, 百拇医药