药物是怎样发现的——一个例证
环病毒(rotavirus)能引起幼儿痢疾, 严重可以致命. 研究者用幼鼠作为动物模型. 我在1996年参与了部分实验, 觉得这是一个人类发现新药物的好例证, 希望能给年轻人一点启发.
Dr. Mary Estate (Baylor College of Medicine) 实验室从事环病毒研究已经二十多年了。环病毒的十一个非结构蛋白都有研究生或博士后在专门研究。研究的大方向是找到该病毒治病的机理，从而找到预防或治疗的途径。有一位博士后正在用不同的非结构蛋白片断免疫小鼠产生抗体。她在实验中发现每次用非结构蛋白NSP4 免疫小鼠，小鼠都会得痢疾死亡。她在实验室会议上讲，可能是有环病毒污染。几次以后，又一次会议上，Dr. Mary Estate 提议到，也许NSP4 的这个片断就是环病毒致病的因子， 也就是说，NSP4 是一个内肠毒素 (enterotoxin)。这是一个很大胆的假设，在此之前没有任何病毒非结构蛋白是潜在的内肠毒素。接下来Dr. Mary Estate 设计了一系列生理及病理学试验，证明了这个假说。NSP4 蛋白本身可以刺激动物表皮细胞钙离子通道(receptor mediated ). Dr. Mary Estate 实验室还证明，NSP4 的一个片断，NSP4 (114-135)，就足以引起幼鼠痢疾死亡或激励表皮细胞钙离子通道。在过去的十年里，Dr. Mary Estate 实验室及其他实验室进行了大量试验，试图找到最佳的突变位置，使突变的NSP4 (114-135)失去功能，为新一代的环病毒疫苗铺平道路。
有兴趣的读者可以在medline or pubmed 上检索NSP4. 由于Dr. Mary Estate 的杰出贡献，她于2005年当选membership in the Institute of Medicine。, http://www.100md.com(燕杰)
Dr. Mary Estate (Baylor College of Medicine) 实验室从事环病毒研究已经二十多年了。环病毒的十一个非结构蛋白都有研究生或博士后在专门研究。研究的大方向是找到该病毒治病的机理，从而找到预防或治疗的途径。有一位博士后正在用不同的非结构蛋白片断免疫小鼠产生抗体。她在实验中发现每次用非结构蛋白NSP4 免疫小鼠，小鼠都会得痢疾死亡。她在实验室会议上讲，可能是有环病毒污染。几次以后，又一次会议上，Dr. Mary Estate 提议到，也许NSP4 的这个片断就是环病毒致病的因子， 也就是说，NSP4 是一个内肠毒素 (enterotoxin)。这是一个很大胆的假设，在此之前没有任何病毒非结构蛋白是潜在的内肠毒素。接下来Dr. Mary Estate 设计了一系列生理及病理学试验，证明了这个假说。NSP4 蛋白本身可以刺激动物表皮细胞钙离子通道(receptor mediated ). Dr. Mary Estate 实验室还证明，NSP4 的一个片断，NSP4 (114-135)，就足以引起幼鼠痢疾死亡或激励表皮细胞钙离子通道。在过去的十年里，Dr. Mary Estate 实验室及其他实验室进行了大量试验，试图找到最佳的突变位置，使突变的NSP4 (114-135)失去功能，为新一代的环病毒疫苗铺平道路。
有兴趣的读者可以在medline or pubmed 上检索NSP4. 由于Dr. Mary Estate 的杰出贡献，她于2005年当选membership in the Institute of Medicine。, http://www.100md.com(燕杰)