双通道、多靶点:索拉非尼全面阻击肾细胞癌进展

http://www.100md.com 2006年12月21日 《中国医学论坛报》 2006年第48期

     北京大学第一医院泌尿外科的李鸣教授着重介绍了索拉非尼的作用机制。他指出,细胞增殖和功能的发挥有赖于细胞内信号传导,所谓靶向治疗,是一种将细胞内信号传导通路中的一些关键分子作为靶点对肿瘤进行治疗的方法,索拉非尼正是一种靶向治疗药物。

    肾透明细胞癌是富血管性肿瘤,血管内皮生长因子(VEGF)和血小板源生长因子受体(PDGFR)参与了该病的发生过程,因此,对抗VEGF的靶向治疗可有效抑制肾透明细胞癌的生长和转移。

    索拉非尼是第一种口服多激酶抑制剂,该药一方面可靶向作用于肿瘤细胞及肿瘤血管上的丝氨酸/苏氨酸激酶及受体酪氨酸激酶,通过抑制受体酪氨酸激酶KIT和FLT-3,以及Raf/MEK/ERK途径中丝氨酸/苏氨酸激酶,抑制肿瘤细胞增生;另一方面,其通过上游抑制受体酪氨酸激酶VEGFR和PDGFR,及下游抑制Raf/MEK/ERK途径中丝氨酸/苏氨酸激酶,抑制肿瘤血管生成。索拉非尼不仅能阻断VEGF通路,还可阻断Raf通路(多靶点),因此可同时起到抗血管生成和抗肿瘤细胞增殖的双重作用(双通道,见图1)。这种独特的作用机制使索拉非尼可选择性抑制肿瘤细胞生长,而不会影响正常细胞。

    除TARGET研究这项有关索拉非尼治疗晚期肾癌最权威的研究之外,还有诸多研究也证实了索拉非尼治疗肾细胞癌的疗效。Ratain等进行的RDT研究中纳入了202例转移性肾细胞癌患者。结果表明,参试晚期肾癌患者中位无疾病进展生存时间(PFS)为29 周。研究者对32例入组前未接受过其他抗肿瘤治疗的患者(即将索拉非尼用作一线药物治疗)的研究结果表明,索拉非尼对这些患者的肿瘤控制率高达75.1%,这些患者的中位PFS长达40周。

    基于这些研究结果,自今年3月起,美国国立综合癌症网络(NCCN)建议将索拉非尼作为无法接受手术切除的肾细胞癌患者的一线治疗用药,及肿瘤进展后的后续用药。可见双通道、多靶点药物索拉非尼治疗晚期肾癌的疗效已获认可。, 百拇医药

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