预混胰岛素 2型糖尿病患者简易有效的初始胰岛素治疗
 |
IMPROVE国际研究在中国的患者入组工作,已经全面开展了近1个月时间,截止到12月8日,入组患者将近1500例,至2007年4月IMPROVE共需入选患者19000例, 并于2007年10月完成本研究。
IMPROVE国际研究将入组未使用过胰岛素治疗或者既往/现在应用胰岛素(不包括诺和锐30)治疗不超过1个月的2型糖尿病患者,包括新诊断的未使用过胰岛素治疗的2型糖尿病患者。入组的19000例患者将会得到诺和锐30每天2次的给药治疗。诺和锐30的给药剂量需要进行个体化调节,如果研究者认为有必要,可以考虑每天3次给药的治疗方案。相信随着IMPROVE研究的开展,医生和患者将会对胰岛素类似物的治疗有更深的了解。为此,本报也特邀北京大学第一医院的高妍教授介绍预混胰岛素类似物在2型糖尿病治疗中的作用。
最近几十年中,全球糖尿病患者数以惊人的速度在迅速增长,根据国际糖尿病联盟(IDF)最新预测,目前全球成年人糖尿病患病率已高达5.7%,至少7.5%的个体处于糖尿病前期状态,即每8个人中就有1人遭受高血糖威胁。因此, 积极有效地控制血糖是临床医生面临的一项重要课题,其中餐后血糖在糖尿病防治中的作用越来越受到关注。
, http://www.100md.com
餐后高血糖在2型糖尿病中的作用
国际科学组织建议规律监测血糖,达到严格的血糖控制目标[糖化血红蛋白(HbA1c)≤6.5%],以减少糖尿病并发症、微血管和大血管病变,包括心血管病变(CVD)。为控制HbA1c,必须理解一天中不同阶段血糖发生的变化:用餐后,血糖迅速升高达到餐后血糖(PPG)的峰值水平。在健康人群,胰岛素迅速释放限制了PPG的升高,阻止血糖水平升高到有害的高血糖状态(见图1a)。2~3小时后,血中葡萄糖水平回落到两餐间基线水平,与空腹血浆葡萄糖(FPG)水平相当。在2型糖尿病人群中,血糖水平升高所引起的胰岛素反应存在缺陷(见图1b),意味着正常PPG水平被超越发生高血糖,增加了长期并发症的危险性。
微血管或者大血管并发症可以通过控制“葡萄糖三角”的每一个边来预防或延迟(图2)。流行病学证据提示,与FPG相比,PPG对严重心血管并发症有更大的影响。最近的研究显示,未控制的PPG与CVD引起的死亡和所有原因引起的死亡危险性增加直接相关。患者必须达到HbA1c的控制目标(≤6.5% 或者<7.0%),PPG和FPG对此都有贡献。PPG对整个HbA1c水平的影响很明确:有证据提示低的HbA1c控制目标只能在严格控制PPG时才能达到。因此,2型糖尿病的治疗应该将空腹和餐后血糖水平都作为治疗目标。在最近的2型糖尿病全球指南中,国际糖尿病联盟(International Diabetes Federation, IDF)建议严格的PPG控制目标为<145 mg/dl(8.0 mmol/L)。
, 百拇医药
餐后血糖控制策略
2型糖尿病患者的特点是β细胞功能进行性下降,在早期阶段,血糖可以只通过饮食和运动,或者口服降糖药物(OADs)来控制。内源性胰岛素的进行性下降意味着大多数2型糖尿病患者即使增加口服降糖药的剂量,最终血糖控制水平也会不理想。大多数患者为达到治疗目标最终都需要胰岛素注射,但在如何以及何时开始胰岛素治疗方面还没有达成一致,不同国家的方案各不相同。患者常常从每天注射一次睡前的基础胰岛素开始。但这种方案不能控制与进餐相关的PPG的迅速升高,而是在控制FPG方面更为有效。
事实上,有许多可以同时控制FPG和PPG的方案。有证据表明,降低HbA1c的方案比只降低FPG的方案更有效,可以使更多的患者达到血糖控制目标。例如餐前注射速效胰岛素控制PPG,但这将意味着患者每天需注射3~4次胰岛素,既不方便也很复杂。
另外,用OADs不能达到血糖控制目标的患者也可以使用预混胰岛素,预混胰岛素既包含基础胰岛素也包括速效胰岛素,能分别控制FPG和PPG。有证据表明预混胰岛素类似物在降低PPG方面更有优势。
, 百拇医药
与只用基础胰岛素相比,通过采用有效控制PPG和FPG的策略,糖尿病患者和医生会拥有更好的达到血糖控制目标和避免糖尿病相关并发症的选择。
预混胰岛素有效控制餐后血糖
双时相预混胰岛素不仅可有效控制PPG和FPG,而且在应用方面也很简便,常被用于胰岛素的初始治疗。
预混双时相人胰岛素(BHI)含有固定比例的可溶性速效和中效胰岛素,分别控制PPG和FPG,每天应用2次,早餐和晚餐前半小时注射。当单独使用OADs已不能达到血糖控制目标时,预混BHI 30(含有30%速效胰岛素)是一个可能的选择,其安全性和有效性拥有充分循证证据支持。
第二种常见类型的双时相胰岛素是预混胰岛素类似物,也是速效和中效胰岛素的混合物。但比预混人胰岛素有更早的峰值水平和更短的作用时间。与预混人胰岛素相比更类似于正常人胰岛素的生理规律,从开始进餐时直到进餐开始15分钟后都能注射,增加了使用的便利性和安全性。
, 百拇医药
但应用哪一种双时相胰岛素作为初始治疗有区别吗?与BHI 30相比较,等量的胰岛素类似物——双时相门冬胰岛素30(BIAsp 30)显示出更好的控制PPG和相似的降低HbA1c的能力。另外,应用每日2次的胰岛素类似物可以使更高比例的2型糖尿病患者达到治疗目标。重要的是,BIAsp 30与BHI 30相比,主要低血糖事件显著降低。Raskin等证实每天2次应用BIAsp 30不仅大幅降低HbA1c而且没有严重低血糖事件发生。每天注射1次BIAsp 30在降低HbA1c和使患者治疗达标方面的有效性也已被证实。在16周后,每天注射1次可以使41%的患者达到美国糖尿病学会(ADA)的HbA1c控制目标(<7.0%)——在每天注射次数增加到2次和3次时,比例分别增加到70%和77%。
应用OADs没有达到血糖控制目标的患者,及早转为胰岛素治疗对控制PPG和HbA1c是有帮助的。应用预混胰岛素,特别是预混胰岛素类似物,是保持血糖控制、减少并发症危险性的一个简单、安全和有效的方法。, http://www.100md.com