RAS在心、肾、代谢疾病中的作用机制及ARB地位
对肾素血管紧张素系统(RAS)的再认识
来源于RAS的另一种活性肽是血管紧张素(Ang)1~7,其作用与Ang相反,可产生某些好的作用。ACE2主要在血管内皮细胞中表达(包括肾脏),与ACE作用不同,可使Ang转化为Ang1~9,后者再被ACE转化为Ang1~7。ACE2的上调还可消除Ang作用。Chappel等的研究表明,ACE2的发现揭示了更复杂的酶链反应,以致影响肾脏RAS。
85%的RAS分布和作用在组织中,因此目前研究者更关注“组织RAS”而非循环RAS。Mizuo证实,组织中尤其是血管系统中存在Ang,并参与血管损伤,即病理状态下的血管重构。Ang可通过调节肾小球系膜细胞(GMC)内钙离子信号转导来影响肾血流。当胞内钙离子浓度升高时,细胞收缩,GFR下降;反之细胞舒张,GFR升高。因此,临床医生倾向于选用ACEI或ARB+CCB的联合用药方案。
组织血管紧张素与动脉硬化(AS)的发病相关。动物实验表明,ARB可减轻猴AS。离体犬实验表明,足量的ACEI并不能完全阻断Ang效应,而ARB可完全阻断动脉收缩和Ang的产生。ARB的效果相当于糜蛋白抑制剂+ACEI,这也正是ARB与ACEI间的区别之一。该实验结果提示,有一种不同于ACE的酶也在参与血管壁Ang的产生,并被命名为糜蛋白酶。这种酶的第一效应即为产生Ang。动物实验表明,在ACEI、ARB和糜蛋白酶抑制剂中,ARB的作用最全面,可降低血压、减轻AS、预防经皮冠脉内成形术(PTCA)后再狭窄、降低心肌梗死危险和改善心肌病等。
ARB与胰岛素敏感性
临床资料显示,接受ARB治疗的高血压患者新发糖尿病比例较使用CCB者低;与使用β受体阻滞剂者比较,外周血管增生有所减少,并且胰岛素敏感性增加。动物实验表明,ARB可改善果糖饲养大鼠的胰岛素敏感性,并降低肿瘤坏死因子(TNF)-α在骨骼肌的表达;ARB可改善肥胖大鼠的糖耐量异常。上述结果提示,Ang可能在多种糖尿病动物模型的多位点来调控胰岛素的敏感性。
ARB的作用特点
ARB可长期使用,安全有效;可与多种降压药联合使用;对靶器官有保护作用,而且无不良代谢反应。ESPRIT研究结果显示,ARB类药物替米沙坦可有效降低肾功能不全患者的SBP、DBP。 与ACEI依那普利(46%)相比,替米沙坦不良反应率为26%,有显著差异。, http://www.100md.com
来源于RAS的另一种活性肽是血管紧张素(Ang)1~7,其作用与Ang相反,可产生某些好的作用。ACE2主要在血管内皮细胞中表达(包括肾脏),与ACE作用不同,可使Ang转化为Ang1~9,后者再被ACE转化为Ang1~7。ACE2的上调还可消除Ang作用。Chappel等的研究表明,ACE2的发现揭示了更复杂的酶链反应,以致影响肾脏RAS。
85%的RAS分布和作用在组织中,因此目前研究者更关注“组织RAS”而非循环RAS。Mizuo证实,组织中尤其是血管系统中存在Ang,并参与血管损伤,即病理状态下的血管重构。Ang可通过调节肾小球系膜细胞(GMC)内钙离子信号转导来影响肾血流。当胞内钙离子浓度升高时,细胞收缩,GFR下降;反之细胞舒张,GFR升高。因此,临床医生倾向于选用ACEI或ARB+CCB的联合用药方案。
组织血管紧张素与动脉硬化(AS)的发病相关。动物实验表明,ARB可减轻猴AS。离体犬实验表明,足量的ACEI并不能完全阻断Ang效应,而ARB可完全阻断动脉收缩和Ang的产生。ARB的效果相当于糜蛋白抑制剂+ACEI,这也正是ARB与ACEI间的区别之一。该实验结果提示,有一种不同于ACE的酶也在参与血管壁Ang的产生,并被命名为糜蛋白酶。这种酶的第一效应即为产生Ang。动物实验表明,在ACEI、ARB和糜蛋白酶抑制剂中,ARB的作用最全面,可降低血压、减轻AS、预防经皮冠脉内成形术(PTCA)后再狭窄、降低心肌梗死危险和改善心肌病等。
ARB与胰岛素敏感性
临床资料显示,接受ARB治疗的高血压患者新发糖尿病比例较使用CCB者低;与使用β受体阻滞剂者比较,外周血管增生有所减少,并且胰岛素敏感性增加。动物实验表明,ARB可改善果糖饲养大鼠的胰岛素敏感性,并降低肿瘤坏死因子(TNF)-α在骨骼肌的表达;ARB可改善肥胖大鼠的糖耐量异常。上述结果提示,Ang可能在多种糖尿病动物模型的多位点来调控胰岛素的敏感性。
ARB的作用特点
ARB可长期使用,安全有效;可与多种降压药联合使用;对靶器官有保护作用,而且无不良代谢反应。ESPRIT研究结果显示,ARB类药物替米沙坦可有效降低肾功能不全患者的SBP、DBP。 与ACEI依那普利(46%)相比,替米沙坦不良反应率为26%,有显著差异。, http://www.100md.com